CTLA4Ig可诱导T淋巴细胞对氧化修饰低密度脂蛋白的免疫无反应性

目的研究融合蛋白CTLA4Ig对氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的T淋巴细胞特异性免疫反应的作用,探索预防和延缓动脉粥样硬化发生和发展的新途径。方法从健康成人外周血分离单核细胞,加入500IU/ml的重组人粒单细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和500IU/ml的重组人白细胞介素4(rhIL-4),培养6d。取1×106个细胞以流式细胞仪检测CD14的表达,其余细胞分为4组,分别加入细菌脂多糖(LPS)30ng/m(lLPS组)、LDL10μg/ml(LDL组)、ox-LDL10μg/ml(ox-LDL组)和相同体积的PBS(PBS组),作用48h,以流式细胞仪检测CD86和HLA-DR的阳性表达率和平均荧光强度(MFI)。将各组DC与同种异体T淋巴细胞以1:5和1:10的比例混合进行同种异体混合淋巴细胞增殖反应(MLR),其中ox-LDL组在1:5的试验中分为4个亚组,分别给予加入1.25、0.62、0.31μg/ml的CTLA4Ig和不加CTLA4Ig的处理,各组细胞继续培养4d,以噻唑蓝(MTT)比色法检测T淋巴细胞增殖活性,结果以刺激指数(SI)表示。结果细胞培养6d后CD14的阳性表达率为2.9%,证实已由单核细胞转化为DC。LPS组、ox-LDL组CD86阳性表达率(96.0%±8.8%,97.7%±11.4%)和HLA-DR阳性表达率(90.3%±8.8%,90.9%±7.0%)均明显高于LDL组(90.0%±10.2%,84.4%±9.6%)和PBS组(87.3%±8.4%,83.6%±7.0%)(均P<0.05),ox-LDL组CD86MF(I73.4±6.6)和HLA-DRMFI(87.0±7.1)均明显高于LDL组(40.0±7.4,55.0±7.7,均P<0.01)和PBS组(54.6±8.2,P<0.01;70.2±6.7,P<0.05)。在MLR中,DC:T细胞=1:5和1:10两种条件下,LPS组、ox-LDL组SI均明显高于LDL组和PBS组(均P<0.05)。在ox-LDL组的MLR中,以1.25、0.62、0.31和0μg/ml的CTLA4Ig处理的各亚组SI分别为0.96±0.30,1.12±0.33,1.29±0.28和1.64±0.37,CTLA4Ig浓度为1.25μg/ml时,ox-LDL激发的同种异体MLR已被完全抑制。结论ox-LDL可作为抗原被DC递呈,激发同种异体MLR;CTLA4Ig能明显抑制该作用,诱导T细胞对ox-LDL的免疫无反应。这一结果为动脉粥样硬化防治的研究提示了新的思路。

中药对IL-2/LAK细胞过继免疫疗法的调节作用

近年来，IL－2／LAK细胞过继免疫疗法作为一种综合治疗手段用于肿瘤治疗，已取得很大进展，但因大剂量IL－2可引起一系列的毒副作用，在一定程度上限制了其临床应用。中药作为一类重要的生物反应调节剂，对IL－2／LAK细胞治疗也显示了重要调节作用，可提高其疗效。

冬虫夏草对慢性肾功能衰竭T细胞亚群的影响

对51例慢性肾功能衰竭(简称肾衰)同步做有关肾功能指标及T细胞亚群检测,其中28例为口服冬虫夏草动态观察组。结果:肾衰组T细胞亚群较正常对照组明显降低(P均<0.01),且白蛋白(ALb)、血红蛋白(Hb)均与OKT_4、OKT_4/OKT_3呈正相关(P均<0.05);动态组经配对t检验,OKT_4、OKT_4/OKT_8明显升高(P均<0.05),肾功能各指标均有明显改善(P<0.05～0.01),显示冬虫夏草可明显改善肾衰患者的肾功能状态和提高细胞免疫功能。

全反式维甲酸下调慢性阻塞性肺病患者NGAL、MMP-9/TIMP-1比率的研究

目的探讨慢性阻塞性肺病(COPD)患者外周血中性粒细胞(PMN)中NGAL活性和血浆中MMP-9、TIMP-1与COPD病变的关系及体外ATRA干预后NGAL、MMP-9和TIMP-1的变化,以揭示ATRA逆转的作用机制。方法以30例COPD患者为实验组,20例发作期哮喘为阳性对照组,20例健康成年人为健康对照组,均进行肺功能检查,RT-PCR测定COPD组及哮喘组和健康对照组PMN中NGALmRNA的表达强度,ELISA测定其血浆MMP-9和TIMP-1的表达水平。COPD组PMN分为ATRA组和未干预对照组,RT-PCR测定细胞沉淀中NGALmRNA的表达强度,ELISA测定上清液中MMP-9和TIMP-1的表达水平。结果COPD组和哮喘组血浆中MMP-9、NGAL水平和MMP-9/TIMP-1比例显著高于未干预对照组(P<0.05);TIMP-1水平显著低于未干预对照组(P<0.05)。COPD组与哮喘组间有统计学意义(P<0.05)。COPD组患者肺功能与MMP-9和NGAL成负相关,与TIMP-1成正相关。ATRA干预后,COPD患者中MMP-9、NGAL水平较前下降,TIMP-1较前上升,MMP-9/TIMP-1比例降低。结论COPD组NGAL、MMP-9和MMP-9/TIMP-1摩尔比例升高,TIMP-1降低;可作为COPD患者PMN活性的诊断依据。ATRA通过下调MMP-9、NGAL,上调TIMP-1的表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,可能对肺气肿的治疗提供新的途径。

脑脊液寡克隆区带检测的临床价值

应用改良聚丙烯酰胺凝胶电泳法，对８７例神经系统免疫炎性疾患、４２例神经系统非炎性疾患、３３例无神经系统疾患的骨外科手术患者进行脑脊液（ＣＳＦ）寡克隆区带（ｏｌｉｇｏｃｌｏｎａｄ－ｂａｎｄ，ＯＣＢ）同步检测。结果显示：神经系统免疫炎性组ＣＳＦＯＣＢ阳性率达６３．４％，非炎性疾患组ＣＳＦＯＣＢ阳性率为７．１％，无神经系统疾患的骨外科手术组无１例ＣＳＦＯＣＢ阳性，提示ＣＳＦＯＣＢ检测对诊断格林－巴利综合征（ＧＢＳ），多发性硬化（ＭＳ）等神经系统疾病有重要的参考价值，可作为鉴别神经系统免疫炎性疾患与非炎性疾患的重要手段。同时就东西方多发性硬化患者ＣＳＦＯＣＢ阳性率存在差异的意义进行了讨论。

干扰素对恶性黑色素瘤治疗的现状

恶性黑色素瘤是一种恶性程度较高,且极易转移的恶性肿瘤,临床疗效很差。一般术后5年存活率为20～30％,放疗基本无效,药物疗效亦不明显。联合化疗的效果也不优于单用氨烯咪胺、亚硝基脲或顺铂,且毒性增加。药物治疗的有效病例缓解期和存活期分别为2月和4～6月。迄今新老化疗药物都难以改变本病的临床过程。自本世纪80年代初,很多学者试用干扰素治疗本病,初步认为有较好的抗瘤性,且获得一定临床效果。一、临床效果经数年Ⅰ。

T细胞主动凋亡的研究进展

激活的T细胞出细胞以及未成熟的淋巴细胞对细胞程序化死亡敏感。在此过程中．Fas：Fas配体（FasL）之间的相互作用尤为重要。T细胞可以通过Fas－依赖途径杀伤自己本身，即在免疫反应的调节中，T细胞表现为主动凋亡。

B细胞被动凋亡的研究进展

在细胞凋亡过程中，Fas：Fas配体之间的相互作用具有很重要的意义。T细胞的凋亡是通过Fas-依赖途径，但B细胞进行激活诱导的凋亡过程却不依赖于Fas，而是对T细胞介导的、FasL-诱导的死亡敏感。即在免疫反应中，T细胞表现为主动凋亡，而B细胞却表现为被动凋亡。

B细胞被动凋亡的研究进展

细胞凋亡(Apoptosis)或程序化死亡(Programmed Cell Death,PCD)是一个具有时间性和空间性的自主的生理性细胞死亡过程,是维持机体自身稳定的重要的负调节机制。

结直肠癌的生物治疗

结直肠癌的生物治疗崔正言结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其治疗以手术为主，但术后５年生存率仍在５０％左右，约半数病例术后５年出现复发和转移。对失去手术机会或转移性结直肠癌患者则主要采用以５－ＦＵ为主的化疗和生物疗法。本文对结直肠癌的生物治疗现状予以综...

济南假单胞菌菌苗促LAK活性的研究

研究了济南假单胞菌菌苗(PJV)在体外对小鼠脾LAK细胞活性的影响。结果表明:1.PJV对YAC-1肿瘤靶细胞在3.9～62.5μg/ml浓度范围内对单个核脾细胞有明显的刺激增殖作用,此增殖细胞对肿瘤靶细胞无杀伤作用;2.PJV在LAK细胞的诱导阶段可增加其诱导数量和增殖活性,提高杀伤活性,但PJV在LAK细胞杀伤阶段对其活性无影响;3.PJV不能单独促进脾产生细胞IL-2,但可促进ConA诱导脾细胞产生的IL-2活性。

快速诱导人胎脾LAK细胞的实验研究

本文研究了大剂量IL-2短期冲击人胎脾单个核细胞(FSMC)后，其杀伤活性、增殖活性、表面抗原表达的时间动力学变化。结果表明：快速诱导人胎脾LAK细胞时，IL-2的最适剂量是5000U IL-2／10×10^7cell／ml。在第2、3d，快速诱导的人胎脾LAK细胞的杀伤活性及增殖活性均显著高于常规LAK(P<0．05，P<0．05)。且两者表型基本相同。快速诱导后不洗去IL-2的LAK细胞的杀伤、增殖活性显著、极显著地高于常规LAK(P<0.05，P<0.01)，在后期，也不低于甚至高于常规LAK细胞。这些结果提示，快速诱导的人胎脾LAK细胞有可能用于临床，从而大大简化操作，减少污染机会；先用5000U IL-2/1.0×10^7cell/ml冲击1h，再按常规方法培养是一种独立且更优的方法。

淫羊藿甙对人急性早幼粒白血病细胞分化的影响

目的 为寻找新的肿瘤细胞诱导分化剂 ,探讨了淫羊藿甙 ( icariin,ICA)的诱导分化作用及其机制。方法 选用从朝鲜淫羊藿中提取的单体成分 ICA,采用四唑氮蓝 ( NBT)还原试验 ,12 5I-标记的环磷酸腺苷 ( c AMP)和环磷酸鸟苷 ( c GMP)双抗体分离技术以及扫描电镜技术 ,观察了 ICA对人急性早幼粒白血病细胞 ( HL- 60 )分化的影响。结果 ICA( 0 .1g/ L)作用后的 HL- 60细胞 ,NBT还原能力明显增强 ,细胞内 c AMP/ c GMP比值升高 ,细胞膜表面发生明显变化 ,出现较多的皱褶和球状突起。结论 ICA对 HL- 60细胞有诱导分化作用 ,其机制可能与升高细胞内 c AMP/ c GMP比值有关。

MTT比色分析法的改良及初步应用

ＭＴＴ比色分析法已广泛应用于生物学和医学的许多研究中。本文选用二甲基亚砜代替传统的醇性缓冲液，不但较好地解决了蛋白沉淀问题．而且溶解迅速，溶液澄清，并大大提高了该法的敏感性。用该改良法测ＬＡＫ细胞增殖活性，与３Ｈ－ＴｄＲ掺入法结果一致。

冠状动脉粥样硬化性心脏病细胞间黏附分子1基因K469E多态性的研究

目的探讨细胞间黏附分子1（intercellular adhesion moleculel，ICAM1）基因K469E多态性及其血浆水平与中国汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）之间的关系。方法利用巢式PCR和免疫酶联吸附测定技术对160例冠心病患者和164名非冠心病对照进行ICAM1基因K469E多态性及其血浆水平的检测和对比分析。结果冠心病组K等位基因频率、ICAM1血浆水平均高于非冠心病对照组（P〈0．05）；含K等位基因的个体ICAM1血浆水平（344．34±128．59μg／L）高于不含K等位基因的个体（303．54±108．74μg／L），差异有统计学意义（P=0．008）；且其患冠心病（心肌梗塞）的危险性升高（P=0．006，OR=2．158，95％CI：1．250～3．727）；K等位基因与吸烟在影响冠心病发生危险性方面有协同作用。结论在中国汉族人群中存在ICAM1基因K469E多态性，其中K等位基因有可能是冠心病的遗传危险因素。