山东省假性肥大型肌营养不良的RFLP分析 Ⅰ.可疑携带者的基因型确定

本文选用10个DMD基因内部和桥探针,对山东省9个地区的21个DMD/BMD家系的173名成员进行RFLP分析,其中可疑携带者55人。多数家系应用1—3个探针,有基因重组家庭选用4—5个探针,便可完成多态分析。RFLP分析可以确定85.45%的可疑携带者(≥95%可信限),即13人确定为携带者,30人排除携带者,另有4人风险大幅提高。通过这些探针的群体多态检测和不同家庭结构和类型的应用分析,我们提出了在中国人群中DMD/BMD基因诊断的基本程序。

遗传病高危家庭监护的研究

本文从山东省6个地区1127498人的遗传病群体调查中,第一批筛选出高危家庭122个,涉及37种遗传病,进行了研究和分析,提出了高危家庭筛选途径、原则、步骤;高危家庭的处理和遗传病的监护分级。

一种计算疾病遗传度的简便方法

根据阈值模型和正态分布的特点,作者对Falconer公式进行了转换,借助于“正态分布表”来计算遗传度。该方法既精确又简便易行。

精神发育迟滞伴发畸型的遗传方式分析

采用分离分析等遗传病学方法，从父母婚配型角度对１０７例精神发育迟滞伴发畸型的家系进行了分析，结果表明：Ｕ×Ｕ多发家庭接受常染色体显性遗传；Ｕ×Ｕ总体婚配型符合常染色体隐体遗传；Ｕ×Ａ婚配型符合常染色体显性遗传。

非特异性精神发育迟滞的遗传方式分析

采用分离分析等遗传流行病学方法，从父母婚配型角度对１５７个非特异性精神发育迟滞的家系进行了分析，结果表明：Ｕ×Ｕ婚配型属于常染色体隐性，同时还有多基因的主基因效应；Ｕ×Ａ婚配型符合常染色体显性。

非特异性精神发育迟滞的多基因遗传探讨

用阈值模式中各级亲属预期发病率的公式和Ｆａｌｃｏｎｅｒ计算多基因的遗传率，对１５７例非特异性精神发育迟滞（ＮＳＭＲ）的家系进行了多基因遗传分析，结果表明：在ＮＳＭＲ中存在着多基因的主基因作用，遗传率为（８７２±４１）％。

两种精神发育迟滞的遗传学比较

将非特异性精神发育迟滞和精神发育迟滞伴发畸型，从患病率、适合度及遗传率三方面进行比较，可以充分说明，ＮＳＭＲ的个体生存能力较ＭＲ伴发畸型要强。

散发性非息肉性大肠癌微卫星DNA不稳定性分析

为分析Ｄ２Ｓ４４１、Ｄ２Ｓ１１９和Ｄ２Ｓ１２３３个微卫星ＤＮＡ标记位点不稳定性，研究ＳＮＰＣＣ发生机理的分子基础。应用ＰＣＲ－ＳＳＬＰ扩增微卫星ＤＮＡ，聚丙烯酰胺凝胶电泳方法对３１例临床诊断为散发性非息肉性大肠癌的肿瘤组织及其相应的正常组织的Ｄ２Ｓ４４１、Ｄ２Ｓ１１９和Ｄ２Ｓ１２３３个微卫星ＤＮＡ标记位点进行分析。结果显示，３１例中，２例在所检测的３个位点均存在微卫星ＤＮＡ不稳定性。提示微卫星ＤＮＡ不稳定性与散发性非息肉性大肠癌发生有关，可通过检测微卫星ＤＮＡ不稳定性筛选大肠癌高危人群，以便早期预防。

精神发育迟滞对优生的影响

从遗传方式、遗传率、患病率及适合度入手 ,将非特异性精神发育迟滞 (NSMR)与精神发育迟滞伴发畸形进行对比 ,其结果说明 ,NSMR对优生优育的影响更大 。

Becker型肌营养不良症的限制性片段长度多态连锁分析

本文收集确诊的9个BMD家系,检出25例患者,平均发病年龄6.25岁,瘫痪年龄23.43岁,最年长者51岁。有4个家系接受RFLPs分析。在4个有多态信息的BMD基因内部探针检测中,共排除和确定携带者19人,确定2个家系基因突变的起源。并根据基因缺失和重组关系,将突变位点进行了区域定位,结论是BMD突变位点有多样性。

小鼠小脑区域性特异表达基因的分离和筛选——乳化酚递减杂交

哺乳类脑组织有着极其复杂和众多的基因表达,许多遗传性神经退行性疾病起源于不同的脑功能区域的基因表达缺陷。分离和筛选小脑特异表达基因是认识小脑疾病的重要途径。本文采用递减杂交法,大脑前皮层和肝组织单链cDNA为驱动物与小脑双链cDNA进行乳化酚杂交,经过重组噬菌体λgt11 DNA连接选择,特异性地克隆那些仅在小脑中优势表达的cDNA。杂交后的小脑eDNA文库容量仅是起始文库容量的0.049%(2.5×10~3/5.15×10~6)。用小脑和肝cDNA探针与PERT cDNA进行克隆杂交和斑点印迹杂交,结果显示绝大多数克隆仅与小脑cDHA杂交阳性。选择10个克隆cDNA与小脑等5种组织mRNA做Northern杂交,有2个小脑特异表达克隆,6个小脑优势表达克隆。对其中PC7和PD8克隆cDNA做部分DNA序列分析,它们是以前未报道过的新基因。

常见染色体异常的产前超声筛查

由染色体畸变引起的先天性疾病称为染色体病。染色体病是五大类遗传病中的一类，已发现的染色体病有一千多种，染色体病的群体发病率为０．６％，Ｗｌａｄｉｍｉｒｏｆ等报道（１９８８），有畸形胎儿中约２０．５％为染色体畸变所致。Ｅｙｄｏｎｘ等１９８９年对６５１５...

合成人血管紧张素基因 Ⅱ 转基因小鼠动物模型的初步构建

应用显微注射转基因技术将化学合成的人血管紧张素Ⅱ基因通过显微注射的方法导入小鼠受精卵雄原核内，然后将胚胎移植入假孕母鼠子宫内，提取３０只新出生的小鼠的基因组ＤＮＡ，与地高辛标记的合成的人血管紧张素Ⅱ基因探针杂交，有２只小鼠出现杂交信号，初步建成合成血管紧张素Ⅱ转基因小鼠模型。

nm23、p53基因突变与膀胱癌生物学特性的关系

目的 :检测膀胱癌组织中 nm2 3和 p53基因外显子突变情况 ,寻找有助于准确预测局部肿瘤进展、分型、预后情况的临床参照指标。 方法 :应用 PCR- SSCP检测 2 8例膀胱癌术后存档蜡块组织中nm2 3及 p53基因外显子突变情况 ,并与膀胱癌的病理及临床指标进行相关性研究。结果 :nm2 3及 p53基因突变率分别为 1 4.3%及 1 7.99%。nm2 3及 p53基因突变均发生在低分化组及有淋巴结转移病例。nm2 3和/或 p53基因突变与 UICC临床分期和淋巴结转移均呈正相关 ( P<0 .0 1 )。结论 :nm2 3和 /或 p53基因突变与膀胱癌恶性程度进展有关 ,与肿瘤淋巴结转移有密切关系。 nm2 3及 p53基因突变在判断膀胱癌细胞增殖、分化程度、恶性进度及预后转归方面有一定价值 ,可作为判断膀胱癌预后的参考指标 ,指导高危患者的进一步治疗。

PCR技术在cDNA文库构建中的应用

c DNA文库在基因分离和克隆中具有重要作用。近年来 ,随着分子生物学技术的发展 ,c DNA文库的构建方法有了许多改进和提高。尤其是 PCR技术的发明和引进使从少量来源的组织和细胞中构建 c DNA文库成为可能。本文就 PCR技术在 c DNA文库构建中的应用方面的进展作一综述。

家族性高血压遗传分析

为研究家族性高血压遗传方式，采用家系分析和分离分析方法，对６３个家族性高血压家系包括１４０个核心家系进行了分析。家系分析表明家族性高血压存在着明显的垂直传递现象；分离分析揭示Ａ×Ｕ，Ａ×Ａ婚配型都接受显性遗传分离比假设；所得结果支持家族性高血压为常染色体显性遗传。提示根据不同婚配类型，遗传方式可能不同，因此高血压有遗传异质性。研究结果将为家族性高血压的预防、诊断和治疗提供参考依据。

非特异性精神发育迟滞的遗传异质性

目的 探讨非特异性精神发育迟滞 (non- specific mental retardation,NSMR)的遗传方式。方法 采用分离分析法、Finney法和 Falconer法 ,对山东省遗传病群体调查中筛选出的 15 7个 NSMR家系进行了研究。结果 U×U多发家庭接受常染色体隐性遗传 ;U× U总体属于常染色体隐性遗传 ,同时还有多基因的主基因效应 ,散发病例为 46 % ;U× A符合常染色体显性遗传 ,不完全外显。结论

下肢静脉曲张的遗传分析

目的对本院１９９１～１９９６年门诊及住院的下肢静脉曲张（ＶＶＬＥ）患者６８个家系的遗传方式、男女患者比及传递的方式进行研究，以探讨该病的遗传学特点。方法用Ｗｅｉｎｂｅｒｇ的先证者法计算确认概率π；用分离分析计算机程序计算分离比Ｐ和散发病例比例Ｘ。结果３种婚配型Ｕ×Ｕ、Ｕ×Ａ和Ａ×Ａ混合分析及Ｕ×Ａ、Ｕ×Ｕ多发家庭分别分析，ＶＶＬＥ均为常染色体显性遗传，不完全外显，外显率分别为９１．９４％、７８．１４％和６９．９２％，混合分析散发病例比例为２４．３２％；Ｕ×Ｕ总体分析，ＶＶＬＥ为常染色体隐性遗传，散发病例比例为３６．７５％。结论ＶＶＬＥ主要为迟发性常染色体显性遗传，不完全外显。Ｕ×Ｕ婚配型为常染色体隐性遗传，患者比例为男女＝２．３９１。

非特异性X连锁精神发育迟滞的遗传和临床异质性研究

从群体调查的1081个先天性精神发育迟滞家系中筛选出41个可疑的X连锁精神发育迟滞(XLMR)家系,其中临床综合征15个,非特异性XLMR(现统称MRX)家系26个。对其中随机选择出的10个MRX家系进行了详细的智商测定,脆性X检查,染色体高分辨带型分析和临床检查,共检查39名患者和家系其他成员86人。结果表明,脆性X综合征占MRX30%～40%;MRX中非脆性X家系仍可以区分出多种临床亚型。XLMR具有较复杂的遗传和临床异质性,比较常见的为脆性X综合征和不能进一步分类的MRX。并提出几务识别XLMR的危险因素。