热休克蛋白70反义寡核苷酸诱导PC-3m凋亡及抑制生长的研究

目的 探讨热休克蛋白 70 (HSP70 )与雄激素不敏感前列腺癌细胞生长的关系。 方法 用形态学、流式细胞术、琼脂糖凝胶DNA电泳及Westernblot方法观察 0 16 μmol/L人工合成的HSP70反义寡核苷酸作用 0 10 0h后 ,对体外培养的人雄激素不敏感前列腺癌细胞株PC 3mHSP70表达的抑制及其对生长和凋亡的影响。 结果 10 μmol/LHSP70反义寡核苷酸作用 48h后 ,West ernblot显示PC 3m无HSP70表达且琼脂糖凝胶DNA电泳可见阶梯状DNA片段 ;HE染色出现凋亡细胞 ;台盼蓝拒染测定的生长抑制率和流式细胞术分析的凋亡率与HSP70反义寡核苷酸呈剂量、时间依赖性关系 ;细胞周期分析表明生长抑制和凋亡主要发生在G1期和S期。 结论 HSP70为正常状况下雄激素不敏感前列腺癌细胞生长增殖所必需 ;HSP70反义寡核苷酸通过抑制HSP70表达而诱导PC 3m凋亡并抑制其生长 ;HSP70可能是一种调控前列腺癌细胞凋亡的新基因 ,可作为基因及药物治疗前列腺癌的新靶向。