丙戊酸抗肿瘤作用研究进展

丙戊酸(VPA)是目前临床上广泛应用的广谱抗癫痫药,近年来发现它同时还是组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)。大量实验研究表明,丙戊酸可以通过诱导细胞周期停滞、凋亡和分化以抑制肿瘤细胞生长增殖,同时还具有抑制肿瘤血管生成和转移作用。丙戊酸的长半衰期和较好的生物利用性以及较低的有效药物浓度,使其作为一种新型抗癌药物有着更好的开发利用前景。

丙戊酸对体外培养的卵巢癌细胞上皮性钙粘附素表达的影响

目的:探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞上皮性钙粘附素(E-cadherin)表达的影响。方法:将VPA以不同浓度(0、1、2、3、4、5 mmol/L)不同作用时间(24、48、72 h)作用于SKOV3细胞,相差显微镜下观察细胞形态的变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖;用流式细胞仪测定细胞周期动力学变化;用免疫细胞化学方法检测E-cadherin蛋白表达情况;用流式细胞术测定SKOV3细胞E-cadherin蛋白含量。结果:①3 mmol/L作用48 h后SKOV3细胞形态出现明显变化;②不同浓度(0、1、2、3、4、5 mmol/L)VPA作用不同时间(24、48、72 h)后,SKOV3细胞增殖活性比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同浓度(0、1、2、3、4、5 mmol/L)VPA作用不同时间(48、72 h)后,首先引起细胞周期分布的改变,随剂量的加大和用药时间的延长,凋亡率逐渐升高;③3 mmol/L VPA作用48 h后,与对照相比,SKOV3细胞浆中的棕色颗粒明显增多;④VPA作用48 h后,SKOV3细胞E-cadherin蛋白含量明显增多(P<0.05)。结论:VPA可以抑制SKOV3的生长,并且在蛋白水平上调卵巢癌细胞分泌E-cadherin。