乙型肝炎病毒相关性肝癌TACE术后干扰素治疗临床观察

目的肝内复发是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关性肝癌经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolitation,TACE)术后死亡的主要原因,目前已报道了几种方法可以降低TACE术后复发率,TACE术后辅以干扰素(interferon,IFN)治疗报道较少。本研究旨在探讨IFN对HBV相关性肝癌TACE术后临床转归的影响。方法选取2014-05-01-2015-10-31山东省千佛山医院收治HBV相关性原发性肝癌(hepatocenular carcinoma,HCC)患者138例,随机数字表法分为对照组(仅行TACE术)68例和观察组(TACE+IFN)70例。监测治疗前后免疫功能、肝功能、肝纤维化指标、HBV DNA载量、HBeAg阴转率及转换率等临床指标,疗效判定采用实体瘤治疗疗效评分标准(modified response evaluation criteria in solid tumors,mRECIST),比较两组患者近期、中远期疗效及复发情况。结果与治疗前比较,对照组TACE术后CD3+、CD4+、NK细胞百分数及CD4+/CD8+比值下降(P<0.001),观察组则升高(P<0.001);治疗后4周,观察组CD3+、CD4+、NK细胞百分数及CD4+/CD8+比值高于对照组,差异有统计学意义,P<0.001。观察组与对照组ALT水平随治疗时间的延长均有改善,差异有统计学意义,均P<0.001;24、48周观察组ALT水平低于对照组,差异有统计学意义,P<0.001。治疗48周,观察组HBV DNA载量随治疗时间的延长逐渐降低,差异有统计学意义(F=122.283,P<0.001),HBV DNA转阴率达59.8%;而对照组HBV DNA载量随治疗时间的延长逐渐升高,差异有统计学意义(F=2.468,P=0.045),有14例患者HBV DNA升高较基线水平>10倍,HBV激活率达20.6%(14/68);两组HBV DNA载量比较差异有统计学意义,P<0.001。观察组HBeAg阴转率45.0%,HBeAg转换率35.0%,对照组未出现HBeAg阴转或转换,两组比较差异有统计学意义,χ~2=9.258,P=0.001。观察组透明质酸(hyaluronidase,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)和Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)较治疗前降低(P<0.05),而对照组较治疗前升高,两组比较差异有统计学意义,P<0.05。观察组客观缓解率(objective response rate,ORR)为57.1%,较对照组的39.7%升高,χ~2=4.199,P=0.040;观察组疾病控制率(disease control rate,DCR)为88.6%,明显高于对照组的66.2%,χ~2=9.932,P=0.001。随访24个月,观察组复发率为55.7%,低于对照组的69.1.%,χ~2=4.503,P=0.034;观察组死亡率为38.6%,低于对照组的64.7%,χ~2=9.431,P=0.002;中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)观察组23.6个月(95%CI:21.4~25.8),对照组20.3个月(95%CI:15.8~24.8),两者比较差异有统计学意义,χ~2=4.58,P=0.026;中位总生存期(overall survival,OS)观察组29个月(95%CI:27.5~32.1),对照组26个月(95%CI:20.1~31.9),两组比较差异有统计学意义,χ~2=8.96,P=0.003。多因素分析结果显示,肿瘤结节数目(P=0.012)和TACE-IFN治疗(P=0.008)是降低OS的独立影响因素。结论 HBV相关性肝癌TACE术后给予IFN治疗能增强患者的免疫功能,抑制HBV复制,减轻肝脏炎性改变及肝纤维化,降低肝内复发,提高近期疗效和OS。IFN治疗安全有效。