基于地理信息系统的中国人群HLA-A、B位点的空间遗传结构

目的分析中国人群HLA-A、B位点HLA的空间遗传结构,为研究人口迁移、民族融合等群体遗传学和人类学问题、揭示HLA与疾病关联性以及合理设计多表位疫苗提供依据。方法应用主成分分析方法及地理信息系统中的空间插值技术,从基因频率矩阵中提取综合指标,用以反映中国人群HLA-A、B位点的空间遗传结构。结果中国人群HLA-A位点的第一主成分自北向南形成了明显的遗传地理梯度变异。在黄河流域以南,第一主成分梯度呈南北走向;在西北地区,呈西北东南走向;在华北及东北地区,呈东北西南走向。HLA-B位点第一主成分自北向南形成了明显的遗传地理梯度变异;HLA-B位点的空间遗传结构的异质性程度高,而HLA-A位点空间遗传结构的异质性程度相对较低。结论中国群体HLA-A、B位点的空间遗传结构呈现明显的南北地理遗传梯度变异性;南方人群HLA-A、B位点空间遗传结构异质性程度高,群体之间差异较大;中国人群HLA-B位点空间异质性程度高于HLA-A位点空间异质性程度。

基于社区2型糖尿病患者的心脑血管事件5年风险预测模型

目的构建新诊断的2型糖尿病患者5年内首次发生心脑血管事件的预测模型。方法研究对象选自青岛市黄岛区疾病预防控制中心慢性病管理系统,选择未发生过心脑血管事件的2型糖尿病患者2 899例作为训练样本,建立Cox模型和评分模型,并对模型进行内部验证;用"山东多中心健康管理纵向观察队列"中的1 016例2型糖尿病患者作为验证样本,对模型进行外部验证。结果随访期间训练样本共发生228例心脑血管事件,发病密度为16.86‰。模型变量包括年龄、性别、收缩压、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和心脑血管病家族史。训练样本Cox模型ROC曲线下面积(AUC)为0.678(95%CI:0.660~0.695),评分模型AUC为0.663(95%CI:0.648~0.680);外部验证Cox模型AUC为0.640(95%CI:0.608~0.676),评分模型AUC为0.631(95%CI:0.600~0.661)。结论研究建立的2型糖尿病患者心脑血管事件5年预测模型可以为社区糖尿病患者管理初期提供参考。

γ-谷氨酰转肽酶与高尿酸血症关系的队列分析

目的探讨γ-谷氨酰转肽酶(GGT)与高尿酸血症(HUA)发病之间的关系。方法本研究选取"山东多中心健康管理纵向观察队列"中26 006名体检者作为基线进行随访,构建结局为HUA的研究队列,GGT分为4个水平(由低到高分别为Q1、Q2、Q3、Q4),采用Cox比例风险回归模型分析GGT不同水平与HUA发病之间的关系。结果 HUA发病密度为74.7/1 000人年。仅对年龄进行调整时,GGT不同水平各组(Q2、Q3、Q4)与低水平组(Q1)的相对危险度RR分别为1.64(95%CI:1.46~1.84,P<0.001)、2.24(95%CI:2.00~2.50,P<0.001)、2.68(95%CI:2.41~2.99,P<0.001);调整年龄、体质量指数、收缩压、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、血肌酐后RR值分别为1.20(95%CI:1.04~1.38,P<0.001)、1.43(95%CI:1.24~1.64,P<0.001)、1.51(95%CI:1.31~1.74,P<0.001);进一步调整吸烟和饮酒因素后RR值分别为1.19(95%CI:1.04~1.37,P<0.001)、1.41(95%CI:1.23~1.62,P<0.001)、1.49(95%CI:1.29~1.72,P<0.001)。结论 GGT是HUA发病的独立危险因素,随着GGT水平的升高,HUA的发病风险增大。

非酒精性脂肪肝与慢性肾脏病关系的回顾性队列研究

目的探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）对慢性肾脏病（CKD）发病的影响。方法以山东大学附属省立医院健康体检中心接受常规健康体检的人群建立回顾性队列。队列人群为2005~2010年期间体检3次及以上并且在首次体检无CKD者。应用t检验、χ2检验比较基线有无NAFLD两组人群的特征,应用Kaplan-Meier法分别估计基线有无NAFLD两组人群CKD的累计发病率,Log-rank检验用于比较其差异。单因素Cox用于探索CKD发生风险与相关因素如人口统计学特征、生化指标等的关系,应用多元Cox回归模型控制混杂因素后,分析NAFLD与CKD的关联。结果研究队列包含10 775人,共随访34 878人年（平均3.24±0.99年/人）。研究期间,CKD共发生1 068例,发病密度为30.62/1 000人年。基线有NAFLD组CKD的累计发病率显著高于无NAFLD组（22.76%vs 12.07%,P〈0.01）。多因素Cox回归模型中,调整年龄、性别、体质量指数（BMI）、收缩压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、血红蛋白、血小板压积、是否患高血压、是否患糖尿病、是否患代谢综合征及有无冠心病病史后,HR值为1.20（95%CI：1.05~1.38,P=0.01）。结论调整多种已知的CKD危险因素后,NAFLD与CKD发病的关系仍具有统计学差异,说明NAFLD为CKD发病的独立危险因素。该结果对CKD的预防有重要意义。

尿液pH与代谢综合征的相关性

目的探讨尿液pH与代谢综合征（MetS）的关系。方法以8720名在山东大学附属省立医院健康查体中心健康体检者建立纵向队列,使用Cox比例风险模型探讨尿液pH与MetS的关系。结果经过平均3.03年随访共有1657人发生MetS,发病密度为62.79/1 000（1 657/26 389）人·年。仅对年龄进行调整时尿液pH偏低组的风险比HR值为1.36（95%CI：1.21-1.53,P〈0.05）,在此基础上对MetS的组分高血压、高血糖、血脂异常、超重进行调整后尿液pH偏低组的HR值为1.20（95%CI：1.07-1.35,P〈0.05）,进一步对饮食、吸烟和饮酒因素调整后的HR值为1.17（95%CI：1.05-1.32,P〈0.05）。结论尿液pH偏低是MetS的独立危险因素。