丙烯酰胺对大鼠小脑神经丝蛋白的影响

目的研究丙烯酰胺(ACR)亚慢性染毒对小脑神经丝(NF)蛋白的影响,探讨其中毒性神经病机制。方法以204、0 mg/kg ACR腹腔注射雄性Wistar大鼠2个月,Western Blot法测定小脑中NF-L、NF-M和NF-H相对含量。结果与对照组相比,高剂量组小脑上清液NF-L、NF-M、NF-H和沉淀NF-L分别增高348%、241%、32%和20%(P<0.01),而沉淀NF-H降低14%(P<0.05);低剂量组沉淀NF-L、上清NF-H分别增加16%、17%(P<0.05);低剂量组上清NF-L、NF-M及沉淀NF-M、NF-H均略为降低,但差异无显著性(P>0.05)。结论ACR亚慢性中毒可引起小脑组织中NF亚单位蛋白的明显改变,尤其以上清中NF-L、NF-M升幅最大(348%、241%)。ACR引起的中毒性神经病与小脑组织中NF亚单位的含量变化有关。

2,5-己二酮对大鼠脊髓组织蛋白激酶含量的影响

目的探讨蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)对2,5-己二酮(HD)中毒性周围神经病神经丝(NF)变化的作用。方法将30只体重为200～240g的SPF级雄性Wistar大鼠随机分为3组(1个对照组、2个染毒组),每组10只。经腹腔染毒HD,剂量分别为200和400mg/kg,每周染毒5d,每日1次,连续8周,建立HD中毒性神经病模型。对照组给予相同体积的生理盐水。利用SDS-PAGE和Western Blotting方法检测脊髓胞浆蛋白和膜蛋白组分中PKA、PKC、p35前体和CDK5的相对含量。结果在脊髓胞浆蛋白组分中,与对照组比较,PKA和PKC含量在400mg/kg染毒组大鼠分别升高了46.1%和23.0%(P<0.01),而在200mg/kg染毒组均无明显改变(P>0.05);p35前体和CDK5在200mg/kg染毒组分别升高了56.8%(P<0.01)和78.2%(P<0.01),而在400mg/kg染毒组,仅CDK5升高了21.9%(P<0.01),p35前体含量无明显改变。在脊髓膜蛋白组分中,PKA和CDK5含量在200、400mg/kg染毒组大鼠分别升高了19.3%(P<0.01),25.5%(P<0.01)和26.3%(P<0.01),12.7%(P<0.01);PKC含量仅在400mg/kg染毒组升高了13.9%(P<0.01),而在200mg/kg染毒组无明显改变(P>0.05);染毒组p35前体与对照组比较,变化不明显(P>0.05)。结论HD使脊髓组织中PKA、PKC和CDK5含量明显升高,提示相关蛋白激酶含量的升高可能是HD中毒性周围神经病的发病机制之一。

磷酸三邻甲苯酯对母鸡神经组织线粒体膜通透性的影响

目的研究磷酸三邻甲苯酯(tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)对母鸡神经组织线粒体膜通透性的影响,探讨有机磷诱导迟发性神经毒性的机制。方法成年罗曼母鸡随机分为4组,每组24只,TOCP溶解于玉米油中,染毒组分别按185、375、750mg/kg经灌胃一次性染毒,灌胃量为0.65ml/kg,对照组给予等体积玉米油。分别于染毒后第1、5、15、21天处死动物,迅速剥离母鸡大脑、小脑、脊髓组织,分离其线粒体,测定线粒体膜通透性和跨膜电位的改变。结果染毒组与对照组相比,大脑中线粒体膜通透性改变不明显;小脑375、750mg/kg组在染毒第1、5天时通透性有明显增加(P<0.05);染毒第1天时3个染毒组脊髓中线粒体膜通透性均明显增加(P<0.05),染毒第5、15天时375、750mg/kg组膜通透性明显增加(P<0.05)。各剂量组间及各时间点之间跨膜电位均未观察到明显改变。结论TOCP能明显增加母鸡小脑及脊髓中线粒体膜通透性。

大蒜油对环磷酰胺化疗小鼠白细胞减少症的预防作用

目的探讨大蒜油(GO)对环磷酰胺(CP)化疗荷瘤小鼠白细胞减少症的预防作用。方法 60只昆明小鼠随机分为荷瘤模型组(Model组)、CP组、25μg/gGO+CP组(GO1+CP组)和50μg/gGO+CP组(GO2+CP组),共4组。右侧腋窝下接种H22瘤细胞,连续给药13d。观测体质量、瘤重、脾重、脾结节计数、外周血象、骨髓DNA含量、骨髓有核细胞计数及骨髓嗜多染红细胞微核率变化。结果与Model组相比,CP组瘤重减少60.5%(P<0.05),白细胞计数降低65.9%(P<0.05),脾脏指数、脾结节计数、骨髓DNA含量、骨髓有核细胞计数分别降低了34.8%、63.1%、50.1%、64.3%(P<0.05),骨髓微核率升高到40.2‰(P<0.05)。GO1+CP组和GO2+CP组抑瘤率分别为58.1%、62.0%,与CP组差异无统计学意义(P>0.05)。与CP组比较,GO2+CP组白细胞计数显著增加(P<0.05),脾脏指数、脾结节计数、骨髓DNA含量、骨髓有核细胞计数分别升高了60.0%、161.3%、39.7%、140%(P<0.05),其骨髓微核率降低至28.6‰(P<0.05)。结论大蒜油在保证环磷酰胺抑瘤作用下,可明显减轻白细胞减少症等化疗不良反应。

磷酸三邻甲苯酯对母鸡神经组织线粒体超微结构及功能的影响

目的观察磷酸三邻甲苯酯(tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)对母鸡神经组织线粒体超微结构及功能的影响,探讨有机磷化合物诱导的迟发性神经毒性(organophosphorus easter-induced delayed neurotoxicity,OPIDN)的机制。方法成年罗曼母鸡16只,随机分为750mg/kg TOCP染毒组(n=12)和对照组(n=4)。TOCP按0.65ml/kg灌胃量一次性染毒,对照组给予等体积玉米油。分别于染毒后第1、5、15、21天观察线粒体结构的改变。另取成年罗曼母鸡96只,随机分为低、中、高剂量染毒组和1个对照组(n=24)。染毒组分别按185、375、750mg/kg经灌胃一次性染毒TOCP,对照组给予等体积玉米油。分别于染毒后第1、5、15、21天采用MTT比色法检测大脑、脊髓和周围神经(坐骨神经和胫神经)中琥珀酸脱氢酶活力的改变来间接代表线粒体呼吸链酶活力的改变。结果 TOCP组母鸡中枢神经系统大脑和脊髓中线粒体结构从染毒第5天开始出现病理改变,并随着OPIDN症状的发展逐渐加重;胫神经在第1天即可观察到线粒体及髓鞘的病理改变,且逐渐加重。染毒组与对照组相比,大脑中线粒体呼吸链酶活力的改变不明显,高剂量组在第15天和第21天出现明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);脊髓与周围神经中线粒体呼吸链酶活力的变化趋势大致相同,中、高剂量组均从第5天开始明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组的最低峰值较中、高剂量组出现稍晚。各剂量组间及各时间点之间没有显著差异。结论 TOCP能使母鸡神经组织线粒体结构发生改变,并影响线粒体呼吸链关键酶的活力。