多酚对高血压的影响及其与肠道菌群有关机制的研究进展

高血压是以血压升高为主要特点的全身性疾病。我国人群患病率水平仍处在较高水平,且高血压控制率总体仍较低。高血压会导致机体靶器官的损伤,包括心脏、肾脏、血管、大脑等靶器官功能和结构的损伤等。目前,高血压是我国面临的重要公共卫生问题,造成了严重的医疗和经济负担。因此,进一步探寻防治高血压的策略及食物来源的植物化学物以降低对药品的依赖具有重要意义。肠道菌群是寄居在人体肠道内的微生物群,与正常人群相比,高血压人群的肠型改变、肠道菌群多样性降低以及某些细菌种群丰度改变。但是肠道菌群作为高血压防治靶点的潜力还需要进一步深入研究。多酚是水果和蔬菜中发现的具有生物活性的化合物,有改善其色泽、风味和加强药理活性等作用。目前虽然有研究证据支持某些多酚亚类具有抗炎、调节肠道菌群以及降低血脂的作用,但多酚参与血压调节及其潜在机制仍需要更多的证据来支持。因此,本综述旨在系统回顾和综合分析国内外关于多酚对高血压的影响及基于肠道菌群的机制研究,以期为高血压的防治提供新的思路和方法。

复合蛋白肽对高脂饮食诱导肥胖大鼠糖脂代谢的影响

目的:探究复合蛋白肽对高脂饮食诱导肥胖大鼠糖脂代谢的改善作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为肥胖模型组、空白对照组,肥胖模型组给予高脂饲料持续喂养4w,筛选肥胖敏感大鼠分为低(LPP)、中(MPP)、高(HPP)剂量组,饲料中复合蛋白肽的含量分别为25%、50%、100%,另设与低、中剂量组等热量饲喂的模型对照组1(MC1)和高剂量组等热量的模型对照组2(MC2)。给予复合蛋白肽干预4w后,检测各组大鼠体重与脂肪含量、肝脏脂肪蓄积以及棕色脂肪能量代谢相关蛋白情况。结果:复合蛋白肽能够显著降低肥胖大鼠的体重、脂肪含量及血脂水平,同时能够降低肝脏脂滴密度,增加线粒体氧化磷酸化复合物(OXPHOS)、解偶联蛋白1(UCP1)表达水平。结论:复合蛋白肽能降低肥胖大鼠体内脂肪含量和血脂水平,可能与增强棕色脂肪组织中OXPHOS和UCP1表达相关。

大蒜油对辐射致小鼠白细胞减少的预防作用

目的:研究大蒜油对辐射引起的白细胞减少的预防作用,并初步探讨其作用机制。方法:雄性BALB/c小鼠120只,按外周血白细胞数量随机分为6组:正常对照组、辐射模型组、碳酸锂阳性对照组、大蒜油低、中、高剂量组。观察小鼠接受辐射前后外周血白细胞数量的改变以及脾脏系数、脾结节计数和骨髓DNA含量的变化。结果:与辐射模型组相比,大蒜油低、中、高剂量组外周血白细胞数量分别升高了51%、59%和350%,大蒜油中、高剂量组骨髓DNA含量分别增加了56%和82%,大蒜油中、高剂量组脾脏系数分别增加了20%和39%,大蒜油低、中、高剂量组小鼠脾结节计数分别升高了41%、65%和71%(P均<0.05);与碳酸锂阳性对照组相比,大蒜油高剂量组白细胞数量升高了117%,脾脏系数增加了17%(P<0.05)。结论:大蒜油对辐射引起的白细胞减少有一定的预防作用,且效果优于升白细胞药物碳酸锂;其机制可能是刺激骨髓增生造血,同时刺激脾脏和脾结节增生造血。

DHA复合物对鼠移植瘤细胞和T淋巴细胞细胞周期及凋亡的影响

目的 研究DHA复合物的抗癌机理。方法 用流式细胞术研究了DHA复合物对荷瘤鼠H2 2 细胞和T淋巴细胞细胞周期及凋亡的影响。结果 ( 1)与阴性对照组相比 ,DHA复合物中、高剂量组G0 G1期H2 2 癌细胞百分比明显增加 (P <0 .0 1) ;DHA复合物低、中、高剂量组G0 G1期T细胞百分比明显减小 (P <0 .0 1)。 ( 2 )与阴性对照组相比 ,DHA复合物低、中、高剂量组S期H2 2 癌细胞百分比明显减小 (P <0 .0 1) ,S期T细胞百分比明显增加 (P <0 .0 1)。 ( 3)与阴性对照组相比 ,DHA复合物中剂量组G2 M期H2 2 癌细胞百分比显著减少 (P <0 .0 1) ,DHA复合物低、高剂量组G2 M期H2 2 癌细胞以及DHA复合物低、中、高剂量组G2 M期T细胞百分比均显著升高 (P <0 .0 1)。 ( 4 )与阴性对照组相比 ,DHA复合物低、中、高剂量组H2 2 癌细胞增殖指数 (PI)明显下降 (P <0 .0 1) ,T细胞增殖指数明显升高 (P <0 .0 1)。 ( 5 )与阴性对照组相比 ,DHA复合物低、中、高剂量组H2 2 癌细胞及DHA复合物中、高剂量组T细胞凋亡率明显升高 (P <0 .0 1)。结论 DHA复合物可抑制H2 2 癌细胞的增殖 ,促进T淋巴细胞增殖 ,同时DHA复合物还可促进H2 2 细胞。

大蒜油抗辐射引起的白细胞减少和DNA损伤作用

目的:探讨大蒜油抗辐射引起的白细胞减少和DNA损伤作用。方法:将小鼠随机分为辐射对照组、大蒜油低、中、高剂量4组,观察辐射前后小鼠外周白细胞数量和骨髓嗜多染红细胞微核数的改变。结果:照射前第3天,小鼠外周白细胞总数增多,低、中、高剂量组分别增加了22%、80%和71%(P<0.05,P<0.01);照射后第3天,中、高剂量组白细胞总数均增加了46%(P<0.05);照射后第15天,中、高剂量白细胞总数分别增加65%和69%(P<0.01)。骨髓嗜多染红细胞微核数表明,中、高剂量组与对照组比较,小鼠微核率显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:大蒜油具有对抗辐射引起的白细胞减少和DNA损伤作用。

大鼠亚慢性丙烯酰胺中毒神经电生理时效变化

目的:探讨丙烯酰胺亚慢性中毒大鼠坐骨神经电生理学指标的时间效应变化。方法:雄性Wistar大鼠腹腔注射丙烯酰胺40 mg.kg-1,对照组注射生理盐水,每周3次,连续10周,分别于2、4、6、10周观察大鼠的步态并测其坐骨神经的电生理指标。结果:与对照组相比,染毒组大鼠坐骨神经复合动作电位波幅降低(P<0.01),第4、6、10周分别降低44%、70%、89%;潜伏期延长(P<0.05),第4、6、10周分别延长15%、24%、45%;时程延长(P<0.01),第10周延长44%;阈刺激强度增高(P<0.01),第6、10周分别增高51%、293%;神经传导速度降低(P<0.01),第4、6、10周分别降低17%、23%、33%。结论:丙烯酰胺亚慢性中毒大鼠坐骨神经的电生理学改变存在时间效应关系,神经传导速度、复合动作电位波幅变化最早。

大蒜油对CCl_4引起的急性化学性肝损伤的预防作用

目的研究大蒜油对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)引起的急性化学性肝损伤是否有预防作用。方法雄性昆明小鼠90只,随机分为阴性对照组、溶剂对照组、CCl4模型组、大蒜油低、中、高剂量组,每天灌胃1次/d,30 d后模型组和大蒜油组一次性灌胃给予CCl480 mg/kg,24 h后取血测定各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活力,取肝脏,称重,并计算肝脏系数,同时取肝左叶进行病理组织学检查。结果与阴性对照组相比,CCl4模型组血清ALT、AST活力明显升高,肝脏重量和肝脏系数明显增加(P<0.01)。与模型组相比,大蒜油低、中、高剂量组血清ALT、AST活力明显降低(P<0.01),并存在剂量-效应关系;大蒜油低、中、高剂量组肝脏重量和肝脏系数明显减小(P<0.01);同时大蒜油可有效减轻CCl4引起的细胞坏死、气球样变等肝细胞损伤。结论大蒜油对CCl4引起的急性化学性肝损伤有明显的预防作用。

大蒜油对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察大蒜油对对乙酰氨基酚(AP)所致小鼠急性肝损伤是否有保护作用。方法将75只小鼠随机分为阴性对照组、模型组以及大蒜油低、中、高三个剂量组(分别为25、50、100mg/kg),给药后2h除阴性对照组其他各组小鼠均灌胃AP240mg/kg;24h后小鼠摘眼球取血,离心,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,同时比较各组小鼠的肝脏系数和肝脏病理组织学变化。结果与模型组相比,大蒜油低、中、高剂量组的肝脏系数明显减小,血清ALT、AST活性显著降低(P<0.01),同时肝脏组织病理学检查发现模型组肝细胞发生气球样变,甚至坏死,炎细胞浸润,而大蒜油组无明显病理学改变。结论大蒜油对AP所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。

大鼠亚慢性丙烯酰胺中毒神经行为功能的改变

目的 观察丙烯酰胺亚慢性染毒对大鼠神经行为功能的影响。方法 选用雄性Wistar大鼠分别以 2 0和 4 0mg/kg剂量腹腔注射 ,每周 3次 ,连续 2个月 ,每周测量大鼠体重、热觉传导、压痛阈值、后肢撑力、转棒等指标。结果 中毒后大鼠体重减轻 ,但与对照组相比无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,热觉传导异常 (高剂量组时间延长 5 5 % ,低剂量组缩短 39% ) ,压痛阈值变小 (第 4周高剂量组降低 4 5 % ,第 7周低剂量组降低 4 5 % ) ,后肢展开距离明显加宽 (高剂量组增加 10 9% ,低剂量组增加 5 9% ) ,在转捧上停留的时间缩短 (第 4周高剂量组缩短 98% ,第 6周低剂量组缩短81% ) ,与对照组相比 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 丙烯酰胺可引起大鼠的热觉传导异常 ,痛觉传导加快 ,运动神经损伤 ,运动协调能力降低。

DHA复合物抑癌作用的实验研究

目的 :研究DHA复合物的抑癌作用。方法 :以昆明小鼠为荷瘤鼠研究DHA复合物对H2 2 、S180 、艾氏腹水瘤 3株癌细胞的抑制作用 ;用MTT法研究了DHA复合物在体外对U2 51、SKOV 3、SGC 3种癌细胞的半数肿瘤抑制浓度 (IC50 )。结果 :DHA复合物对H2 2 、S180 、艾氏腹水瘤均有明显的抑制作用 ,抑制率均大于30 % ,且具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。DHA复合物在体外对U2 51、SKOV 3、SGC 3种癌细胞IC50 分别为 1.2 8,1.0 2 ,1.39均小于 10mg·L- 1。结论

碳酸氢钠等化合物对小鼠河豚毒素急性中毒的拮抗作用

目的 :探索碳酸氢钠等化合物对小鼠河豚毒素急性中毒的拮抗作用。方法 :用小鼠死亡时间评价碳酸氢钠等 5种化合物拮抗河豚毒素效果。结果 :碳酸氢钠和氢溴酸东莨菪碱对河豚毒素有明显的拮抗作用 ,可使小鼠 10 0 %或 80 %存活 (P <0 .0 1)。碳酸氢钠拮抗效果比氢溴酸东莨菪碱明显。阿托品和半胱氨酸没有明显效果。结论

TOCP诱发OPIDN后鸡神经组织MAP-2的变化

目的 探讨微管相关蛋白 2 (MAP -2 )在三邻甲苯磷酸酯 (TOCP)诱发的迟发性神经毒性 (OPIDN)中的含量变化及OPIDN的发病机制。方法 成年罗曼母鸡 18只 ,经口 1次给予TOCP 3 75和 75 0mg kg ,第 2 2天处死动物 ,冷环境下取出大脑、脊髓和坐骨神经 ,匀浆后WesternBlot方法测定MAP 2的含量。结果 TOCP使鸡大脑沉淀中MAP -2在 3 75和 75 0mg/kg组分别升高 2 82 %和 3 60 % ,上清中分别升高 160 %和 2 0 4% ,与对照组相比 ,差异均有显著性 (P <0. 0 1) ;MAP -2在脊髓沉淀中分别降低 5 0 %和 43 % ,脊髓上清中分别降低 2 8%和 5 5 % (P <0 .0 1) ;坐骨神经上清中分别升高 85 %和 3 2 9% (P <0 .0 1) ,坐骨神经沉淀中未检出。结论 TOCP中毒性可引起鸡神经组织中的MAP 2含量发生不同程度改变 ,这种改变可能与TOCP引起的迟发性神经毒性有关。

三邻甲苯基磷酸酯诱导母鸡坐骨神经动作电位特性的时效性变化

目的研究三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)诱发母鸡迟发性神经毒性(OPIDN)发生过程中坐骨神经动作电位特性的时间效应关系及其与症状分级间的关系,寻找敏感指标,为探讨TOCP引起OPIDN的发病机制及早期诊断提供依据。方法成年罗曼母鸡,一次po750mg·kg-1TOCP,在d0,5,10,15和21测定母鸡坐骨神经动作电位。结果TOCP处理母鸡逐渐出现下肢行走不协调、站立行走困难等症状,至d15完全瘫痪。坐骨神经动作电位特性随各时间点及症状分级变化。在d5,10,15和21与d0对照组相比,坐骨神经传导速度减慢,分别降低16%(P<0.05),33%,47%和47%(P<0.01);复合动作电位(CAP)潜伏期渐延长,分别增加27%(P<0.05),39%,45%和73%(P<0.01);波幅分别减小6%(P>0.05),22%,37%和40%(P<0.01);最大刺激强度分别增加10%和10%(P>0.05),31%和34%(P<0.01);阈值强度在各时间点变化不明显;痛觉阈值分别升高30%,56%,79%和80%(P<0.01)。在OPIDN症状分级为1～2,3～4,5～6和7～8级时与0级时相比,坐骨神经传导速度分别降低16%(P<0.05),33%,43%和50%(P<0.01);潜伏期分别升高27%(P<0.05),33%,40%和73%(P<0.01);波幅分别降低6%和9%(P>0.05),36%和39%(P<0.01);最大刺激强度分别升高10%和10%(P>0.05),21%和35%(P<0.01);阈强度变化不明显。结论TOCP诱导母鸡坐骨神经动作电位特性随时间延长及症状加重进行性变化,以神经传导速度及复合动作电位潜伏期变化最早、最为敏感。

大蒜油与大蒜素对急性乙醇性肝损伤预防作用比较

目的比较大蒜油和大蒜素对急性乙醇性肝损伤预防作用的效果。方法提前4 h给予一次大蒜油或大蒜素后,一次性给予体积分数50%的乙醇,16 h后测定血清生化指标和肝脏脂质过氧化指标,肝脏组织苏丹Ⅲ染色观察组织病理学改变。结果提前给予一次大蒜油、大蒜素均可以有效的预防4.8 g/kg乙醇摄入引起的急性肝损伤。与对照组相比,中剂量大蒜油及大蒜素分别使肝匀浆中MDA含量下降了29.9%和25.1%,使血清中的TG降低了44.5%和40.2%。病理学检查表明,模型组有大量橙黄色脂滴蓄积,大蒜油低剂量和大蒜素组小鼠肝脏脂滴明显减少、变小,大蒜油中、高剂量组仅有个别小鼠肝脏切片可见少量脂滴。结论提前给予一次大蒜油、大蒜素均可以有效的预防4.8 g/kg乙醇摄入引起的急性肝损伤,且大蒜油作用效果优于单独应用大蒜素的作用效果。

三邻甲苯基磷酸酯对鸡大脑组织细胞骨架蛋白含量的影响

目的 探讨三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)中毒引起迟发性神经毒性的机制。方法 用Western印迹方法测定了TOCP中毒后鸡大脑组织中高分子量神经丝蛋白(NF H)、中分子量神经丝蛋白(NF M)、低分子量神经丝蛋白(NF L)、α微管蛋白、β微管蛋白及β微丝蛋白6种细胞骨架蛋白的相对含量。结果鸡大脑组织沉淀中,NF H在TOCP 3 75和75 0mg·kg- 1 组分别降低2 3 %和4 7%(P <0 .0 1 ) ;而在上清中,分别升高3 1 %(P <0 .0 5 )和2 1 5 %(P <0 .0 1 )。NF M在沉淀中75 0mg·kg- 1 组降低4 7%(P <0 .0 1 ) ;而在上清中分别升高2 4 8%和2 3 3 %(P <0 .0 1 )。NF L在沉淀中75 0mg·kg- 1 组升高1 7%(P <0 .0 5 ) ;在上清中也分别升高2 2 0 %和1 97%(P <0 .0 1 )。α微管蛋白、β微管蛋白和β微丝蛋白在上清和沉淀中相对含量均无明显改变(P >0 .0 5 )。结论 大脑组织中神经丝含量改变较微管和微丝蛋白明显。

2,5-己二酮对大鼠神经组织神经丝含量的影响

目的初步探讨正己烷中毒性周围神经病变中2,5己二酮(HD)对大鼠大脑、脊髓、坐骨神经中神经丝(NF)亚单位含量的影响。方法Wistar雄性大鼠分3组,2个染毒组,1个对照组,每组9只,经腹腔染毒HD,剂量分别为200和400mg/kg,连续8周(每周5d),分离大脑、脊髓、坐骨神经组织,匀浆,28000g、30min离心制备各组织上清和沉淀,采用十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDSPAGE)和WesternBlotting检测低分子量NF(NFL)、中分子量NF(NFM)、高分子量NF(NFH)的相对含量。结果大脑、坐骨神经上清中未检测到NFL、大脑上清中未能检测到NFM,其他NF亚单位的含量在沉淀和上清中均明显降低,下降为对照组的5%～77%,其中以NFM和坐骨神经组织中NF含量的降低更为明显。结论HD导致大鼠各神经组织中NF含量的降低,NF含量改变与正己烷中毒性周围神经病变的发生有关。

大蒜油、大蒜素、茶多酚对四氯化碳急性肝损伤预防作用的比较

目的比较大蒜油、大蒜素、茶多酚对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)引起的急性化学性肝损伤的预防效果。方法提前给予大蒜油、大蒜素和茶多酚后,一次性灌胃CCl480 mg/kg,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活力,同时比较各组小鼠的肝脏系数和肝脏病理组织学变化。结果与阴性对照组相比,CCl4模型组肝脏重量和肝脏系数明显增加,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力明显升高(P<0.01)。与模型组相比,大蒜油可明显抑制CCl4引起的肝脏肿大,血清ALT、AST活力明显下降(P<0.01),并存在剂量-反应关系,同时组织病理学检查也表明,大蒜油可预防CCl4引起的肝细胞肿胀、气球样变等病理改变;大蒜素和茶多酚对血清ALT和AST活力升高有一定的抑制作用,病理组织学检查显示肝细胞病理改变有所减轻。结论大蒜油、大蒜素、茶多酚对CCl4引起的急性化学性肝损伤均有预防作用,但大蒜油效果最明显,并存在剂量-反应关系。