细胞色素P450 2E1在酒精性脂肪肝发病中作用的研究进展

酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是过度饮酒引起的一类肝脏疾病,包括脂肪肝、肝炎、肝纤维化和肝硬化等.流行病学调查显示,ALD已成为严重影响中国居民健康的公共卫生问题[1].酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver,AFL）是ALD的早期阶段,因具有可逆性,曾一度被视为一种良性病变.然而近年的研究表明,脂肪变性的肝细胞对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）等敏感性增强,且部分AFL患者在戒酒后仍然会进展为肝炎、肝纤维化、甚至肝硬化[2-3].AFL是一种临床上的常见疾病,在饮酒量＞60 g/d的人群中发病率高达90％以上[4].

二烯丙基二硫化物对酒精诱导的小鼠肝脏氧化应激损伤的拮抗作用研究

目的：研究二烯丙基二硫化物（ DADS ）对酒精诱导的小鼠肝脏氧化应激损伤的拮抗作用。方法 SPF级雄性昆明小鼠50只，随机分为对照组、模型组和3个剂量DADS干预组（n＝10）。 DADS干预组小鼠分别经口给予25、50、100 mg/kg体质量的DADS，其余2组动物给予等体积的玉米油，连续7 d。末次给药2 h后，模型组和DADS干预组小鼠经口连续给予3次5 g/kg体质量乙醇（每次间隔12 h）诱导肝脏急性氧化应激损伤；对照组小鼠给予等体积等能量的麦芽糖糊精溶液。4h后，处死动物。测定血清转氨酶活性，制备肝脏石蜡切片进行HE染色观察肝细胞结构改变，检测肝脏抗氧化指标变化进行分子机制探讨。结果与对照组比较，模型组小鼠血清ALT和AST活性显著升高（均P＜0．01）；与模型组比较，DADS干预组小鼠血清ALT和AST活性显著降低（均P＜0．01）。与对照组比较，模型组小鼠肝脏MDA含量显著增加，GSH含量和SOD、GPx、GR活性显著降低（ P＜0．05或P＜0．01）。与模型组比较，3个DADS干预组小鼠肝脏MDA含量分别下降了29．3％、42．3％和46．4％（P＜0．01），GSH的含量分别增加了44．1％、25．2％和49．4％（P＜0．05或P＜0．01）。与对照组比较，模型组小鼠肝脏HO-1的蛋白含量下降了53．41％（ P＜0．01）；与模型组比较，3个DADS干预组小鼠肝脏HO-1的蛋白含量分别增加了1．88、2．05和3．04倍（P＜0．01）。结论 DADS对急性酒精暴露诱导小鼠肝脏氧化应激损伤具有保护作用。