生长发育迟缓合并糖尿病

目的总结生长发育迟缓合并糖尿病患者的临床诊治经验。方法选择2013年9月17日就诊于山东大学齐鲁医院的1例生长发育迟缓合并糖尿病患者,对其临床特点、诊治经过、诊治思路进行回顾分析。结果患者女性,15岁。入院后结合体格检查,完善胰岛功能、生长激素激发试验、垂体MRI等检查,最终通过基因检测诊断为Prader-Willi综合征(PWS)。结论对于生长发育迟缓合并糖尿病的患者应警惕特殊类型糖尿病可能,详细的专科查体和有针对性的检查十分必要,动态观察患者的临床表现、功能试验,必要时结合基因检测,对于提高诊断准确性非常重要。

胰岛细胞封装技术的研究进展

糖尿病发病率呈上升趋势,临床治疗极具挑战性。虽然药物降糖具有一定疗效,但存在血糖波动的危险,1型糖尿病的临床治愈仍难以实现。胰岛细胞移植是解决胰岛素注射引起的血糖波动问题的有效方法之一。然而,在胰岛细胞移植的临床实践中存在受者需要长期服用免疫抑制剂、移植后胰岛细胞大量丢失等问题,目前并未在临床广泛使用。胰岛细胞封装技术可减少胰岛细胞丢失,减少或消除排斥反应,是提高胰岛细胞存活率的关键环节。本文简要回顾了胰岛细胞封装技术的发展历程,分析了不同胰岛细胞封装技术面临的挑战,并对今后的研究加以展望,旨在为促进胰岛细胞移植的发展提供参考。

维生素D与糖尿病周围神经病变的研究进展

糖尿病患者普遍存在维生素D缺乏,近年来维生素D与糖尿病周围神经病变的关系也引起广泛关注。该文对国内外相关研究进行了汇总分析,系统阐述了维生素D水平与糖尿病周围神经病变的关系,维生素D影响糖尿病周围神经的可能机制以及补充维生素D对糖尿病周围神经病变患者的影响。

2型糖尿病患者胰岛素治疗结构化管理模式研究

目的观察和评估使用预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者接受结构化管理模式干预后的临床疗效变化。方法选取48例口服降糖药物但血糖控制不佳的2型糖尿病患者,随机分为结构化管理模式干预组和对照组,随访16周,两组患者均接受2次/d的预混胰岛素治疗。结构化管理模式干预组共接受9次访视,由教育护士进行强化教育与管理,鼓励患者有问题主动咨询医护人员;对照组共接受6次访视,由教育护士按照各个医院日常行为规范对患者进行教育。观察糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C-肽(C-P)、7点血糖谱和行为认知改变等有效性指标及低血糖、不良事件和肝肾功能等安全性指标。结果两组治疗后,HbA1c、7点血糖谱均较前明显降低(P<0.01),且结构化管理模式干预组较对照组下降更为显著(P<0.01或P<0.05)、行为和认知改变更明显;体质量指数(bodymass index,BMI)和空腹C-P无显著差异(P>0.05),结构化管理模式干预组低血糖的发生率更低(P<0.05)。结论使用预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者,接受结构化管理模式干预后血糖整体控制情况更佳,有更好的行为和认知改变,低血糖的发生风险更低。

列线图预测中国成人3年后进展为2型糖尿病风险的研究

目的探讨个体化预测中国成人3年后进展为2型糖尿病(T2DM)风险的列线图模型。方法回顾性分析于2012年2月至2015年8月完成的中国T2DM患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)的流行病学资料,选取2788名基线无糖尿病且完成3年随访的社区居民为研究对象。采用简单随机化方法将研究对象分为建模队列(75%,2094例)与验证队列(25%,694例)。采用logistic回归分析构建T2DM风险预测模型,选取赤池信息准则(AIC)信息量最小的logistic回归模型为最终预测模型,并绘制列线图。采用受试者工作特征(ROC)曲线比较列线图与糖尿病前期对进展为T2DM风险的预测价值,采用决策曲线分析(DCA)评价列线图的临床实用性。结果随访3年,2788名受试者中有210例(7.53%)进展为T2DM,据此估算年发病率为2.51%。在建模队列中,多因素logistic回归分析结果显示,年龄、空腹血糖、糖负荷后2 h血糖、糖化血红蛋白是T2DM发病的独立危险因素(优势比为1.03、1.13、1.01、1.17,均P<0.05),并以上述4个因素为自变量构建列线图。列线图在建模队列中预测进展为T2DM风险的ROC曲线下面积(AUC)为0.825(95%可信区间0.787~0.864),在验证队列中为0.781(95%可信区间0.716~0.846),其预测价值均优于糖尿病前期(AUC分别为0.693、0.628,P<0.01,Delong法)。DCA显示列线图具有良好的临床应用价值。结论本研究中构建的列线图可个体化预测中国成人3年后进展为T2DM的风险,有助于甄别糖尿病高风险人群并制定个体化的干预措施。

山东地区20岁及以上人群2008年糖尿病及糖尿病前期患病率调查

目的了解山东地区成人糖尿病及糖尿病前期的流行病学特点。方法2008年5月到7月采用多级多层整体抽样方法，选取山东省济南、淄博、济宁、德州4个地区常住居民3011人为调查对象，其中男1328人，女1683人，年龄20～76岁，平均（51±12）岁。隔夜空腹行口服葡萄糖耐量试验（OGTr），检测空腹血糖及餐后2h血糖诊断受试者中糖尿病及糖尿病前期患者。根据性别、年龄（10年为一间隔）分层分组对各组糖脂代谢状态进行比较分析。组间均数的比较采用单因素方差分析，率的比较采用X2检验。结果糖尿病及糖尿病前期粗患病率分别为12．6％（378／3011）[男性12．9％（171／1328），女性12．3％（207／1683）]和8．8％（266／3011）[男性8．6％（114／1328），女性9．0％（152／1683）]，标化后分别为9．9％（男性10．9％，女性8．8％）和7．3％（男性7．6％，女性6．9％）。糖尿病及糖尿病前期患病率的性别差异均无统计学意义（x。=0．225，0．184，均P〉0．05）。男女糖尿病患病率均随年龄增长而升高（）（。=57．296、109．882，均P〈0．05）。新诊断糖尿病患者156例，占总糖尿病患者的41．3％。糖尿病前期患者中单纯糖耐量受损明显多于单纯空腹血糖受损（分别为74．1％和16．9％）。城市居民糖尿病患病率高于农村居民（13．5％比10．9％，x2=4．25，P〈0．05）。多因素logistic回归分析显示增龄、家族史、腹型肥胖、收缩压升高、心率增快、甘油三酯升高、低密度脂蛋白胆固醇升高为发生糖代谢异常的危险因素（OR=1．623、2．150、1．758、1．132、1．214、1．130、1．171，均P〈0．05）；HDL—C是发生糖代谢异常的保护因素（OR=0．617，P〈0．05）。结论山东地区糖尿病患病率为9．9％，糖尿病前期患病率7．3％，须采取更加有效的措施预防、及早诊断和治疗糖代谢异常。

人体肥胖测量参数对糖代谢异常风险的预测价值研究

目的评价人体肥胖测量参数对糖代谢异常风险的预测价值。方法采用分层抽样方法对山东省4个城市20岁以上的3 011名常住居民进行流行病学调查,采用受试者工作特征曲线(ROC curve)分别比较不同性别体质量指数(BMI)、腰围(WC)、腰围臀围比值(WHR)、腰围身高比值(WHtR)对糖代谢异常的预测价值。结果①人群各指标预测糖代谢异常风险的最佳切点:男性BMI是24.95,WC是91.5 cm,WHR是0.905,WHtR是0.535;女性BMI是24.25,WC是84.5 cm,WHR是0.855,WHtR是0.525;②BMI、WC、WHR及WHtR的ROC曲线下面积:男性分别是0.588、0.614、0.588和0.627;女性分别是0.616、0.684、0.684和0.693,均以WHtR的曲线下面积最大。结论无论男女,WHtR是糖代谢异常的最佳预测指标,最佳切点男性是0.535,女性是0.525。

关于2型糖尿病患者认知功能障碍机制的研究进展

认知障碍是糖尿病患者中枢神经系统重要的并发症,严重影响患者的生存质量。可能的机制主要有氧化应激、β-淀粉样蛋白的积累和Tau蛋白的过度磷酸化、大脑微环境、中枢神经系统类淋巴系统功能障碍等,目前机制尚未完全阐明。

电化学发光法与液相色谱—串联质谱法评估糖尿病患者维生素D缺乏程度的效能比较与界值确定

目的 对比电化学发光法(ECLIA)与液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测糖尿病患者血清中25-羟基维生素D[25(OH)D]浓度结果的相关性与一致性,探讨ECLIA法诊断糖尿病患者维生素D缺乏程度的最佳诊断切点。方法 收集209例住院糖尿病患者血清样本,分别采用LC-MS/MS法和ECLIA法检测25(OH)D浓度,以LC-MS/MS法为金标准,采用相关性分析、回归分析及一致性检验分析两种方法检测值的相关性和一致性,评估ECLIA法诊断维生素D缺乏程度的诊断效能,并利用受试者操作特征曲线(ROC)分别确定ECLIA法的最佳诊断切点。结果 ECLIA法检测25(OH)D水平的中位数为18.88 ng/mL,LC-MS/MS法检测25(OH)D水平的中位数为14.61 ng/mL,与LC-MS/MS法相比,ECLIA法结果呈正偏倚(26.402%),两者组内相关系数是0.531,两者相关系数r_(s)=0.491(P<0.001),回归方程为Y_(LC-MS/MS)=-3.486+0.987X_(ECLIA)。以LC-MS/MS法检测值<20 ng/mL为维生素D缺乏的诊断标准时,ECLIA法检测值的ROC曲线下面积为0.78,以LC-MS/MS法检测25(OH)D浓度<10 ng/mL为维生素D严重缺乏的诊断标准时,ECLIA法检测值的ROC曲线下面积为0.69。通过ROC曲线分析,ECLIA法诊断维生素D缺乏的最佳切点为21.36 ng/mL,敏感度为74.48%,特异度为78.13%,Youden指数为0.53。ECLIA法诊断维生素D严重缺乏的最佳切点为16.68 ng/mL,敏感度为66.00%,特异度为70.44%,Youden指数为0.36。结论 ECLIA法检测糖尿病患者血清25(OH)D的水平与LC-MS/MS法相比相关性较好,具有临床诊断价值,但ECLIA法测定值整体偏高,采用传统诊断切点会造成一定的临床漏诊率,建议在应用ECLIA法评估糖尿病患者维生素D缺乏程度时,以21.36 ng/mL作为维生素D缺乏的诊断切点,以16.68 ng/mL作为维生素D严重缺乏的诊断切点。

重组人胰高血糖素样肽-1联合二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性和安全性评价

目的评价在口服降糖药二甲双胍的基础上餐前皮下注射重组人胰高血糖素样肽-1(rhGLP-1)治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法在随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中,选取42例二甲双胍单药治疗的2型糖尿病患者,随机分为观察组和对照组,每组21例。在口服原剂量二甲双胍的基础上分别接受rhGLP-1 0.2 mg(观察组)或安慰剂(对照组)三餐前皮下注射治疗,随访12周,观察空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)等有效性指标及低血糖、不良反应和肝肾功能等安全性指标。结果观察组治疗后HbA1c、空腹及餐后血糖水平较前明显下降(P<0.05),且较对照组下降更为显著(P<0.05)。两组治疗后体质量指数均显著下降(P<0.05),但组间比较无统计学差异(P>0.05);观察组体质量指数下降程度与基线值呈正相关(P<0.01)。观察组和对照组均无确切证据的低血糖发生,两组间胃肠道不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论在口服二甲双胍的基础上给予rhGLP-1三餐前皮下注射治疗可有效降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖,而不增加低血糖及其他不良事件的发生率。

自体骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病：希望与挑战并存

在糖尿病的自然病程中，1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）都存在胰岛β细胞的功能衰竭问题，区别仅在于前者β细胞损伤发生在早期，是急进性的，自身免疫过程直接造成其损伤；而后者β细胞功能衰竭则发生在失代偿期，是渐进性的，胰岛素抵抗及慢性低度炎症状态促进了β细胞退行性变。因此，通过各种手段维持或重建胰岛功能一直是糖尿病领域的研究热点。而当前再生医学研究领域的最新进展，无疑为糖尿病的细胞治疗提供更多理论依据和可能性。

脂肪间充质干细胞免疫调节作用的研究进展

脂肪间充质干细胞(adipose derived mesenchymal stromal cell,ADSC)是一种从脂肪组织中分离的多能干细胞,具有来源丰富、取材创伤小以及伦理问题少等特点,在再生医学领域具有良好的应用前景。ADSC具有较强的免疫调节能力,对树突状细胞、巨噬细胞、NK细胞、NKT细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞等多种免疫细胞均具有调节作用。为了更好地了解ADSC在免疫调节方面的作用特点,本文就ADSC对各类免疫细胞的调节作用进行系统综述。

益生菌与妊娠糖尿病的相关性

妊娠糖尿病是当前影响母婴健康结局的重要因素之一,其发病率日渐上升,对母婴健康产生深远影响.目前治疗主要为饮食控制、运动疗法和胰岛素治疗.研究表明,肠道菌群可调节母体免疫、代谢、发挥抗炎作用,并可改善肠道微环境,其有望成为防治妊娠糖尿病的新手段.了解与妊娠糖尿病发展相关的肠道菌群变化、益生菌对妊娠期糖、脂代谢的影响及益生菌对抗妊娠糖尿病的病理生理机制,有助于将益生菌作为防治妊娠糖尿病的新策略.

胰岛α细胞的功能调控研究进展

胰岛α细胞功能失调参与糖尿病的发生。自身转录因子、转录后修饰、分泌相关转运体以及β、δ细胞的旁分泌信号、炎症因子和糖、脂、氨基酸等均可影响α细胞功能。本文就调控α细胞功能的多种因素及机制研究的最新进展进行综述。

甲状腺微小乳头状癌治疗策略的共识与争议

近年来,甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)患病率急剧上升。PTMC的规范治疗越来越受到临床医生的关注。目前,PTMC的主要治疗策略包括手术治疗、积极监测、热消融治疗等。手术治疗是甲状腺癌的标准治疗,但PTMC手术的必要性和手术范围尚存在争议。而积极监测和热消融治疗都是基于循证医学证据的新治疗策略,尤其对低危PTMC取得了良好的治疗效果。本文就PTMC的3种治疗策略及国内外共识与争议进行综述,以期提供良好的治疗引导。

甲状腺激素抵抗综合征伴高泌乳素血症1例

甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid horm one,RT H)是一种罕见的内分泌系统疾病,由Refetoff等[1]于1967年首次报道,主要特点是血清游离甲状腺素(free thyroxin,FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)水平升高伴促甲状腺激素(thyroid stimulating horm one,T SH)正常或略有升高[2]。本文报道1例T HRβ基因(A317T)突变致垂体型甲状腺激素抵抗综合征伴高泌乳素血症,旨在为其诊断治疗提供思路。

脑梗死后应激性高血糖对自主活动能力恢复的影响

目的探讨应激性高血糖对脑梗死患者自主活动能力恢复的影响及预测价值。方法对459例非糖尿病脑梗死患者临床资料进行回顾性分析,依据患者空腹血糖(FPG)水平分为未出现应激性高血糖组(空腹血糖<6.1 mmol/L),应激性血糖轻度升高组(6.1 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L)和应激性血糖显著升高组(空腹血糖≥7.0 mmol/L)。统计数据包括患者年龄,既往病史,血生化、凝血系列化验结果,CT、磁共振影像学表现,日常生活活动量表(ADL)评分。数据分析采用PASW 18.0软件,以P<0.05为差异有统计学意义。结果年龄大于65岁,有房颤、高血压病史、甘油三酯水平高于正常的非糖尿病脑梗死患者出现应激性高血糖的风险增加。大脑半球梗死与应激性高血糖有关。同时FPG、凝血酶原时间活动度(PT%)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-Di)和血清尿素氮(BUN)五项检测指标与ADL评分结果密切相关。应激性血糖轻度升高组和应激性血糖显著升高组ADL评分低于未出现应激性高血糖组,应激性血糖显著升高组又低于应激性血糖轻度升高组。应激性高血糖水平与脑梗死患者活动障碍严重程度呈正相关性(rs=-0.264 3,P<0.000 1)。结论应激性高血糖的出现增加了脑梗死患者活动功能障碍的风险。

21-羟化酶缺陷症合并睾丸肾上腺残基瘤致男性不育一例报道

先天性肾上腺皮质增生症(genital adrenal hyperplasia, CAH)是一种常染色体隐性遗传病,其中21-羟化酶缺陷症(21-hydroxylase deficiency, 21-OHD)是CAH最常见的类型,约占90%~95%。部分21-OHD患者会并发睾丸肾上腺残基瘤(testicular adrenal rest tumor, TART),TART是一种良性病变,可致睾丸功能障碍、生育能力低下甚至不育。临床上21-OHD合并TRAT的病例报道较少,本文分析2015年3月本院收治的1例21-OHD合并TRAT患者的临床特点,并结合文献总结21-OHD合并TRAT的诊断和治疗经验,提高对该病的认识。

GLP-1对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中FABP-4、CPT-1A水平的影响

目的探讨胰高糖素肽-1(GLP-1)对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中游离脂肪酸结合蛋白4(FABP-4)、肉碱脂酰转移酶1A(CPT-1A)表达水平的影响。方法采用传统"鸡尾酒"法诱导3T3-L1前脂肪细胞分化,并在分化过程中加入1×10-8mol/L GLP-1进行干预。在诱导分化的第6、8天,用油红O染色检测细胞内脂质聚集,RT-PCR及Western blotting法检测FABP-4、CPT-1A的mRNA及蛋白水平。结果①在诱导分化第6天,大约40%的细胞出现脂滴聚集,第8天时大约80%的细胞已分化成熟;②油红O染色结果显示,与对照组相比,GLP-1组脂质总量在分化第6天略有增加,在分化第8天轻度下降(P>0.05);③RT-PCR结果显示,GLP-1组FABP-4的mRNA水平在分化第6、8天都明显增加;CPT1-A的mRNA水平在分化第8天增加明显(P<0.05);④Western blotting结果显示,GLP-1显著增加了FABP-4的蛋白表达(P<0.05)。对照组CPT-1A的蛋白水平在分化第6、8天无显著变化;而GLP-1组CPT-1A蛋白水平显著增加,尤其在分化第8天,与对照组相比增加了3.57倍(P<0.01)。结论在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中,GLP-1显著促进了FABP-4和CPT-1A的mRNA及蛋白水平,提示GLP-1同时促进脂肪细胞对游离脂肪酸的吸收及分解,能有效改善游离脂肪酸介导的胰岛素抵抗。

大鼠胰岛分离及纯化方案的改进

目的优化大鼠胰岛分离纯化条件,为糖尿病胰岛受损的发病机制研究及胰岛再生的应用提供必要材料。方法胆总管原位灌注胶原酶V消化胰腺并分离胰岛后,比较经典不连续密度梯度Ficoll离心法和Histopaque1077密度离心法纯化胰岛的效果,其间观察胰腺灌注液体积及消化时间不同对大鼠胰岛分离纯化的影响,并对纯化后的胰岛进行数量、纯度和功能的体外检测。结果 Histopaque 1077密度离心法比经典不连续密度梯度Ficoll离心法可得到更多优质的胰岛(P<0.01)。两种方法获得的胰岛在高糖刺激下释放胰岛素的能力差异无统计学意义(P>0.05)。胰腺灌注液之体积及消化时间对胰岛提取有十分重要的影响。结论 Histopaque 1077密度离心法简单易行且效率较高,有望成为纯化大鼠胰岛的首选方法,便于临床和基础研究工作的开展。