实验性慢性糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的制作

目的建立合适的实验性慢性糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,并比较分析影响模型制备成功的因素。方法140只体质量为180～220g的雄性Wister大鼠禁食12h后,于腹腔内一次性注射链脲霉素55mg/kg,普通饮食饲养42～47d,在饲养过程中每7d饮水中给予2次庆大霉素(6.4×104U/只)。选择体质量为240～310g、血糖水平13.5～25.6mmol/L的成模实验性慢性糖尿病大鼠制作脑缺血再灌注模型;另选择70只体质量为240～310g的同种雄性大鼠制作单纯脑缺血再灌注模型作为对照。采用Longa线栓法制作糖尿病脑缺血再灌注及单纯脑缺血再灌注大鼠模型,并用Longa神经功能评分标准,比较两组大鼠模型制备成功率,分析两组大鼠模型制备失败及死亡原因。结果(1)糖尿病模型制备:慢性糖尿病大鼠模型制备成功标准为血糖水平>13.5mmol/L,糖尿病组模型制备成功90只;淘汰50只,其中因衰竭而死亡19只,血糖水平未达标31只。在实验过程中,糖尿病组大鼠的血糖水平升高、体质量降低,与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。(2)脑缺血再灌注模型制备:单纯脑缺血再灌注组大鼠神经功能评分低于糖尿病脑缺血再灌注组(P<0.05)。两组模型制备成功大鼠的大体标本与组织病理学变化相近,仅程度略有不同;

伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病临床病理研究

目的:探讨伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者的临床和病理学特点。方法:研究一个CADASIL家系中3例有症状和无症状患者的临床和影像学表现,并对先证者脑、皮肤和肌肉活检的病理和超微结构资料进行研究。结果:患者表现为反复脑卒中发作、智能障碍和情感障碍,无偏头痛发作,伴有腰腿疼、轻度秃顶等脑外症状。MRI显示双侧对称的白质脑病和多发性脑梗死。家系中带有突变基因的无症状低龄患者显示双侧对称的前颞叶白质病变。脑、皮肤和肌肉活检均显示小动脉狭窄、管壁玻璃样变。动脉中层PAS染色阳性,淀粉染色阴性。电镜下平滑肌基底膜可见嗜锇颗粒(GOM)沉积。基因检查Notch3第3外显子R110C(C/T)错义突变。家系中无高血压、高血脂、高血糖病史。结论:根据明确的显性遗传家族史、临床及影像学特点、电镜下平滑肌基底膜可见GOM以及Notch3基因检查,可以明确CADASIL的诊断。

法舒地尔治疗遗忘型轻度认知障碍的疗效

目的研究Rho激酶抑制剂法舒地尔对遗忘型轻度认知障碍(aMCI)患者的治疗作用。方法随机将123例aMCI患者分为治疗组和对照组,治疗前后分别对两组进行简易精神状态量表(MMSE)、韦氏记忆量表(WMS)评分,并对左侧海马区N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)、肌酸(Cr)进行氢质子磁共振波谱(1H-MRS)分析。结果与对照组及同组治疗前比较,治疗后WMS评分显著增加(P=0.00),海马NAA/Cr明显升高(P<0.05),而MMSE评分及海马mI/Cr变化不明显(P>0.05)。结论法舒地尔能改善aMCI患者的记忆功能,对海马神经元的保护可能是其作用机制之一。

胰岛素受体基因多态性与动脉粥样硬化的研究进展

胰岛素通过胰岛素受体发挥其生理作用,人胰岛素受体是一种高分子的跨膜蛋白,胰岛素受体基因表达的改变可使胰岛素受体的结构发生改变,从而使胰岛素受体功能发生变化,导致胰岛素抵抗、继发糖脂代谢紊乱、高血压以及微动脉损害,这些都参与动脉粥样硬化的发生与发展,导致冠心病和脑血栓形成等多种动脉粥样硬化性疾病。胰岛素受体基因多态性与胰岛素抵抗、高血压、高血糖以及动脉粥样硬化间的关系近年得到进一步证实,本文就此作一综述。

胰岛素受体与VEGF

胰岛素受体与胰岛素结合后发生自身磷酸化并磷酸化底物,启动受体后信号传导途径,在胰岛素促代谢、促细胞生长繁殖作用中起重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)参与肿瘤发生与发展、缺血性血管病变、糖尿病小血管异常增生等多种病理生理过程,受缺氧、多种生长因子、高胰岛素水平等多种因素的调控。胰岛素受体及其底物作为VEGF的调控因素之一可通过多种途径影响VEGF的表达。

胰岛素受体及其底物与血管内皮生长因子

VEGF参与肿瘤发生与发展、缺血性血管病变、糖尿病小血管异常增生等多个病理生理过程,胰岛素受体及其底物作为VEGF的调节因素之一可通过多种途径影响VEGF的表达。文章综述了在糖尿病视网膜病变、肿瘤、缺血性血管病等不同病理生理条件下胰岛素受体及其底物对VEGF表达的影响,推测两者之间可能存在的调节机制。

血浆尿酸水平对急性卒中后病人远期预后的影响

目的探讨急性卒中后血浆尿酸水平与病人死亡率、生存状态以及血管事件再发率的关系。方法选择2780例急性缺血性脑卒中和原发性颅内出血病人,分析血浆尿酸浓度与病人卒中后90d时生存状态,再发性心肌梗死、缺血性卒中或血管事件死亡率的关系。采用Logistic回归分析血浆尿酸水平与病人不良预后的相关性,并矫正卒中严重程度和已知的临床、生化、影像学方面等因素对卒中预后的影响;采用Cox回归评估尿酸水平与血管事件发生率的相关性。结果单纯血浆尿酸水平增高即可提示卒中后90 d时病人预后不良(尿酸每增加0.1 mmol/L,比数比为0.76,95%可信区间为0.68～0.95),血管事件发生率随尿酸水平增高而增加(尿酸每增加0.1 mmol/L,相对危险性为1.28,95%可信区间为1.19～1.46),高尿酸导致血管事件发生率在糖尿病病人中尤为突出(尿酸每增加0.1 mmol/L,相对危险度为1.23,95%可信区间为1.28～1.42)。结论不依赖于其他危险因素,高尿酸即可独立提示卒中病人预后不良(死亡或致残),并有较高的血管冉发事件。尽管尿酸在卒中的病理生理机制方面作用尚不清楚,但降低尿酸水平对病人预后是有益的。