病理生理学学习应注意的几个问题

病理生理学是一门重要的医学基础课，章节众多，许多学生感到内容杂乱，无从下手。实际上由于病理生理学是研究疾病发生发展的规律与机制的科学，因此它的学习具有一定的规律性和系统性，只要抓住它的特点，运用合理的学习方法，学好病理生理学并不难。

乳腺癌近癌和远癌组织基因突变的临床病理研究

目的 :通过观察乳腺癌周组织癌基因与抑癌基因表达 ,为科学确定乳腺癌局部切除范围提供一定的理论参考依据。方法 :通过光镜和免疫组化方法观察 10 4例乳腺癌手术后标本近癌和远癌组织的癌浸润、c erbB 2、P5 3的表达情况。结果 :10 4例乳腺癌术后标本中 ,“近癌区”和“远癌区”癌浸润率分别为 2 1 2 %、5 7% ,c erbB 2在阳性癌组织的近、远癌组织中的表达率分别为 5 3 6 %、16 3 % ,c erbB 2在癌周的阳性表达与肿瘤大小无关。P5 3阳性癌组织的近、远癌组织中P5 3均为阴性。结论 :乳腺癌局部切除范围除应考虑形态学的改变外还应考虑基因学上已有“突变”

大肠癌组织及外周血白细胞雄激素受体表达的临床病理研究

目的 :探讨大肠癌、癌周黏膜组织及外周血白细胞雄激素受体 (AR)的含量与大肠癌发生发展的关系。方法 :应用放射配体结合分析法 (RBA)测定 38例行手术切除的大肠癌、癌周黏膜组织及外周血白细胞雄激素受体的含量 ;同时用放射免疫法 (RIA)测定大肠癌患者及正常人血浆雄激素 (睾酮T)的水平 ,结合临床病理资料进行统计学分析。结果 :癌组织与癌周黏膜组织相比 :1)AR含量明显升高 ,P<0 0 1;2 )高分化癌组织蛋白AR含量明显高于低分化者 ,P <0 0 1;3)大肠癌患者血浆睾酮水平轻度增高 ,但白细胞AR表达明显高于正常对照组 ,P <0 0 1。结论 :大肠癌的发生可能与癌组织AR含量升高有关 ,AR含量与肿瘤的分化程度存在相关性。

链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠外周血白细胞iNOS-mRNA表达的变化

目的 :研究链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛 β细胞的功能与外周血白细胞iNOS -mRNA表达的关系。方法 :Wistar大鼠随机分为对照组 10只 ;实验组 15只。测定血糖、血浆胰岛素 ;用原位杂交方法检测外周血白细胞、肝、肺等组织中iNOS -mRNA表达 ,观察白细胞iNOS -mRNA阳性细胞率。结果 :用STZ腹腔注射损伤胰岛β细胞并导致胰岛功能衰竭 ,3d后血糖由 ( 8 95± 1 80 )mmol·L-1升高至 ( 2 2 84± 4 90 )mmol·L-1,血浆胰岛素由 ( 81 76± 2 0 12 )mU·L-1降至 ( 5 8 92± 18 2 0 )mU·/L-1。正常大鼠外周血白细胞未见iNOS -mRNA表达 ,而STZ诱导的糖尿病大鼠外周血白细胞iNOS -mRNA表达高度增强。结论 :STZ诱导的胰岛 β细胞损伤与白细胞的iNOS -mRNA表达存在正相关关系。本实验为检测外周血白细胞某些信号通路提供了简便易行的原位杂交试验方法。

半边莲生物碱缓解肾性高血压大鼠的血管重塑

目的:探讨半边莲生物碱对肾性高血压大鼠主动脉血管重塑的影响。方法:制备两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,灌服半边莲生物碱或卡托普利8周,用放射免疫技术测定血浆肾素活性(plasma rennin activity,PRA)。用Weigert法染色并测量腹主动脉中膜厚度及中膜截面积等血管重塑形态学参数。分别用Masson三色法和免疫组化方法测腹主动脉总胶原蛋白含量和Ⅰ型胶原蛋白含量。结果:高血压大鼠与假手术组相比PRA明显升高(P<0.05),使用半边莲生物碱后PRA显著降低(P<0.05);卡托普利对PRA无明显影响。高血压大鼠中膜厚度、中膜厚度/血管内径、中膜面积和腹主动脉胶原含量与假手术组相比明显升高(P<0.05);半边莲和卡托普利均可使高血压组大鼠上述指标显著降低(P<0.05)。结论:肾性高血压大鼠存在血管重塑现象,半边莲生物碱能抑制胶原的表达、降低肾素活性,对缓解血管重塑有一定作用。

病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡和坏死的研究

目的 探讨病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的凋亡与坏死之间的相互关系。方法 用 4周龄Balb/c雄性小鼠腹腔接种柯萨奇B3病毒 (CVB3)制成病毒性心肌炎小鼠模型 ,采用膜联蛋白V联合PI染色双参数技术(AnnexinV/PI)在流式细胞仪上定量检测心肌细胞的凋亡和坏死。结果 病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的凋亡百分率和坏死百分率均显著高于正常对照小鼠 (P <0 .0 1 ) ,并且心肌细胞凋亡百分率及坏死百分率均与心肌病理积分呈正相关 (r =0 .70 ,P <0 .0 1和r =0 .93 ,P <0 .0 1 )。结论 病毒性心肌炎小鼠同时存在着心肌细胞的凋亡和坏死 ,两者均与心肌病理损害程度密切相关 。

沙苑子总黄酮对 SHR 的降压及血流动力学影响

目的 :观察沙苑子总黄酮对自发性高血压大鼠 (SHR)的降压作用及在麻醉状态下对其血流动力学的影响。方法 :采用尾动脉测压法及多导生理记录仪分别记录沙苑子总黄酮灌胃后血压及血流动力学的变化。结果 :沙苑子总黄酮灌胃 (10 0 ,2 0 0mg·kg-1)使清醒SHR血压明显下降 (分别下降 7.1% ,P <0 .0 5及 9.3% ,P <0 .0 1) ,动物心率无明显变化。沙苑子总黄酮 (2 0 0mg·kg-1)对麻醉SHR心输出量和心率影响不大 ,但可显著降低SHR的总外周阻力 (下降 2 0 % ,P <0 .0 5 ) ,从而引起SHR收缩压、舒张压的显著下降 ,其中舒张压的下降更为明显。结论 :沙苑子总黄酮有明显的降压作用 ,主要是通过降低外周阻力引起的。

PERK介导的内质网应激参与血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的机制

目的:研究蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)介导的内质网应激(ERS)反应在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥大中的作用。方法:在AngⅡ诱导原代培养的乳大鼠心肌细胞肥大模型上,采用[3H]-亮氨酸掺入、心肌细胞表面积测定等评估心肌细胞肥大程度;以实时定量PCR、RT-PCR和Western blotting检测ERS标志性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、钙网蛋白(CRT)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)和C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA和蛋白表达变化。结果:与正常对照组比较,AngⅡ组CRTmRNA和蛋白表达分别高146.4%和125.3%(P<0.05),GRP78 mRNA和蛋白的表达分别高84.0%和77.6%(P<0.05),PERK mRNA和蛋白表达分别高165.4%和132.1%(P<0.05),eIF2αmRNA和蛋白表达分别高110.9%和46.5%(P<0.05),CHOP mRNA和蛋白表达分别高117.7%和63.3%(P<0.05)。结论:PERK介导的内质网应激反应参与了AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。

乳腺导管扩张症72例细菌学研究

目的:分析乳腺导管扩张症标本细菌学检测结果,为探讨乳腺导管扩张症的发病特点并为临床使用抗菌素提供参考依据。方法:对72例乳腺导管扩张症患者病灶处脓液及坏死炎症组织同时或分别进行需氧菌培养、厌氧菌培养、革兰染色、抗酸染色检查,对培养阳性菌落进行细菌鉴定及药敏试验。结果:72例患者中检出细菌者12例,总检出率16.7%;其中需氧菌培养72例,阳性8例,阳性率11.1%(8/72);厌氧菌培养5例,阳性1例,阳性率20.0%(1/5);革兰染色33例,查见细菌5例,阳性率15.2%(5/33);抗酸染色27例,无阳性结果。炎块期、脓肿期、瘘管期细菌检出阳性率无显著统计学差异(P=0.365)。结论:乳腺导管扩张症存在细菌感染,多种方法联合检测有助于提高阳性率;需氧菌及厌氧菌均可查见,并非特殊细菌感染。

大肠癌雄激素受体的表达

目的探讨大肠癌组织、癌周粘膜组织及外周血白细胞雄激素受体(AR)的含量与大肠癌发生发展的关系。方法应用放射配体结合分析法(RBA)测定38例行手术切除的大肠癌组织、癌周粘膜组织及外周血白细胞雄激素受体(AR)的含量;同时用放射免疫法(RIA)测定大肠癌患者及正常人血浆雄激素(睾酮T)的水平,结合临床病理资料进行统计分析。结果癌组织与癌周粘膜组织相比,AR含量明显升高,结肠癌组织蛋白AR:56±10pfmol/g^(-1);直肠癌组织AR蛋白:57±12pmol/g^(-1);结肠癌和直肠癌周粘膜组织AR蛋白分别为34±10pmol/g^(-1)和27±12pmol/g^(-1)(P<0.01);(2)高分化的癌组织蛋白AR含量(63±8pmol/g^(-1))明显高于低分化者(38±4pmol/g^(-1))(P<0.01);(3)大肠癌患者血浆睾酮水平轻度增加;但白细胞AR表达:男(1186±127)位点,细胞^(-1);女(894±109)位点。细胞^(-1)明显高于正常对照组男(785±112)位点,细胞^(-1);女(697±105)位点,细胞^(-1)(P<0.01)。结论大肠癌的发生可能与癌组织AR含量升高有关,AR含量与肿瘤的分化程度存在相关性。

妊高征脐血管内皮细胞损伤与SOD和LPO的变化及意义

目的探讨脐血管内皮细胞损伤、血清超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化脂质(LPO)在妊高征发病中的作用。方法随机选择妊高征患者33例(PIH组)、正常晚期妊娠妇女33例(NLP组),分别采用免疫组织化学法、放射免疫法和荧光测定法检测脐血管内皮细胞损伤程度、血清SOD和LPO水平。结果妊高征组脐动脉内皮细胞损伤较正常妊娠组加重,而且与病情程度有关(P<0.05;P<0.01);其血清SOD较正常妊娠组显著减少(P<0.001),而LPO较正常妊娠组显著增加(P<0.001),SOD/LPO比值较正常妊娠组明显降低(P<0.001)。结论妊娠期血管内皮细胞损伤加重以及机体氧化和抗氧化平衡失调可能与妊高征的发病过程有关。

腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥大后心肌组织蛋白质组变化的研究

目的探讨腹主动脉狭窄诱导大鼠心肌肥大后心肌组织蛋白质表达谱的变化。方法健康雄性Wistar大鼠12只,随机分为模型组和对照组(均n=6)。模型组行腹主动脉缩窄术,对照组仅分离腹主动脉不行缩窄术。术后4周结束实验并提取左心室组织蛋白质,双向电泳分离心肌组织蛋白质,分析差异显示的蛋白质并选取9个差异显著的蛋白点进行胶内酶切和质谱分析。结果双向电泳可分离(454±13)个蛋白质,点匹配率为(78.7±1.4)%,心肌组织13种蛋白质出现明显差异表达,与对照组比较,模型组4种蛋白质表达上调,9种蛋白质表达下调。质谱分析鉴定出7个蛋白质为:与能量代谢相关的丙酮酸脱氢酶E1和β-烯醇酶、与细胞收缩功能相关的α-肌球蛋白重链和心脏α-肌动蛋白前体、与甲状腺激素代谢相关的甲状腺素结合蛋白等5种蛋白质在模型组表达下调,肌球蛋白轻链和与细胞内源性保护相关的热休克蛋白B6等2种蛋白质在模型组表达上调。结论腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥大后,心肌组织蛋白质组变化显著,这些变化涉及与心肌细胞能量代谢、细胞骨架以及心肌收缩等有关的几组蛋白质,提示上述蛋白质组改变可能参与了心肌肥大过程。

肥大心肌钠钙交换体的调控机制

Myocardium hypertrophy is a compensated response to cardiac disease in which intracellular Ca2+ concentration is elevated,the essential signal that results in hypertrophy.The cardiac sodium-calcium exchanger(NCX) is a bidirectional ion transporter in sarcolemma.The decrease in NCX activity as well as its inverse mode is one of the main mechanisms that contribute to cytosolic Ca2+ loading in hypertrophy.The extracellular signal molecules,the change of Na+ /Ca2+ concentrations and intracellular modulating proteins during cardiac hypertrophy can affect the activity or NCX function,and increase intracellular Ca2+.We summarized the regulatory mechanism of NCX in myocardium hypertrophy.

细胞密度调节结肠癌细胞整合素ανβ6表达——癌细胞永生化侵袭生长机制的研究

目的:探讨细胞高密度和细胞挤压状态对结肠癌细胞表面整合素ανβ6表达的影响效果,探讨结肠癌细胞永生化侵袭生长的机制。方法:用流式细胞术检测结肠癌细胞系WiDr、SW480细胞株和人正常角质细胞系HaCaT细胞株,在高低密度培养条件下各细胞表面的ανβ6表达水平;同时将100例结肠癌标本高细胞密度易侵袭的肿瘤边缘部分及低细胞密度的肿瘤中心部分制作成200点的组织芯片,用免疫组织化学方法检测整合素ανβ6在结肠癌不同部位的分布和表达差异。结果:表达ανβ6的结肠癌细胞出现细胞密度依赖的ανβ6表达增加,而缺乏ανβ6表达的癌细胞和正常角质细胞系HaCaT细胞在高低密度培养条件下ανβ6表达没有改变。组织芯片免疫组织化学检查结果显示结肠癌ανβ6阳性表达率为38%,在癌细胞密度高、细胞拥挤的肿瘤边缘部分ανβ6高表达占73.7%(28/38),且ανβ6密布于肿瘤侵袭边缘,而肿瘤中央组织以ανβ6低表达为主,高表达仅占28.9%(11/38)。结论:细胞高密度和细胞挤压状态诱导癌细胞ανβ6表达可能是构成结肠癌细胞永生化侵袭性生长的基础。

半边莲提取与分离过程对人体的影响及其防护

阐述中药半边莲提取与其生物碱分离过程及其有机溶剂对人体产生的不良影响 ,提出相应的防护措施。提出护理人员应加强健康监护 。

首届世界肥胖、糖尿病和高血压大会

首届世界肥胖、糖尿病和高血压大会于2006年10月26-29日在德国柏林市Estrel饭店一国际会议中心召开。