深化结合医学生基础理论与科研能力及临床实践的探讨

医学本科生教育是针对基础理论、科创研究和临床技能等综合人才培养的课程教学。为了培养高质量的合格的现代医学人才,将基础理论教学与科研及临床实践良好结合,应该做好以下几个方面:理论教学观念和方式顺应时代发生转变;改善基础与临床医学相脱节的现状;建设教师队伍,提高教师全面素质,从而推进以"价值塑造、能力培养和知识传授"为核心的课堂教学模式改革,以教改促创新,以创新促内涵提升,全面深化高校本科教育教学综合改革,争创一流本科教育。

2022年山东省宫颈癌筛查项目结果分析

目的了解2022年山东省35~64岁适龄女性宫颈癌及癌前病变的检出情况,为后续开展免费筛查项目及实现消除宫颈癌目标提供依据。方法本研究基于2022年山东省宫颈癌免费筛查项目,选取2022-01-01-2022-12-31间接受宫颈癌免费筛查的女性。研究数据由山东省妇幼保健院汇总,数据来源于各县(市、区)妇幼保健机构季度报表,涵盖宫颈细胞学伯塞斯达系统(TBS)和宫颈病理等检查结果。本研究对筛查数据进行统计分析,并绘制各地市宫颈癌及癌前病变检出率地图。结果本研究共纳入参加山东省宫颈癌免费筛查项目的2887279名女性,结果显示,2022年山东省宫颈癌检出率为14.75/10万(426/2887279),癌前病变检出率为484.89/10万(14000/2887279)。TBS报告显示,山东省宫颈细胞学总体异常检出率为3.27%(94342/2887279),其中不典型鳞状上皮细胞(ASC-US)检出率最高为2.34%(67618/2887279)。威海市宫颈细胞学异常检出率最高为4.57%(1196/26158),东营市阴道镜异常检出率最高为71.28%(995/1396)。结论2022年山东省宫颈癌免费筛查项目取得了显著成效,仍需继续推广宫颈癌筛查工作,加大宫颈癌防治知识的宣传力度,扩大筛查覆盖范围,并鼓励适龄女性接种HPV疫苗。要进一步探索与中国国情相适应的宫颈癌消除策略,以降低宫颈癌的发病率和死亡率,从而提高女性的生存质量。

丙戊酸和2-己基-4-戊炔酸对乳腺癌易感基因2失活的成纤维细胞放射增敏作用及其机制

目的研究丙戊酸(VPA)及其衍生物2-己基-4-戊炔酸(HPTA)对乳腺癌易感基因2(BRCA2)失活的成纤维细胞放射敏感性的影响及其机制。方法取生长良好BRCA2双等位基因失活的EUFA423成纤维细胞,实验分组:(1)电离辐射(IR)0(细胞对照),2,4和6 Gy组,VPA+IR 0,2,4和6 Gy组(VPA 500μmol·L^(-1)预处理24 h后进行IR)和HPTA+IR 0,2,4和6 Gy组(HPTA 15μmol·L^(-1)预处理24 h后进行IR);(2)细胞对照、VPA、HPTA、IR对照、VPA+IR和HPTA+IR组,除IR剂量为8 Gy外,其他处理同(1)。细胞克隆形成实验检测细胞增殖能力;中性和碱性彗星实验检测细胞核拖尾尾距,并计算DNA双链断裂(DSB)百分率;细胞免疫荧光实验和Western印迹法分别检测磷酸化组蛋白(γH2AX)、53BP1、重组酶Rad51和BRCA1蛋白焦点阳性细胞百分率及其蛋白表达。结果细胞克隆形成实验结果显示,给予EUFA423细胞IR 2,4和6 Gy处理后,与同剂量IR对照组比较,VPA+IR和HPTA+IR组细胞克隆形成率均显著降低(P<0.05,P<0.01)。中性和碱性彗星实验结果均显示,与同时间IR对照组比较,IR 8 Gy处理后0,30和60 min VPA+IR和HPTA+IR组细胞核拖尾尾距均明显增加,DNA DSB百分率明显增加(P<0.01)。细胞免疫荧光实验和Western印迹法结果显示,IR 8 Gy处理后6 h,VPA+IR和HPTA+IR组γH2AX和53BP1焦点阳性细胞百分率及γH2AX和53BP1蛋白表达水平与IR对照组比较明显增加(P<0.01),BRCA1和Rad51焦点阳性细胞百分率及BRCA1和Rad51蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。上述指标VPA+IR和HPTA+IR组之间均无显著差异。结论VPA和HPTA对BRCA2失活的EUFA423细胞具有放射增敏作用,VPA 500μmol·L^(-1)和HPTA15μmol·L^(-1)对细胞放射增敏作用相似。

肝硬化心肌病患者血循环动力学变化研究

探讨肝硬化患者体循环血流动力学变化、心肌病变及其发病机制。肝硬化患者87例,正常对照组65 例。按照肝功能Child分级,应用超声Doppler检测患者体循环血流动力学、心脏收缩及舒张功能(E波、A波、Ev／Av 比值)。与正常对照组相比,静息状态下Child B、C级肝硬化患者外周阻力指数明显降低;Child A、B级患者心输出量、心脏指数、左室射血分数明显增加,呈高动力循环状态;Child C级组患者,心输出量、左室射血分数、心脏指数较 Child B级组明显下降。肝功能Child B、C级组肝硬化患者Ev／Av比值显著降低(P<0．05,P<0．01)。晚期肝硬化患者存在心脏收缩及舒张功能异常,提示存在肝硬化性心肌病。

马杜霉素中毒致非创伤性横纹肌溶解症1例

报道1例马杜霉素中毒并发非创伤性横纹肌溶解症的临床表现和救治体会。

益脑灵胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的抗氧化作用

目的:探讨益脑灵胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型;采用TTC染色及神经功能评分等方法,分别观察假手术组、缺血再灌注组、益脑灵胶囊组的大鼠缺血后神经功能缺失征象、再灌注后缺血脑梗死面积、鼠脑组织匀浆、胞浆、线立体中超氧化物歧化酶、黄嘌呤氧化酶、丙二醛的含量。结果:益脑灵胶囊明显缩小了脑梗死面积,提高缺血再灌注脑组织中的超氧化物歧化酶的活性,降低黄嘌呤氧化酶活性和丙二醛的含量。结论:益脑灵胶囊通过增强机体清除自由基的能力而发挥对抗缺血再灌注损伤的作用。

DDR2与MMP2在酒精性肝病肝窦毛细血管化中的协同表达

目的:探讨盘状区域受体2(DDR2)与基质金属蛋白酶(MMP2)在酒精性肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化病理进程中的表达及可能发挥的作用。方法:橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上给予60%(V/V)白酒胃内灌注制备酒精性肝纤维化模型,分别于4周、8周、12周和16周末观察肝组织网状纤维染色、免疫组化染色(Ⅰ、Ⅳ型胶原及层黏连蛋白),荧光定量-PCR和Western blotting检测肝组织DDR2及MMP2基因和蛋白表达并与肝窦毛细血管化各项评价指标进行相关性分析。结果:大鼠白酒灌胃4周出现肝脏脂肪变性,随灌胃时间延长逐渐加重为肝脏坏死、炎症及纤维化。酒精性肝病模型组大鼠DDR2 mRNA和蛋白表达量显著高于对照组,且随造模时间延长表达增加(P<0.01)。MMP2 mRNA和蛋白表达自造模4周开始升高,于12周达峰值,造模16周下降,各模型组MMP2 mRNA和蛋白表达较正常对照组明显升高(P<0.05)。相关性分析显示DDR2与MMP2、网状纤维、Ⅰ、Ⅳ型胶原及层黏连蛋白表达均呈显著正相关。结论:在酒精性肝病肝窦毛细血管化病程中DDR2表达呈时间依赖性,其可能通过效应蛋白MMP2在肝窦毛细血管化的发生和进展中发挥重要作用。

嗅神经母细胞瘤的治疗与预后探讨

为分析嗅神经母细胞瘤(esthesioneuroblastoma ENB)的临床特点,并探讨其预后因素及治疗方法,回顾性分析1995年7月～2006年8月10例经病理确诊的ENB患者,改良Kadish分期示A期1例,B期5例,C期2例,D期2例。单纯手术治疗3例,单纯放射治疗1例,综合治疗6例(手术+放射治疗4例,手术+放射治疗+化疗2例)。全组5年生存率(OS)和5年无瘤生存率(DFS)分别为71.4%和62.5%,KadishA/B期和C/D期的5年OS分别为100.0%和33.3%(χ2=3.28,P=0.07),有颈部淋巴结和无颈部淋巴结转移者的5年DFS分别为0和83.3%(χ2=8.33,P=0.004),综合治疗(≥2种治疗方式)与单纯手术加单纯放疗的5年OS为80.0%和50.0%,5年DFS为80.0%和33.3%(χ2=1.06,P=0.30)。初步研究结果提示,随着诊断技术的提高,ENB的报道较前增多;该病的预后与Kadish分期及颈部淋巴结是否转移相关,治疗上,以包括手术的综合治疗为主,放射治疗在该病的治疗中占有重要地位。

视网膜母细胞瘤立体定向放射治疗16例临床分析

目的为提高视网膜母细胞瘤(RB)的肿瘤控制率并保留患眼及其部分视力探索新的治疗途径,初步探讨视网膜母细胞瘤立体定向放射治疗的疗效。方法16例16眼RB行"微真空角膜接触眼球固定器"(MVCCOP)眼球固定下立体定向放射治疗(X-刀)。单次照射2例,剂量分别为1900cGy和2200cGy;分次照射14例,剂量为3600～4200cGy(分3～4次,1200～1400cGy/F,2～3周完成)和3000cGy(分6次,500cGy/F,6周完成)。参考剂量曲线90%～100%,准直器5～30mm。结果随访6～23个月,中位随访15个月。12例患儿保留眼球及原有视力,肿瘤缩小或者消失;4例因肿瘤复发眼球摘除术;2例死亡。肿瘤控制率达87.5%,眼球保留率75%。除发生不同程度视网膜剥脱外,全组病例未见其他并发症。结论立体定向放射治疗对RB是一种安全有效的新疗法,可有效控制肿瘤的复发与转移,减少并发症的发生,还可以保留眼球和部分视力,提高生存质量。MVCCOP做眼球固定,定位精度高,效果满意。

成人输尿管囊肿的诊断与治疗方法探讨

目的探讨输尿管囊肿的诊断和治疗方法。方法对27例输尿管囊肿病人的临床资料进行回顾性分析。术前27例均行B超及膀胱镜检查，20例行IVU检查。10例行囊肿切除膀胱输尿管再吻合术，17例行经尿道内镜囊肿切开治疗。结果27例均一次手术成功，随访3～26个月，平均18个月，术后临床症状均消失。内镜下单纯输尿管切开7例，6例肾积水消失，1例肾积水改善；囊肿部分切除术10例，肾积水全部消失，其中1例术后出现输尿管反流，2月后自行缓解。开放手术10例，肾积水全部消失，无输尿管反流发生。结论B超和IVU是诊断输尿管囊肿理想而必要的检查，膀胱镜检查是必须的。成人单纯性输尿管囊肿，可优先考虑应用内镜治疗。

NS-398对结直肠癌细胞HT-29放射增敏机制的初探

目的:探讨COX-2抑制剂NS-398对结直肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关机制。方法:COX-2高表达细胞系HT-29经25μmol/LNS-398处理24h后,给以不同剂量(0、2、4、6、8Gy)X-ray照射,应用克隆形成实验测NS-398对HT-29细胞的放射增敏作用,流式细胞仪(FCM)分析NS-398对HT-29细胞凋亡及细胞周期的影响,RT-PCR和FCM观察NS-398处理后Bax、Bcl-2在mRNA及蛋白水平的表达变化。结果:25μmol/LNS-398对HT-29有明显增敏作用,细胞存活分数(SF)为0.1时,放射增敏比SER为1.76;NS-398诱导HT-29凋亡、增强HT-29对放射诱导凋亡的敏感性,同时抑制细胞增殖;BaxmRNA及蛋白表达呈NS-398剂量依赖性增高,而Bcl-2的表达无明显变化。结论:NS-398对HT-29有放射增敏作用,其机制与诱导凋亡、直接抑制细胞增殖有关。

23例肩锁关节脱位术后远期疗效分析

[目的]分析探讨新手术方法治疗肩锁关节完全性脱位的远期疗效。[方法]根据稳定肩锁关节的解剖结构生理特点分别用生物性可吸收材料修复肩锁关节囊并重建肩锁韧带，带肌蒂喙突上移至锁骨重建或代替喙突韧带的功能。[结果]23例患者术后随访5-5．5年，肩关节活动度恢复至正常范围，肩锁关节间隙≤4mm，无痛，内固定稳定，全部病例以Karlsson标准随访，结果全部评为优。[结论]应用生物性内固定并喙突上移术治疗完全性肩锁关节脱位，临床远期效果理想可靠。

妇科肿瘤领域生殖、内分泌和性功能的保留与重建

恶性肿瘤研究领域中有许多基本性的概念还存在理解或认识上的误区；妇科肿瘤领域生殖、内分泌功能的保留与重建研究有许多观点和方法世界上也尚未统一：子宫移植、卵巢组织冷冻保存等新兴前沿技术尚处于探索阶段。在此研究领域尚需投入更多的人力和物力，以期有所突破。在多学科交叉和融合的基础上开展探索和创新已成为必然趋势。为此提出以下建议。

可溶性细胞间粘附分子与肝硬化及其并发症的相关性研究

目的 探讨血清可溶性细胞间粘附分子 1(sICAM 1)与肝硬化及其并发症的关系。方法 采用酶联免疫吸附法测定 61例肝硬化患者及 3 4名正常人血清sICAM水平。结果 肝硬化患者血清sICAM 1水平 [(1183 .5 7±491.83 )ng/ml]明显高于非肝硬化患者 [(3 72 .3 8± 182 .49)ng/ml,P <0 .0 1] ,并与血清白蛋白 (ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素 (TBiL)及肝功能Child分级之间密切相关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。伴门脉高压性胃病 (PHG)肝硬化患者血清sICAM 1水平 [(13 5 3 .14± 497.45 )ng/ml]较无PHG的肝硬化患者 [(110 6.3 1± 3 92 .0 8)ng/ml]及正常对照组显著增高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。

经量过多患者子宫内膜中ADM表达及意义

目的:研究经量过多妇女子宫内膜中肾上腺髓质素(ADM)及其相关受体降钙素受体相关受体(CRLR)表达的变化,探讨其与疾病发生、发展的关系。方法:通过免疫组化、半定量RT-PCR及实时荧光定量RT-PCR等方法,研究经量过多组患者(n=18)与健康对照组妇女(n=22)ADM、CRLR在子宫内膜中蛋白表达和基因表达量的差异。结果:两组内膜中ADM蛋白表达出现在内膜的各细胞中,经量过多组子宫内膜间质细胞中ADM蛋白表达明显低于正常对照组(P<0.05);CRLR蛋白在内膜腺上皮细胞中表达明显高于对照组(P=0.008);经量过多组内膜中血管密度值为1.12(0.8～2.2),明显低于正常组的2.3(0.6～3.6)(P<0.05);经量过多组ADMmRNA比正常对照组低25.6%,而两组CRLR mRNA无明显差异。结论:ADM及其受体CRLR在正常子宫内膜生成、修复中发挥重要作用,其影响更多的作用于内膜血管生成;经量过多患者低调控ADMmRNA导致内膜中ADM蛋白表达降低,进一步影响内膜中血管生成和修复,是造成患者出血的原因之一。

肾上腺脑白质营养不良

肾上腺脑白质营养不良(ALD)是由于饱和极长链脂肪酸(VLCFAs)代谢障碍,使VLCFAs积聚于大脑白质及肾上腺皮质等处,导致一系列进展性神经精神症状和肾上腺皮质功能不全。本病为X连锁隐性遗传,目前已发现数百种ALD基因突变类型,与临床表现型无关,临床呈多样化表现,以神经系统症状为主,部分仅表现为单纯肾上腺皮质功能不全。在原发性肾上腺皮质功能不全的男性患者中,约占13％。本文介绍其病因学及临床特征、诊断学和治疗进展。

垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生与恢复时间的影响因素分析

目的总结垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生及恢复时间的影响因素。方法20例垂体腺瘤并发动眼神经麻痹患者作为观察组,15例垂体腺瘤不并发动眼神经麻痹的患者作为对照组。收集两组患者性别、年龄、并发症(并发头疼、并发视力改变、并发视野改变、并发卒中)、肿瘤是否有分泌功能、肿瘤侵袭程度(采用Hardy-Wilson和Knosp分级标准)、肿瘤是否同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤最大直径等临床资料,单因素分析垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生的可能影响因素;将单因素分析有统计学差异的指标为自变量,采用多因素Logistic回归分析法分析垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生的独立影响因素。收集观察组患者性别、年龄、并发卒中、动眼神经麻痹程度、入院前动眼神经麻痹时间、是否接受手术、肿瘤侵袭程度(采用Hardy-Wilson和Knosp分级标准)、肿瘤是否同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤最大直径等临床资料并进行赋值,采用单因素和多因素COX回归分析法分析垂体腺瘤相关动眼神经麻痹恢复时间的影响因素。结果观察组并发卒中、肿瘤同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤无分泌功能、Knosp分级3~4级等资料与对照组相比,P均<0.05;但并发卒中、肿瘤同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤无分泌功能、Knosp分级3~4级均不是垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生的独立影响因素(P均>0.05)。年龄>60岁(HR=0.202,95%CI=0.063~0.645,P<0.01)可能是垂体腺瘤相关动眼神经麻痹恢复时间的危险因素,但不是独立危险因素(P>0.05)。结论垂体腺瘤合并卒中、肿瘤同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤无分泌功能、患侧Knosp分级3~4级可能是垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生的影响因素,但均不是独立影响因素;年龄>60岁可能是垂体腺瘤相关动眼神经麻痹恢复时间的危险因素,但不是独立危险因素。

丁苯酞注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响

目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3表达的影响。方法清洁级健康SD大鼠60只,按照随机数字表法分成假手术组(Sham组)、IR组以及NBP组各20只,另将NBP组根据NBP的用药剂量分成小剂量组(20 mg/kg)6只、中剂量组(40 mg/kg)7只、大剂量组(80 mg/kg)7只。采用Zea-longa线栓法制作大鼠局灶性IR模型,对比各组大鼠的脑梗死体积及凋亡细胞数,各组大鼠的caspase-3表达以及NBP组大鼠经不同剂量NBP处理后的caspase-3表达。结果 NBP组和IR组脑梗死体积及凋亡细胞数均明显高于Sham组,NBP组明显低于IR组(P<0.05)。NBP组和IR组皮质和海马的caspase-3阳性细胞数均明显多于Sham组,NBP组明显少于IR组(P<0.05)。中剂量及大剂量组皮质和海马的caspase-3阳性细胞数均明显少于小剂量组,大剂量组明显少于中剂量组(P<0.05)。结论NBP对于大鼠局灶性IR损伤具有较好的保护作用,还可有效降低caspase-3的表达,值得临床重视。

丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注后NF-κB与p38MAPK表达的影响

目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤后核转录因子-κB(NF-κB)与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响。方法清洁级健康SD大鼠100只,根据随机分组法分成5组:假手术组(Sham组)、I/R组、NBP小剂量组(20mg·Lkg^(-1))、NBP中剂量组(40mg·Lkg^(-1))和NBP大剂量组(80mg·Lkg^(-1))各20只。采用Zea-longa线栓法制作大鼠局灶性IR模型,使用TTC染色法检测各组大鼠的脑梗死体积,苏木精-伊红染色法检测各组大鼠的脑梗死病理变化,利用Western blotting方法检测各组大鼠的NF-κB与p38MAPK表达以及NBP组大鼠经不同剂量NBP处理后的NF-κB与p38MAPK表达。结果 NBP组和IR组脑梗死体积明显高于Sham组,NBP组明显低于I/R组(P<0.05)。I/R组和Sham组相比,细胞排列紊乱,细胞数目减少,细胞间隙增宽,甚至严重的出现核固缩。I/R组和NBP组比Sham组中的p-NF-κB与p-p38MAPK表达升高(P<0.05)。结论 NBP能够抑制大鼠脑组织中磷酸化NF-B和磷酸化p38MAPK蛋白水平增加,减轻脑I/R损伤。