细胞内的氧化还原感受器蛋白与氧化还原信号转导

氧化还原反应是哺乳动物细胞存活所必需的，在细胞内的生化反应及代谢过程中氧化与还原占据着重要的位置。细胞内环境中氧化还原状态的轻微改变可能对细胞的生物活性产生重大影响。理论上，细胞内氧化还原状态的改变必须通过测定不同氧化还原电子对的还原电位来定量［1-2］。但在实际的生物学研究当中，人们所说的氧化还原状态通常是指胞内或细胞周边活性氧簇（reactiveoxygenspecies，ROS）水平的相对高低。活性氧的大量产生可能对细胞造成氧化损伤，即我们通常所说的“氧化应激（oxidativestress）”状态。目前大量研究显示，氧化应激与心血管系统疾病、神经退行性疾病、糖脂代谢疾病，以及衰老的过程密切相关。但是值得我们关注的是，在研究疾病发生机制的过程中，我们不应该简单地把ROS产生增加等同于氧化应激损伤。实际上，细胞内存在多种对氧化还原状态敏感的蛋白，氧化还原状态的改变可以影响这些蛋白的功能，并对其下游的信号通路产生调控作用。因此我们可以认为这些蛋白分子是细胞内氧化还原状态的感受器（redoxsensor）。这些氧化还原感受器能够被ROS激活，而且在很多情况下这些氧化还原敏感的信号蛋白能够介导细胞的保护作用，提高细胞的应激耐受水平。因此，深入挖掘ROS产生背后是否还隐藏有更复杂、更具特异性的信号转导通路，可能为发现疾病发生发展过程中新的调控机制提供线索。

头帕肿瘤综合征蛋白在血管新生内膜形成及血管重构中的作用

目的探讨去泛素化酶头帕肿瘤综合征蛋白(CYLD)在血管新生内膜增生和血管平滑肌细胞表型(增殖、凋亡、炎症和分化)转化中的作用。方法利用Cyld基因敲除(Cyld^-/-)小鼠,建立血管损伤(颈总动脉结扎)模型,通过病理染色及免疫组化检测血管新生内膜的形成(H&E、Van Gieson)、细胞增殖(Ki67)、凋亡(TUNEL)以及分化簇3(CD3)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达;通过qRT-PCR法检测颈动脉组织中炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和抗炎细胞因子白介素10(IL-10)的表达。提取Cyld^-/-小鼠的主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs),利用免疫荧光验证CYLD的表达,并通过生长曲线和[3H]胸腺嘧啶摄取实验观察VSMCs的生长速度,通过单核细胞黏附实验观察TNFɑ作用下VSMCs对单核细胞(THP1)的黏附作用,采用Western blotting法检测VSMCs中表型相关蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和平滑肌22α(SM22α)的表达。结果颈总动脉结扎4周后,Cyld^-/-小鼠的血管新生内膜增生及细胞增殖程度明显高于野生型(WT)小鼠(P<0.01);而新生内膜中细胞凋亡无明显差别。Cyld^-/-小鼠血管新生内膜中CD3、MCP-1表达及促炎因子TNFɑ、IL-1β和IL-6表达高于WT小鼠,尤其是IL-6水平显著增加(P<0.01),而抗炎因子IL-10的表达Cyld^-/-小鼠明显低于WT小鼠(P<0.01)。CYLD在Cyld^-/-小鼠的VSMCs传代过程中持续低表达。Cyld^-/-小鼠VSMCs的细胞增殖速度明显高于WT小鼠(P<0.05);在TNFɑ作用下,Cyld^-/-小鼠VSMCs对THP-1的黏附作用明显高于WT小鼠(P<0.05);Cyld^-/-小鼠VSMCs中表型相关蛋白α-SMA和SM22α的表达明显低于WT小鼠。结论在血管损伤过程中,去泛素化酶CYLD通过影响血管平滑肌细胞表型(增殖、凋亡、炎症和分化)转化,参与血管新生内膜的形成,从而在血管修复及重构中发挥关键作用。

胰岛细胞环路

胰岛由分泌胰岛素的β细胞、分泌胰高血糖素的α细胞以及分泌生长抑素的δ细胞等多种细胞组成,其组织内的细胞环路对胰岛稳态和血糖维持有重要的调控作用,是目前胰岛功能和糖尿病研究的热点.最近的研究表明,α-β细胞对话对胰岛环路的建立以及正常β细胞的功能的发挥起着重要的调节作用,而且无论是β-δ环路功能障碍,还是δ-β环路的过度激活,都会导致胰岛稳态的破坏和血糖紊乱.这些研究为胰岛环路如何调节胰岛稳态和血糖水平提供了初步的线索,但更全面详细的研究尚未充分开展.因此,深入阐明胰岛环路的构成与功能,及其如何在生理和病理过程中发挥作用,不仅可以更好地理解胰岛如何作为一个组织在血糖代谢中维持自身稳态并发挥其功能,也可为通过调节和塑造胰岛环路,开发新型的糖尿病防治策略奠定基础.