钙神经素在癫痫中的作用研究

钙神经素(CaN)是迄今发现的唯一受Ca2+/钙调素(CaM)调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白质磷酸酶。CaN在神经系统含量丰富,参与细胞的多种生理病理过程。许多动物实验提示在癫痫的发生和发展中,涉及到CaN的激活和N-甲基-D-天门冬氨基酸(NMDA)受体的活化,同时,CaN还可调节-氨酸丁酸(GABA)受体介导的抑制作用,与许多凋亡分子如钙蛋白酶(calpain)、bcl-2相关的死亡蛋白、caspase途径相关蛋白及一氧化氮合酶(NOS)之间发生广泛的作用。本文就CaN在癫痫中的作用作一综述。

ERK1/2激活物Orexin-A对癫痫大鼠学习记忆及海马神经细胞增殖的影响

目的探讨ERK1/2激活物orexin-A(OXA)对戊四氮(PTZ)点燃大鼠空间学习记忆功能及海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法 60只大鼠随机分为对照组、PTZ+生理盐水(NS)组、PTZ+OXA组、PTZ+U0126组和PTZ+U0126+OXA组,每组12只。采用腹腔注射PTZ(35 mg/kg)制模。制模后,对照组及PTZ+NS组大鼠注射8μl生理盐水,PTZ+OXA组大鼠注射8μl OXA,PTZ+U0126组注射8μl U0126,PTZ+U0126+OXA组注射8μl U0126和OXA 8μl。通过Morris水迷宫试验观察各组大鼠的空间学习记忆能力,并用BrdU腹腔注射和免疫荧光共聚焦技术检测海马齿状回区BrdU和BrdU/双皮质素(DCX)的阳性表达。结果 PTZ+NS组、PTZ+OXA组、PTZ+U0126组、PTZ+U0126+OXA组大鼠逃避潜伏期显著长于对照组(均P<0.01)。PTZ+NS组、PTZ+U0126组及PTZ+U0126+OXA组大鼠逃避潜伏期显著长于PTZ+OXA组(P<0.05~0.01)。与PTZ+NS组比较,PTZ+OXA组、PTZ+U0126+OXA组大鼠穿越平台象限的次数增加,平台所在象限的游泳时间延长(均P<0.01);而PTZ+U0126组大鼠穿越平台象限的次数及平台所在象限的游泳时间均减少(均P<0.01)。PTZ+U0126+OXA组大鼠穿越平台象限的次数显著少于、平台所在象限的游泳时间短于PTZ+OXA组(均P<0.01)。PTZ+NS组、PTZ+U0126组及PTZ+U0126+OXA组大鼠海马齿状回区BrdU+/DCX+细胞数少于PTZ+OXA组(P<0.05~0.01)。结论 OXA可通过促进齿状回颗粒细胞的再生改善癫痫大鼠的空间学习记忆能力,这可能与ERK1/2激活有关。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1对脑缺血后神经血管单元的调控

缺血性脑血管病是临床最常见的脑血管疾病，其发病率、致残率和死亡率均较高，已经成为中国城乡居民死亡的首位原因。脑缺血后不仅损害神经元，而且造成包括神经元在内的血一脑屏障、小胶质细胞以及细胞外基质等组织即神经血管单元损伤。

高血压性脑出血后张力性血肿的诊断和治疗

目的探讨高血压性脑出血后脑内张力性血肿的临床诊断和治疗。方法经颅脑CT诊断为高血压性脑出血后张力性血肿的病人共24例,对其临床表现,影像学特点,治疗经过等进行回顾分析。结果对24例病人入院后2h内行颅脑CT检查,均为基底节区脑出血,经脱水降颅压、控制血压、营养脑神经及其他对症支持治疗后症状明显缓解。病后9～20d临床症状加重,再行脱水治疗效果不佳,复查CT诊断为高血压性脑出血张力性血肿。内科治疗8例,其中基本痊愈3例。余16例转至神经外科行颅内血肿穿刺外引流术治疗,临床症状和体征都有不同程度改善。结论对于高血压性脑出血后张力性血肿,如及时做出诊断,行颅内血肿穿刺外引流术,病情会迅速改善,预后良好。

失眠与微觉醒的相关研究进展

失眠症是以入睡和/或睡眠维持困难所致的睡眠质量或数量达不到正常生理需求而影响日间社会功能的一种主观体验,对人体各个系统均有慢性损害,是最常见的睡眠障碍性疾患。失眠症发生和维持的主要机制是过度觉醒假说,微觉醒作为皮质觉醒,也参与过度觉醒机制的形成。本文对微觉醒的机制及临床意义进行了梳理和总结,以期对临床工作有指导意义。

热休克蛋白70在癫痫中的研究进展

癫痫(Epilepsy)是多种原因引起的脑病神经元异常同步异常放电所致的临床综合征,是最常见的慢性神经系统疾病之一。异常放电神经元位置不同及异常放电波及范围差异,导致患者发作形式多样。目前,癫痫治疗方法有药物治疗、手术切除致痫病灶、迷走神经电刺激等,现有治疗方法以控制癫痫发作频率为主,缺乏预防癫痫发生的神经保护疗法,无法降低耐药性癫痫的发生比例。热休克蛋白(Heat shock proteins, HSPs)是一类分子伴侣蛋白,具有稳定蛋白质结构和功能的作用。大量的研究发现,热休克蛋白70在炎症因子的表达、抑制细胞凋亡、抑制蛋白质聚集、肿瘤、免疫等方面发挥作用,与神经系统疾病的发病机制关系密切。本文就HSP70在癫痫疾病中的研究进展进行概述,以期为HSP70相关制剂在癫痫治疗中的使用提供理论依据。

他汀类药物的免疫调节及神经保护作用机制

他汀类药物是羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的抑制剂，临床上主要用于高胆固醇血症的治疗。近年研究发现，他汀类药物具有抑制促炎性细胞因子（Th1和Th17细胞因子）的分泌、增加调节性T细胞（Treg）数量和功能、抑制树突状细胞（DC）成熟等作用。通过这些免疫调节和抗炎作用，他汀类药物在神经系统疾病如脑卒中、阿尔茨海默病（AD）、多发性硬化（MS）、急性中枢神经系统损伤中得到了广泛的研究和应用。

脂多糖诱导Treg失衡对实验性自身免疫性重症肌无力的免疫调节作用

目的探究实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)合并急性感染时免疫细胞的改变及其功能特征。方法利用大鼠乙酰胆碱受体(AChR)α亚基的97-116(R97-116)肽段免疫6~8周龄雌性Lewis大鼠,发病高峰期腹腔注射脂多糖(LPS)诱导急性感染模型为LPS组,腹腔注射PBS作为对照(PBS组)。记录临床评分及体质量。流式细胞术检测外周循环和淋巴器官中Th1、Th17、Treg细胞的比例以及脾脏滤泡辅助T细胞(Tfh)、树突状细胞(DC)、生发中心B细胞(GCB)的比例和功能。对脾脏分别进行PNA及CD4、Foxp3免疫荧光检测。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清抗R97-116 IgG抗体及亚型水平。结果与PBS组相比,LPS组大鼠临床症状较重、体质量减轻,脾脏Treg细胞(CD4^(+)CD25^(+))比例(P=0.016)及Foxp3的表达均明显减少。另外,LPS组大鼠脾脏PNA的表达增多且呈簇状,且GCB细胞表达MHC-Ⅱ及分泌IL-6的比例明显增加(P=0.002、P=0.017)。LPS组大鼠DC亚群表达CD80的平均荧光素强度(MFI)增加,但无统计学差异(P=0.057)。LPS组大鼠外周血免疫球蛋白G(IgG)水平无变化,保护性抗体IgG1水平降低(P=0.005),致病性抗体IgG2b水平无变化,IgG1/IgG2b下调(P=0.018)。结论LPS可能通过减少脾脏Treg细胞的比例及Foxp3的表达,增强脾脏生发中心反应、GCB细胞的功能以及DC亚群共刺激的能力来下调保护性抗体水平,最终导致EAMG大鼠的临床症状加重。

他罗利姆对癫痫持续状态大鼠海马的影响及脑保护作用

目的研究免疫抑制剂他罗利姆(FK506)对癫痫持续状态(SE)大鼠海马组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响及其脑保护作用。方法随机将162只Wistar大鼠分为癫痫组、FK506干预组、对照组各54只。采用匹鲁卡品腹腔注射制作SE模型,FK506干预组在注射匹鲁卡品之前24、1h2次腹腔注射FK506,对照组注射等体积生理盐水;采用比色法和羟胺法分别检测海马组织中NO、MDA含量、NOS、SOD活性;采用免疫组化法检测海马组织神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的表达;采用HE染色观察神经元形态变化。结果与癫痫组相比,FK506干预组NO、MDA含量、NOS活性明显降低(P均<0.01),SOD活性在癫痫发作后12h以内降低(P<0.05),在3d之后升高(P<0.01);海马nNOS的表达降低(P<0.01),存活神经元增加。结论FK506可能通过抑制NOS/NO途径发挥抗癫痫和脑保护作用。

糖尿病对重症肌无力NK细胞亚型及功能的影响

目的探讨重症肌无力(MG)合并糖尿病患者NK细胞亚型改变及其功能特征。方法收集2021年1月至11月期间于山东省千佛山医院神经内科住院治疗的重症肌无力患者26例,其中合并糖尿病的MG(MG+DM组)患者13例,不合并糖尿病的MG(MG组)患者13例。采用流式细胞术检测NK细胞及其亚型的比例、检测NK细胞IFN-γ和IL-17的分泌水平、检测Th1和Th17细胞比例;体外试验检测高糖处理流式分选的NK细胞其IFN-γ的分泌水平变化;最后,分析NK细胞分泌的IFN-γ与Th1和Th17细胞分化的相关性。结果MG+DM组患者外周血CD56^(bright)NK比例高于MG组(P=0.022),CD56^(bright)NK比例与定量MG评分(QMG score)呈正相关(r_(s)=0.47,P=0.015);MG+DM组患者外周血IFN-γ^(+)NK细胞比例(P=0.043)和NK细胞IFN-γ平均荧光强度升高(P=0.029);体外实验中高糖组IFN-γ^(+)NK细胞比例(P=0.046)和IFN-γ平均荧光强度(P=0.011)高于对照组;IFN-γ^(+)NK细胞比例和IFN-γ的平均荧光强度与外周血Th1细胞比例(r=0.52,P=0.009;r=0.41,P=0.045)和Th17细胞比例(r=0.66,P<0.001;r=0.60,P=0.002)呈正相关。结论糖尿病可能通过促进NK细胞分泌IFN-γ诱导Th1和Th17细胞异常分化,参与MG患者体内T细胞亚型的免疫失衡状态。

101例脑小血管病患者脑微出血危险因素的回顾性分析

目的探讨脑小血管病(CSVD)患者脑微出血(CMBs)的独立危险因素。方法回顾性收集符合脑小血管病影像学诊断的患者101例,按是否存在CMBs分为CMBs组和非CMBs组,统计学分析识别CMBs的危险因素和保护因素。结果与CSVD中非CMBs组患者比较,CMBs组患者中高血压所占比例较高(χ~2=9.879,P=0.002),超敏C反应蛋白(hs-CRP)(t=2.294,P=0.024)、同型半胱氨酸(Hcy)(t=2.193,P=0.031)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)(t=2.160,P=0.034)、脂蛋白a(Lpa)(t=4.247,P<0.001)水平较高,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)(t=-3.342,P=0.001)水平较低。Logistic回归分析结果显示,高血压(P=0.002,OR=6.706,95%CI:2.011~22.362)、hs-CRP(P=0.049,OR=1.279,95%CI:1.001~1.635)、Lpa(P=0.001,OR=1.006,95%CI:1.003~1.009)和LDL-c(P=0.039,OR=0.472,95%CI:0.232~0.963)与CMBs独立相关。结论高血压、hs-CRP、Lpa是CMBs的独立危险因素,LDL-c是CMBs的保护因素。

他汀类药物对B细胞的免疫调节作用

他汀类药物是临床常用的抗动脉粥样硬化药物，近年来其免疫调节作用倍受关注，研究发现，他汀类药物直接对B细胞增殖、凋亡、抗原提呈及其分化过程中的重要辅助成分ICOS—ICOSL、CD40-CD40L、BAFF、Tfh等产生调节作用，并可能通过调节Th1／Th2平衡间接调节B细胞功能。由于他汀类药物具有以上机制，因而其在系统性红斑狼疮、多发性硬化等疾病及B细胞耗竭治疗中发挥了作用。