结缔组织生长因子和低氧诱导因子-1α在大鼠慢性马兜铃酸肾病模型肾小管间质中的表达

目的观察慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠不同时期肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况,探讨三者与肾间质纤维化的关系。方法36只Wistar大鼠分为2组:①关木通组(n=24),给予关木通水煎剂连续灌胃12周建立大鼠慢性马兜铃酸肾病动物模型;②对照组(n=12),给予等量自来水连续灌胃12周。在4、8、12、16周末分别处死关木通组大鼠6只、对照组3只,留取肾组织。常规HE、Masson染色,免疫组化检测TGF-β1、CTGF和HIF-1α的表达。结果与对照组相比,关木通组肾小管间质病变逐渐加重,16周末呈典型的寡细胞性肾间质纤维化。TGF-β1表达先增多,8周末最多,此后逐渐下降。CTGF、HIF-1α表达逐渐增加,与肾间质面积正相关(r=0.966、0.971,P<0.01)。结论在CAAN大鼠肾间质纤维化过程中,TGF-β1主要参与起始阶段,CTGF和HIF-1α参与发生发展的全过程,与肾间质纤维化有着更为直接的关系。

血管内皮生长因子和低氧诱导因子-1α与慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)等与慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠肾间质纤维化的关系。方法36只Wistar大鼠分2组:关木通组(24只)予关木通水煎剂连续灌胃12周,对照组(12只)予等量自来水连续灌胃12周;在4、8、12、16周末分别处死关木通组6只、对照组3只,留取肾组织。常规HE、Masson染色,免疫组化检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和纤维连接蛋白(FN)表达并进行半定量分析。结果与对照组相比,关木通组肾小管间质病变逐渐加重,16周末呈典型的寡细胞性肾间质纤维化;VEGF表达短暂上升随后下降;HIF-1α、FN表达逐渐增多,与肾间质面积正相关。结论在CAAN中,HIF-1α表达多少引起VEGF的变化与CAAN大鼠肾间质纤维化关系密切;FN在CAAN大鼠肾间质纤维化发展过程中起到重要的作用。

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的机制及糖皮质激素的干预作用

目的:初步探讨CAAN大鼠进行性肾间质纤维化的可能机制;观察糖皮质激素(泼尼松)对其影响。方法:48只Wistar大鼠分3组:(1)模型组(n=24),给予关木通水煎剂连续灌胃12周;(2)治疗组(n=12),在模型组的基础上从第9周开始给予泼尼松连续灌胃。(3)对照组(n=12),给予等量自来水灌胃;在4、8、12、16周末分别处死模型组6只、对照组3只,12、16周末分别处死治疗组6只,留取肾组织。常规HE、Masson染色,免疫组化检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和纤维连接蛋白(FN)表达。结果:模型组与对照组相比,TGF-β1表达先增多,后又呈下降趋势;CTGF、HIF-1α、FN表达逐渐增多,表达量与肾间质纤维化程度正相关。治疗组CTGF、HIF-1α、FN表达范围和表达量均较模型组明显减少(P<0.01),肾间质纤维化程度较模型组减轻。结论:在CAAN大鼠,HIF-1α通过与CTGF的相互作用促使纤维化的进行性发展。糖皮质激素(泼尼松)能减少CTGF、HIF-1α和FN在CAAN大鼠肾小管间质的表达并能延缓CAAN大鼠进行性肾间质纤维化;糖皮质激素的疗效可能与抑制HIF-1α的作用有关。

缬沙坦对老龄高血压大鼠肾脏重构及MMP-9、c-fos表达的影响

目的评价应用缬沙坦阻断RAAS系统对老龄自发性高血压(SHR)大鼠(SHR)肾脏MMP-9、c-fos的影响。方法 20只40周龄老龄SHR随机分组:SHR对照组、缬沙坦组,另设老龄WKY对照组。12 w后取肾脏标本,免疫组化法检测肾脏Ⅳ型胶原的表达;RT-PCR检测MMP-9、c-fos mRNA的表达,Western印迹检测MMP-9、c-fos蛋白的表达水平。结果免疫组化显示:与WKY对照组比较,SHR对照组Ⅳ型胶原水平明显增高,缬沙坦组能明显降低SHR肾脏Ⅳ型胶原表达水平;实时定量RT-PCR和Western印迹显示,与WKY对照组比较,SHR对照组MMP-9、c-fos mRNA和蛋白表达明显增高,药物组显著降低其表达水平。结论应用缬沙坦阻断RAAS系统能够有效地改善和逆转老龄SHR大鼠的肾脏重构。

二基肽酶Ⅳ酶活性与糖尿病肾病的相关性

目的探讨二基肽酶IV(dipeptidylpeptidase IV,DPPIV)酶活性在2型糖尿病肾脏损伤中的作用。方法将30例糖尿病患者根据尿蛋白定量分为DN1组(尿蛋白定量≤300mg/24h)、DN2组(尿蛋白定量>300mg/24h),10例健康人作为对照组,ELISA法检测受试者血清DPPIV酶活性。结果糖尿病患者DPPIV酶活性高于对照组,糖化血红蛋白水平、24h尿蛋白定量与DPPIV酶活性呈正相关。结论DPPIV酶活性增高与糖尿病肾病的发生、发展具有相关性。

钠钾盐饮食干预对血压的影响及补钾降低血压的机制初探

目的通过钠钾盐饮食干预，观察其对受试者血压、血肌酐、血一氧化氮（NO）的影响，并初步探讨补钾降低血压的作用机制。方法选择175例年龄在16～87岁、血压正常[〈140／90mmHg（1mmHg=0．133kPa）]或血压轻度偏高者（〈160／105mmus）参与为期3周的盐负荷及补钾试验，包括基线调查3d，低盐饮食、高盐饮食和高盐补钾饮食各7d。各个阶段测量受试者体重、血压，并收集其血、尿标本。结果受试者高盐阶段体重[（64．04±10．80）kg]明显高于低盐阶段[（62．88±10．10）kg]（P〈0．01）；高盐阶段收缩压[（116．4±10．8）mmHg]明显高于低盐阶段[（108．8±13．1）mmHg]（P〈0．01）；高盐补钾阶段血NO[（127．0±17．1）μmol／L]明显高于高盐阶段[（105．7±16．8）μmol/L]（P〈0．01）。结论降低血容量是低盐饮食降低血压重要原因之一；而扩血管因子NO水平升高可能在高盐补钾阶段降低血压的机制中起到重要作用。