敲除FcεR1加重小鼠非酒精性脂肪肝病

目的探讨Ig E高亲和力受体FcεR1在高脂饮食(HFD)诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的作用。方法选取野生型(WT)雄鼠和Ig E高亲和力受体FcεR1敲除(FcεR1-/-)雄鼠各10只,均给予HFD诱导NAFLD模型,每周固定时间称取小鼠体质量。12周后处死小鼠,称取小鼠体质量,收取血及肝组织并检测肝功能相关指标。结果 FcεR1-/-小鼠与WT小鼠相比,体质量增加的同时(P<0.05),肝脏体重比增高(P<0.05),血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHOL)及肝组织TG均升高(P<0.01),肝组织Ⅲ型胶原(collagenⅢ)mRNA表达升高(P<0.01),NAFLD症状严重。结论 Ig E高亲和力受体FcεR1可能具有保护NAFLD诱导肝损伤的作用,其机制可能是通过降低体质量和改善脂质代谢实现的。

恩替卡韦对核苷类药物经治慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒疗效观察

目的观察联合应用恩替卡韦和阿德福韦对拉米夫定耐药后联合阿德福韦治疗效果欠佳慢性乙型病毒性肝炎患者(慢乙肝)的抗病毒疗效。方法 124例拉米夫定耐药后联合阿德福韦治疗效果欠佳者按治疗意愿分为研究组(70例)和对照组(54例),对照组按原方案继续治疗,研究组换为恩替卡韦和阿德福韦联合治疗。追溯患者在拉米夫定初始治疗时和出现耐药时HBV DNA载量和耐药位点,观察比较治疗12个月内2组HBV DNA、HBeAg的阴转率和抗-HBe的阳转率。结果2组患者在拉米夫定初始治疗时和出现耐药时HBV DNA载量和耐药位点分布比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗6、9、12个月时,研究组的HBV DNA阴转率分别为74%、100%和100%,均高于对照组同时点的HBV DNA阴转率(P均<0.05)。研究组治疗9、12个月时的HBe Ag阴转率分别为43%和49%,均高于对照组同时点的HBe Ag阴转率(P均<0.05)。2组在不同时点的抗-HBe阳转率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论对拉米夫定耐药后联合阿德福韦治疗效果欠佳的慢乙肝患者改用恩替卡韦和阿德福韦联合治疗可以获得更佳的抗病毒效果。

血清YKL-40和AFP联合检测对肝细胞癌患者手术预后判断的价值

目的探讨血清YKL-40和AFP联合检测对肝细胞癌患者手术预后判断的价值。方法回顾性分析2011年7月至2012年12月于山东大学齐鲁医院肝胆外科接受根治性切除术的158例肝细胞癌患者的临床资料,选择同期门诊健康体检者245例作为对照组。按血清YKL-40与AFP水平,将158例肝细胞癌患者分成4组,A组(39例):YKL-40、AFP均正常;B组(30例):YKL-40正常、AFP升高;C组(42例):YKL-40升高、AFP正常;D组(47例):YKL-40、AFP均升高。采用ELISA法检测肝细胞癌患者血清YKL-40水平。生存分析采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,应用Log-rank进行检验,采用Cox比例风险模型进行单因素及多因素分析。结果肝细胞癌患者血清YKL-40水平显著高于正常对照组(t=3.307,P<0.001),且与患者肿瘤数目和TNM分期密切相关(χ~2=9.885、5.667,P=0.002、0.017)。Log-rank检验显示4组间的总生存率和无复发生存率差异均有统计学意义(χ~2=9.350、10.982,P=0.025、0.001)。将组间总生存率无显著差异(χ~2=4.493,P=0.128)的B、C、D组和并为E组(119例),组间无复发生存率无显著性差异(χ~2=4.493,P=0.128)的A、B、C组和并为F组(111例)。A组(YKL-40和AFP均正常)总生存率显著高于E组(YKL-40和AFP单独或均升高)(χ~2=6.128,P=0.014),D组(YKL-40和AFP均升高)无复发生存率显著低于F组(YKL-40和AFP单独增高或均正常)(χ~2=11.275,P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,YKL-40与AFP联合指标是肝细胞癌的独立预后因素。结论 YKL-40与AFP联合检测对肝细胞癌预后的判断更为准确,可作为肝细胞癌病理分期判断预后的有益补充。

聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的疗效

目的:探讨聚乙二醇干扰素α-2b(paginated interferonα-2b,PEG-IFNα-2b)在治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效.方法:选择2012-06/2013-06入院接受治疗的CHB患者60例,对其使用PEG-IFNα-2b进行治疗,观察患者用药前后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-6(interleukin-6,I L-6)、I L-8和I L-10变化,并分析治疗后3、6、9 mo不同阶段时患者HBeAg/HBeAb与HBV DNA水平变化.结果:患者在接受治疗后的各个阶段内TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8和IL-10均出现变化,且数据的比较差异有统计学意义(P<0.05);患者接受治疗3 mo后丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)复常患者有11例,复常率为18.33%、HBeAg转阴患者7例,转阴率11.66%、HBeAg转阴患者15例,转阴率为25.00%.患者接受治疗6 mo后ALT复常患者有32例,复常率为53.33%、HBeAg转阴患者20例,转阴率33.33%、HBeAg转阴患者26例,转阴率为43.33%.患者接受治疗9 mo后ALT复常患者有46例,复常率为76.6%、HBeAg转阴患者37例,转阴率61.6%、HBeAg转阴患者37例,转阴率为61.6%.患者接受治疗3、6、9 mo后肝功能恢复率、HBeAg转阴率和HBV-DNA转阴率均存在明显差异,具有统计学意义(P<0.05).结论:PEG-IFNα-2b治疗CHB具有一定的临床意义,值得在临床上推广使用.

外周血淋巴细胞泛素mRNA的表达与慢性乙型肝炎病情的关系

目的探讨外周血淋巴细胞泛素mRNA的表达与慢性乙型肝炎病情的关系。方法87例慢性乙型肝炎患者,按病情分为轻(26例)、中(33例)、重(28例)3组,同时设立健康对照组(26例)。用实时荧光PCR检测外周血淋巴细胞泛素mRNA及内参照β-actin的表达;用电化学发光法定量检测HBeAg和抗HBe;用荧光定量PCR检测血清HBV DNA。结果慢性重度和慢性中度肝炎患者外周血淋巴细胞泛素mRNA水平明显低于健康对照,均值分别为健康对照的68.78%和77.67%(P<0.05),慢性轻度肝炎患者与健康对照比较差异无显著性;泛素mRNA水平与患者HBeAg和HBV DNA水平呈负相关(P<0.05),与抗HBe水平无相关。结论慢性乙型肝炎患者存在泛素表达不足,泛素表达水平与HBV复制和疾病的严重程度相关,病情越重泛素表达水平越低。

人中性粒细胞防御素对自发性细菌性腹膜炎的诊断价值

目的探讨人中性粒细胞防御素（HNP）与自发性细菌性腹膜炎（SBP）的相关性及其对SBP的诊断价值。方法77例肝硬化并腹水患者按有无SBP分组：SBP组45例，非SBP组32例，设立健康体检者对照组28名。采用双抗体夹心法检测血浆HNP。同时检测外周血白细胞总数、中性粒细胞比率、降钙素原（PeT）和C-反应蛋白（CRP）等炎性指标。做受试者工作曲线比较HNP、PCT和CRP在SBP中的诊断价值。计量资料采用单因素方差分析和q检验，计数资料采用χ2检验，多个实验组间的两两比较采用χ2分割法；受试者工作曲线下面积采用z检验。结果外周血白细胞总数在SBP组为（6．01±2．25）×10^9／L、非SBP组为（4．85±1．94）×10^9／L、对照组为（5．49±1．76）×10^9／L，差异无统计学意义（F=2．91，P〉0．05）；中性粒细胞比率分别为70．7％±10．4%、68．2％±9．0%、69．5％±8．7％，差异无统计学意义（F=3．07，P〉0．05）。3组血浆HNP值差异有统计学意义（F=4．05，P〈0．05），且SBP组[（17．66±6．40）ng／ml]明显高于非SBP组[（9．99±3．33）ng／ml]与对照组[（8．92±2．30）ng／ml]，q值分别为3．20，3．52，P值均〈0．05。3组CRP值差异有统计学意义（F=33．02，P〈0．05），且SBP组[（31．32±18．65）mg／L]及非SBP组[（15．08±9．95）mg／L]与对照组[（5．96±2．91）mg／L]比较，q值分别为11．03和3．69，P值均〈0．05。PCT阳性率在SBP组为62．2％，与非SBP组25．0％和对照组10．7％比较，x2值分别为10．41，15．40，P值均〈0．05。HNP的曲线下面积最高，PeT次之，CRP最低，分别为0．719，0．707，0．629。当HNP、PeT和CRP的截断值分别为10ng／ml、0．5ng／ml和8mg／L时，其对SBP诊断的敏感度分别为71．1％、62．2％和73．3％，特异度分别为71．9％、75．0%和56．3％，Youden指数分别为0．430、0．372和0．296。结论HNP与SBP明确相关，且与PCT-样对SBP有良好的诊断价值。CRP对SBP的诊断有一定参考价值，而血常规对SBP的诊断意义不大。

慢性乙型肝炎患者HBeAg水平与恩替卡韦长期疗效的相关性

目的了解慢性乙型肝炎患者HBeAg水平与恩替卡韦长期治疗效果的关系。方法根据治疗前HBeAg水平，将59例慢性乙型肝炎患者分为3组：A组19例，HBeAg≥1000s／co；B组20例，HBeAg为100～999s／co；C组20例，HBeAg〈100s／co。回顾性分析接受恩替卡韦治疗前HBeAg水平、治疗24周后HBeAg变化及其与144周疗效的关系。应用x2检验进行数据分析。结果3组患者治疗前年龄、ALT水平的差异无统计学意义，而HBVDNA水平与HBeAg水平相关。59例患者治疗144周时ALT复常者58例（98．3％），HBVDNA水平达到检测限以下者56例（94．9％），HBeAg转阴30例（50．8％），HBeAg血清学转换26例（44．1％）。3组患者ALT复常及HBVDNA转阴率的差异无统计学意义（x2=2．4146，P=0．3427；x2=2．2375，P=0．3267），而HBeAg转阴及血清学转换率的差异有统计学意义（x2=7．6484，P=0．0218；x2=7．6455，P=0．0219）。C组患者治疗144周时HBeAg转阴率为70．0％，血清学转换率为65．0％，高于B组的55．0％和45．0％，以及A组的26．3％和21．0％。治疗24周时HBeAg下降〉1lgs／co的33例患者，144周时HBeAg血清学转换高达22例（66．7％），而其他26例患者仅有4例（15．4％）出现HBeAg血清学转换（P〈O．01）。实现HBeAg血清学转换的26例患者中已经有20例停药，其中3例HBsAg清除。结论HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗前HBeAg的水平，特别是治疗24周时HBeAg下降〉11gs／co者，对于恩替卡韦治疗144周的疗效，特别是HBeAg血清转换率具有重要的预测价值。

核苷（酸）类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者焦虑和抑郁状态的影响

目的探讨核苷（酸）类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者的焦虑和抑郁状态的影响，并分析其影响因素。方法用中文版焦虑自评量表（SAs）和抑郁自评量表（SDS）测量核苷（酸）类似物抗病毒治疗的120例慢性乙型肝炎患者治疗前、治疗1年和治疗2年时的焦虑和抑郁状态。记录患者的人1：3学资料，并定期检测患者的ALT和HBVDNA等指标。计数资料采用Y。检验，计量资料采用t检验、单因素方差分析，多因素Logistic回归分析。结果慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前、治疗1年、治疗2年的SAS、SDS平均得分随抗病毒治疗时间的延长而降低（F—12．66l、22．395，均P〈O．01）。治疗前、治疗1年、治疗2年时SAS、SDS得分大于50分的患者分别为5．8％、4．2％、1．7％和13．3％、7．5％、5．0％。治疗2年时，HBVDNA转阴和未转阴的患者，焦虑改善率分别为69．0％、22．2％（X^2=22．325，P〈0．01）；抑郁改善率分别为77．4％、22．2％（X2^=32．179，P〈O．01）。多因素Logistic回归分析显示，与HBVDNA未阴转的患者相比，阴转的患者焦虑、抑郁改善的比值比（OR）及其95％可信区间（CI）分别为7．751（3．026-19．853）、15．069（5．309～42．770）；与ALT未复常的患者相比，ALT复常的患者抑郁改善的OR值及其95％CI为4．103（1．376～12．238）。结论核苷（酸）类似物抗病毒治疗能改善慢性乙型肝炎患者的焦虑和抑郁状态。HBVDNA阴转是焦虑和抑郁改善的独立影响因素。

比阿培南治疗肝衰竭重度感染患者的效果研究

目的研究肝衰竭重度感染患者病原菌的分布,探讨其危险因素、临床特点及治疗转归,评价比阿培南治疗肝衰竭重度感染患者的疗效性和安全性。方法选取2012年2月-2015年1月在医院住院的306例肝衰竭重度感染患者,对常见感染指标进行监测,并对采集的标本进行细菌培养,应用比阿培南治疗,观察临床表现变化、疗程及不良反应发生情况,数据采用SPSS 11.5软件进行统计分析。结果 306例肝衰竭重度感染患者中自发性细菌腹膜炎占64.71%,呼吸道感染占26.47%,其他部位感染占8.82%;大肠埃希菌在血液、腹水及尿液培养中分别占40.39%、58.69%、50.00%;而肺炎链球菌在痰液培养最常见为29.41%;应用比阿培南治疗一周总有效率为89.22%、痊愈率为63.73%,治疗两周总有效率为91.50%、痊愈率为86.27%。结论肝衰竭患者感染发生率高,预后差,最常见的重度感染为自发性细菌性腹膜炎;比阿培南治疗肝衰竭合并重度感染患者安全有效且不良反应少。

乙醇脱氢酶2基因的Arg47His变异与慢性乙型肝炎的关系

目的探讨乙醇脱氢酶2(ADH2)基因的Arg47His变异与慢性乙型肝炎(慢乙肝)之间的关系。方法采用住院病例对照研究设计。以252例中国汉族慢乙肝患者为慢乙肝组,以223名中国汉族正常人为对照组。PCR-RFLP方法检测ADH2基因的Arg47His变异。运用F检验比较各组之间的均数差异;运用χ2分析各组之间的频数分布差异;运用单因素及多因素Logistic回归分析ADH2基因Arg47His变异与慢性肝炎之间的关系。结果 ADH2基因Arg47His变异Arg与His等位基因频率在慢乙肝组(37.3%、62.7%)与对照组(28.5%、71.5%)比较,差异有统计学意义(P=0.005);Arg/Arg、Arg/His、His/His基因型频率在慢乙肝组(13.1%、48.4%、38.5%)与对照组(7.2%、42.6%、50.2%)比较,差异有统计学意义(P=0.014)。以His/His基因型为参照组,Arg/His与Arg/Arg基因型单因素Logistic回归分析OR分别为1.48(95%CI:1.01～2.17)与2.38(95%CI:1.24～4.59)。调整性别、年龄、吸烟、饮酒、肝炎家族史后,其OR分别为1.46(95%CI:0.97～2.19)与2.51(95%CI:1.25～5.02)。结论 ADH2基因Arg47His变异野生型基因类型可能是中国汉族人群慢性乙型肝炎发病的重要危险因素之一。

枯草杆菌肠球菌二联活菌联合乳果糖治疗慢性重型肝炎内毒素血症的研究

慢性重型肝炎患者肠道菌群失调、肠屏障功能不全可致肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia,IETM）.内毒素可直接损害肝细胞,并可通过激活免疫细胞释放大量炎性介质,加重肝损伤[1-4].预防和控制IETM的发生是成功治疗慢性重型肝炎的关键之一.本研究观察慢性重型肝炎患者采用枯草杆菌肠球菌二联活菌联合乳果糖治疗前后血清内毒素和TNF-α的水平,结合患者病情转归及肝功能变化,探讨其对重型肝炎IETM及预后的影响.