基于辅助生殖人群的染色体多态性回顾性研究

目的 分析染色体多态性对辅助生殖人群的影响。方法 回顾性分析2016年1月至2019年11月在山东大学附属生殖医院行辅助生殖技术的91 908例患者(45 954对夫妇),将夫妇双方染色体核型皆正常的设为对照组(1 189例),根据染色体多态性的不同形态,将男性染色体多态性患者分为Y组、inv(9)组、D/G组、1qh+组、9/16组,将女性染色体多态性患者分为inv(9)组、D/G组、1/9/16组。对男性染色体多态性患者的精子浓度、精子总活力、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、垂体催乳素(PRL)进行比较,对女性染色体多态性患者的获卵数、FSH、LH、雌激素(E2)、T、PRL、促甲状腺激素(TSH)进行比较。结果 91 908例患者(45 954对夫妇)检出男性染色体多态性4 018例,女性患者染色体多态性3 100例,男性检出率高于女性(P<0.05);与对照组比较,Y组精子浓度和精子总活力降低,FSH和LH水平升高(P<0.05);与对照组比较,Y组中Yqh-、del(Y)患者精子浓度、精子总活力降低,FSH和LH水平升高,Yqh+患者精子浓度、精子总活力降低(P<0.05);与对照组比较,inv(9)组获卵数减少(P<0.05)。结论 男性染色体多态性中的Yqh+、Yqh-对精液质量、激素水平有一定的影响,女性染色体多态性中的9号染色体倒位对获卵数有一定的影响。

PDCA循环理论在高校附属医院人才招聘管理中的应用

人才招聘是人力资源管理工作的基础,同时人才强校战略已经成为高校的第一发展战略。高校附属医院如何围绕国家人才发展规划和学校总体建设目标,优化创新招聘机制、破除制约人才发展机制障碍是提高自身核心竞争力的关键。该文通过阐述PDCA管理循环理论,对高校附属医院目前人才招聘管理现状进行分析,探讨将PDCA管理循环引入人才招聘体系的思路和方法,从而拓展引才渠道,完善服务保障,健全人才追踪考核机制,营造汇聚人才的良好生态,建设一支高水平人才队伍。

月经周期不同时期行宫腔粘连分离术后行辅助生殖技术妊娠结局分析

目的:分析在不同月经周期行宫腔粘连分离术对术后行辅助生殖技术(ART)妊娠结局的影响。方法:回顾分析2015年1月至2018年12月在山东大学生殖医学研究中心行宫腔粘连分离术后行ART的124例中重度宫腔粘连(IUA)不孕症患者的临床资料,根据患者手术日月经天数,分为增殖期组(74例)和分泌期组(50例)。比较两组患者的临床资料和妊娠结局,分析患者妊娠结局的相关影响因素。结果:宫腔粘连分离术后行ART患者的总临床妊娠率为63.7%;增殖期组与分泌期组的临床妊娠率比较,差异无统计学意义(67.6%vs 58%,P>0.05)。两组患者的流产率与活产率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。logistic回归模型分析显示,患者移植前子宫内膜厚度与宫腔粘连美国生育协会(AFS)评分为妊娠结局的影响因素(P<0.05)。宫腔粘连分离手术日月经天数、患者年龄、不孕症类型与临床妊娠率均无相关性(P>0.05)。结论:IUA患者在子宫内膜增殖期与分泌期均可行宫腔粘连分离术,术后行ART的妊娠结局无统计学差异。

反复胚胎种植失败患者异常子宫内膜血流的评价和治疗方法的相关研究进展

反复胚胎种植失败(RIF)病因复杂,其中重要原因是子宫内膜容受性(ER)降低。子宫内膜血流是评估ER的重要方面,而超声作为一种无创性检查常被广泛应用于临床评估子宫内膜血流情况的有效方法。较多采用血管化指数(VI)、流动指数(FI)、血管化流动指数(VFI)、搏动指数(PI)、收缩期峰值/舒张期峰值(S/D)和阻力指数(RI)作为预测临床妊娠结局的超声指标,然而其预测的可靠性尚待进一步研究。目前临床上用于改善RIF患者子宫内膜血流的方法有西地那非、阿司匹林、低分子肝素、芬吗通等药物治疗,以及子宫内膜搔刮术和针灸等方法。

早发性卵巢功能不全患者生育力保存研究进展

早发性卵巢功能不全给很多年轻女性带来了生育和健康的困扰,成为不孕症治疗的难题。卵巢储备不足限制了不孕症患者的生育力,影响患者身心健康,为解决这一难题,及时有效的生育力保存至关重要。本文综述了近几年卵巢功能不全患者生育力保存的相关文献,汇总有效策略及研究思路,以期为临床诊疗提供参考,及时挽救早发性卵巢功能不全患者的生育希望。

染色体平衡易位影响基因组稳定性的临床研究

目的探索染色体平衡易位是否影响基因组稳定性。方法利用回顾性分析将2019年1月至2020年12月在山东大学附属生殖医院行胚胎植入前染色体结构重排检测患者分成两组,实验组为染色体平衡易位携带者来源的异常染色体,对照组为平衡易位携带者的配偶来源的异常染色体,通过单体型分析确认异常胚胎中非易位相关异常染色体的双亲来源,探索平衡易位是否会引起更多染色体异常的发生,从而明确平衡易位对于基因组稳定性的影响。结果非易位相关染色体片段异常亲本来源分析结果显示,实验组显著高于对照组,即平衡易位携带者来源的片段异常显著高于正常核型来源的片段异常,对于整条染色体异常和嵌合染色体异常,两组无显著性差异。结论在减数分裂过程中,染色体平衡易位可能是导致染色体片段异常增加的因素之一,最终影响基因组的稳定性。

高血糖对不育男性精液质量的影响及相关性分析

目的探讨高血糖对男性不育患者精液质量的影响。方法回顾性分析2019年在山东大学附属生殖医院就诊的592例不育患者的临床资料。检测患者空腹血糖水平、精液常规参数、正常形态精子比例及精子顶体酶活性定量。结果按照空腹血糖检测结果分为正常组234例、空腹血糖受损(IFG)组226例和糖尿病(DM)组132例,3组患者的精子浓度、精子活动率、精子总数、活动精子总数、前向运动精子总数、正常形态精子比例、精子顶体活性酶定量比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而精液体积比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,血糖浓度与精子浓度、精子活动率、精子总数、活动精子总数、前向运动精子总数、正常形态精子比例、精子顶体酶活性定量均呈负相关(P<0.05)。结论高血糖可损伤男性生殖系统导致男性精液质量下降。

绝经年龄影响因素研究进展

绝经是卵巢储备耗竭的表现.绝经年龄提前提示了女性生殖寿命缩短,生育机会降低,影响出生人口数量;同时伴随性激素水平的改变,增加心血管疾病、骨质疏松、神经退行性变及肿瘤等疾病的发生风险,严重影响女性身心健康和生活质量.如何延缓卵巢衰老,进而保持和提高生育力已成为生殖医学研究的热点问题.全面认识绝经年龄的影响因素,对于实现女性生育力保护,尤其是对早绝经高风险女性的早期干预和综合管理具有重要意义.本文将系统综述遗传、营养代谢、环境暴露等绝经年龄相关因素,为女性生殖健康管理提供科学依据.

反复种植失败患者慢性子宫内膜炎的组织学诊断及治疗价值

目的 探讨子宫内膜炎(CE)在反复种植失败(RIF)患者中的发生情况,并分析抗菌药物治疗的价值及临床意义。方法 选取2020年6月至2021年1月山东大学附属生殖医院30例成功妊娠的RIF患者作为妊娠组,未妊娠的30例RIF患者作为非妊娠组。60例患者均通过CD138免疫组织化学染色进行CE筛查,对CD138阳性的CE患者均进行抗菌药物治疗,治疗后进行冻胚移植。采用统计学方法对两组患者年龄、体质量指数、不孕年限、CD138阳性结果进行分析,并对RIF妊娠结局的影响因素进行分析。结果 60例RIF患者中,将免疫组织化学染色诊断CD138浆细胞数>1个/10HPF的患者诊断为CE,比例为36.7%(22/60)。妊娠组中有46.7%(14/30)的患者CD138阳性治疗后成功获得临床妊娠。妊娠组年龄、CD138阳性与非妊娠组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄和CD138阳性是RIF患者成功妊娠的主要影响因素(P<0.05)。结论 RIF患者CE发生率较高,通过抗菌药物治疗后,再次胚胎移植更容易获得临床妊娠。

体外受精中单原核胚胎临床使用价值的探讨

目的:比较单原核(1PN)胚胎与正常受精(2PN)胚胎囊胚形成率及染色体整倍体比例的差异,初步探讨单原核胚胎的临床使用价值。方法:回顾性分析2020年在山东大学附属生殖医院行胚胎植入前遗传学筛查(PGS)患者,比较1PN、2PN胚胎的囊胚形成率、优质囊胚形成率以及所形成囊胚PGS结果的染色体整倍体比例。结果:1PN受精的胚胎在囊胚形成率和优质囊胚形成率(33.42%,22.02%)方面均显著低于2PN受精囊胚(72.32,57.37%)(P<0.05)。1PN胚胎囊胚期胚胎整倍体率(37.70%)与2PN胚胎(33.85%)无统计学差异(P>0.05)。结论:行PGS周期的1PN胚胎在囊胚形成率和优质囊胚形成率方面远低于2PN胚胎,但两者形成的优质囊胚具有相近的胚胎整倍体比例。因此,1PN囊胚具有与2PN囊胚相近的临床价值。

黄连素通过Akt/Bcl-2/Bax通路诱导卵巢透明癌细胞凋亡

目的:研究黄连素对卵巢透明癌ES2细胞凋亡的影响,并探讨其对肿瘤细胞的影响机制。方法:ES2细胞培养过程,加25、50、100、200μmol/L黄连素,分别作用6、12、24、48h。CCK-8法检测黄连素对ES2细胞活力的影响;流式细胞术检测黄连素对ES2细胞凋亡能力的影响;通过Hoechst荧光染色观察ES2细胞核形态的改变;Western blot法检测ES2细胞中Akt/Bcl-2/Bax信号通路相关蛋白表达的改变。结果:ES2细胞活力随着黄连素浓度及作用时间的增加而降低,存在浓度与时间依赖性。随着黄连素作用浓度的增加,ES2细胞总凋亡率升高(P<0.01),细胞染色质固缩,荧光强度增强,Bax蛋白表达上调(P<0.01),Bcl-2及p-Akt表达下调(P<0.01)。结论:黄连素可通过Akt/Bcl-2/Bax信号通路诱导卵巢透明癌ES2细胞凋亡,抑制增殖,进而发挥抗肿瘤的作用,为临床早期卵巢透明细胞癌的治疗策略提供实验依据及思路。

ABO血型、ABO血型抗体与IVF/ICSI-ET妊娠结局的关系

目的:探讨ABO血型、ABO血型抗体对IVF/ICSI-ET妊娠结局的影响。方法:回顾性分析2015年1月至2018年1月于山东大学附属生殖医院接受IVF/ICSI-ET的5370例不孕症患者的临床资料。根据女性血型分为O组、A组、B组、AB组,比较各组的妊娠结局,并进一步将O型血女性按血型抗体分组,比较其妊娠结局。结果:ABO血型组间的临床妊娠率、流产率、活产率差异无统计学意义(P>0.05)。血型抗体组间的临床妊娠率、流产率、活产率也无显著差异(P>0.05)。结论:ABO血型、ABO血型抗体与IVF/ICSI-ET妊娠结局无关。

生理盐水稀释液对高浓度精液标本计算机辅助精子分析结果的影响

目的探讨以生理盐水作为稀释液对计算机辅助精子分析(CASA)系统检测高浓度精液标本的精子浓度及前向运动精子百分率结果的影响。方法选择初步观察精子浓度高于100×10^(6)/mL的精液标本118例,采用生理盐水分别以1∶1、1∶3、1∶7比例稀释。另选取精液量充足的100例以自身精浆为对照稀释液,以1∶3比例稀释,用CASA检测精子浓度及前向运动精子百分率。结果用CASA进行精液分析时,采用生理盐水作为稀释液,随稀释比例增高,精子浓度增大,前向运动精子百分率减小,1∶1稀释与原液、1∶3稀释与1∶1稀释比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);1∶7稀释与1∶3稀释比较,差异无统计学意义(P>0.05)。同样以1∶3比例稀释时,生理盐水组精子浓度较高,精浆组前向运动精子百分率较高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论用CASA进行精液分析时,若精液体积充足推荐使用精浆作为稀释液,更能反映就诊患者的真实情况;若精液体积不足,建议采用生理盐水以1∶3比例稀释。

D3胚胎活产结局的预测模型

目的:探讨授精后第三天(D3)胚胎动力学参数与胚胎活产结局的相关性,并建立预测模型用于D3移植胚胎的挑选。方法:利用time-lapse(延时摄像)技术分析来自434例患者的845枚已知活产结局的D3胚胎,找出与胚胎活产最相关的动力学参数,以此为基础结合形态学评分建立预测模型。利用受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)来确定模型的预测价值,五倍交叉验证来检验模型的鲁棒性。最后与两个广泛适用的模型进行预测能力比较。结果:与活产组相比,非活产组胚胎发生直接分裂(DC)的比例显著增高,差异有统计学意义(17.8%vs 4.3%,P=0.000)。胚胎在(t4-tPNf<15.13h)范围内的活产率显著高于在(t4-tPNf>15.13h)范围的活产率,差异有统计学意义(48.8%vs 34.1%,P=0.000)。胚胎在(t8-tPNf<31.30h)范围内的活产率显著高于在(t8-tPNf>31.30h)范围的活产率,差异有统计学意义(52.0%vs 38.3%,P=0.000)。利用t4-tPNf和t8-tPNf结合形态学评分来建立预测模型。所建立模型的ROC曲线下面积为0.664,其鲁棒性得到了五倍交叉验证法的验证。与文献中模型进行比较时,该预测模型的AUC高于Liu模型的0.622和KIDScore模型的0.618。结论:time-lapse技术的动力学参数和常规形态学评分相结合建立的胚胎预测模型,对D3移植胚胎的活产结局有较好的预测作用。

PGT-A前冷冻囊胚活检与新鲜囊胚活检的比较分析

目的针对常规体外授精(IVF)/胞浆内单精子注射(ICSI)周期中有剩余冷冻囊胚,却反复种植失败、反复流产或流产物基因检测有异常的患者,探讨将其剩余冷冻囊胚活检并行染色体整倍体性检测以改善妊娠结局的可行性。方法研究分为两组,IVF/ICSI周期中冷冻囊胚活检的患者为冻胚活检组,胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)周期中新鲜囊胚活检的患者为鲜胚活检组。比较两组囊胚冷冻复苏后的存活率及妊娠结局。结果冻胚活检组(96例患者)与鲜胚活检组(104例患者)囊胚解冻后总的囊胚存活率比较,差异无统计学意义(96.5%vs 98.9%,P=0.211),移植后的胚胎着床率(61.9%vs 65.2%,P=0.630)和流产率(18.5%vs 18.3%,P=0.985)比较,差异均无统计学意义。冻胚活检组的胚胎整倍体率显著高于鲜胚活检组,差异有统计学意义(57.4%vs 48.6%,P=0.027)。结论冻胚活检法作为一种非常规的PGT-A活检方法安全有效。提高此类患者的胚胎利用率,可在一定程度上改善此类患者的妊娠结局。

妇科手术过程中取卵行生育力保存的初步研究

目的探讨妇科手术过程中取卵行生育力保存的方法,为不宜经阴道取卵行生育力保存的患者提供实验依据。方法研究对象为2020年4月至6月期间于山东大学附属生殖医院拟行腹腔镜手术的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者和妇科手术中拟行生育力保存的肿瘤患者。本研究为回顾性研究,经患者知情同意后对23例拟行输卵管手术的PCOS不孕症患者进行卵巢表面小卵泡穿刺取卵,获卵后送入辅助生殖实验室进行体外培养,获得优质胚胎冷冻保存。对拟行生育力保存的6例肿瘤患者妇科手术同时卵巢表面卵泡穿刺进行卵子体外培养。根据获卵、成熟、受精及胚胎培养等指标评价妇科手术过程中取卵的可行性。结果对于PCOS患者,腹腔镜引导下卵巢表面卵泡穿刺的每周期获卵率为52.17%(12/23),获卵患者的获卵数为(2.00±1.48)枚,其中可培养卵数为(1.50±1.00)枚,卵子成熟率为22.22%(4/18),受精2枚,卵裂1枚。拟行生育力保存的肿瘤患者妇科手术每周期获卵率为100.00%(6/6),获卵数为(3.00±1.27)枚,卵子成熟率为38.46%(5/13),受精3枚,1枚发育至囊胚,3例获得可冷冻卵子或胚胎。结论对于不适合经阴道取卵行生育力保存的患者,妇科手术过程中取卵可以获得可利用卵子。

儿童低促性腺激素性性腺功能减退症诊治专家共识

低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)是以小阴茎、隐睾、第二性征部分发育或不发育等为主要表现,发病机制复杂、临床表现异质性大的疾病,其早期诊断及治疗方法选择尚有争议,国内无针对此类疾病儿童期的诊治共识、指南或规范。经多个学组多学科专家共同讨论,并综合国内外的最新研究进展,制订了此类疾病的专家共识。

SCN9A基因变异所致轻型癫痫1例的遗传学分析

目的探讨1例癫痫患者的遗传学病因,并为其提供遗传咨询。方法选取2020年11月11日因有生育需求来山东大学附属生殖医院就诊的1例癫痫患者作为研究对象,收集患者的病史,通过全外显子组测序(WES)筛选候选变异,并进行Sanger测序验证。通过反转录-PCR及Sanger测序确定候选变异的致病性。结果患者为35岁女性,发病时无发热,意识丧失且颞叶出现异常放电,以抽搐、昏厥为主。WES检测显示其SCN9A基因存在c.2841+5G>A杂合变异,Sanger测序验证该位点。cDNA序列分析表明该变异导致SCN9A基因第16和17外显子之间插入了154个碱基,导致蛋白质翻译提前终止,产生截短蛋白,影响SCN9A蛋白的正常功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,判定为可能致病性变异(PVS1_Strong+PM2_Supporting)。结论SCN9A基因c.2841+5G>A变异可能是患者的遗传学病因。上述发现丰富了SCN9A基因的变异谱,同时为患者的产前诊断和胚胎植入前遗传学检测奠定了基础。

脂肪酸转运蛋白1在多囊卵巢综合征患者颗粒细胞中的表达

目的探讨脂肪酸转运蛋白1(FATP1)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者颗粒细胞中的表达水平及临床意义。方法选取进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的75例PCOS患者(PCOS组),根据体质量指数(BMI)≥25判定为肥胖的标准,分为PCOS正常体质量组(n=36)和PCOS肥胖组(n=39);同期62例因输卵管梗阻或男方因素助孕患者(对照组),分为对照正常体质量组(n=31)和对照肥胖组(n=31)。采用逆转录实时定量PCR(qRT-PCR)检测患者颗粒细胞中FATP1的表达,分析其在PCOS患者中的差异性表达。结果FATP1在PCOS组卵巢颗粒细胞中的表达高于对照组(P<0.001);FATP1在PCOS正常体质量组卵巢颗粒细胞中的表达高于对照正常体质量组(P<0.001);FATP1在PCOS肥胖组卵巢颗粒细胞中的表达高于对照肥胖组(P<0.001)。二分类Logistic回归分析结果显示,高FATP1表达水平(OR=4.242,95%CI:2.025~8.883,P<0.001)、高抗苗勒氏管激素(AMH,OR=1.512,95%CI:1.184~1.928,P<0.001)水平、高黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH,OR=4.301,95%CI:1.265~15.304,P=0.02)比值和高睾酮(T,OR=1.059,95%CI:1.003~1.117,P=0.038)水平是影响PCOS的危险因素。结论FATP1在PCOS患者颗粒细胞中表达增高,可能在PCOS发生发展中发挥重要作用。

睾酮对于多囊卵巢综合征易感基因Tox3表达的影响

目的确定多囊卵巢综合征(PCOS)易感基因Tox3在野生型斑马鱼模型中的表达模式,探讨睾酮对于Tox3基因表达的影响。方法取斑马鱼胚胎约200枚与雌雄成年斑马鱼各约100条进行对照处理及睾酮(10 ng/mL)处理,利用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)技术,检测各组斑马鱼中Tox3基因的表达特性。采用胚胎整体原位杂交(WISH)方法,在数枚斑马鱼胚胎内定位观察Tox3基因的表达以及分布。结果野生型斑马鱼的神经系统和生殖系统中Tox3基因表达水平较高。与对照组相比,雄性斑马鱼Tox3的表达在10 ng/mL睾酮处理后的精巢[(1.05±0.32)vs(1.50±0.30),P=0.015]及脑[(1.01±0.19)vs(1.43±0.35),P=0.043]中均升高。结论斑马鱼Tox3基因可能通过作用于神经内分泌系统,参与雄激素合成。