Y染色体AZF区微缺失在不育男性中的发生率

目的探讨Y染色体无精子症因子（azoospermia factor，AZF）区微缺失在不同类型的男性不育中的发生率。方法收集286例睾丸活检提示为非梗阻性无精子症（non-obstructive azoospermia，NOA）的患者（病例组）以及100例严重少弱精症患者（对照组），通过11个位点的PCR扩增反应筛查患者AZF位点的缺失，同时分析其卵泡刺激素、黄体生成激素、睾酮水平以及B超检查的结果。结果共发现AZF缺失57例（14．8％），其中病例组45例（15．7％），对照组12例（12％），两组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。在病例组不同病理类型的患者中，AZF缺失在唯支持细胞综合征患者中的比例最高，且与其他两种病理类型的差异有统计学意义（P〈0．01）。最常见的缺失类型为AZF（c＋d），而AZFa和AZFb缺失均见于病例组中。卵泡刺激素、黄体生成激素、睾酮在对照组与病例组之间的差异有统计学意义（P值均〈0．01）。结论AZF缺失在不育男性、尤其是唯支持细胞综合征患者中较为多见。通过对AZF缺失进行检测，可以更好地揭示男性不育的病因。

导致先天性白内障的CRYGD基因的一个新突变

目的对一个常染色体显性遗传性白内障（autosomaldominantcongenitalcataract，ADCC）家系进行基因突变筛查。方法应用Sanger测序分析18个ADCC致病基因的突变热点，通过序列比对分析找出突变，并在100例健康对照中进行筛查，以排多态性位点的可能。结果该家系中的3例患者均携带CRYGD基因C．471G〉A（p．Trpl57Term）杂合突变，可导致编码的7晶状体蛋白在第157位氨基酸处提前终止翻译。在2名表型正常的家系成员和100名表型正常的健康对照中均未发现同样的突变。经Mutationt@siting软件预测，该突变为有害突变。结论CRYGD基因C．471G〉A（p．Trpl57Term）杂合突变可能为该家系的致病原因。该突变尚未见报道，因此是一种新发现的先天性白内障致病突变。

一个常染色体显性遗传性多囊肾病家系的PKD1基因新剪切位点突变

目的确定一个常染色体显性遗传多囊。肾病家系的PKD1基因突变。方法用测序方法检测先证者PKD1基因，并验证家系中其他成员及40名正常对照，再用反转录一PcR技术检测相应的mRNA序列的变化。结果基因测序结果显示该家系中5例患者均发生PKD1基因c．8791＋1_8791＋5delGTGCG（IVS23＋1_＋5delGTGCG）突变，mRNA序列分析证实该突变造成该基因mRNA的第23外显子3’端插入8个碱基序列。在表型正常亲属及正常对照中均未检测到该突变。结论本研究发现的PKD1基因c．8791＋1_8791＋5delGTGCG突变可影响mRNA的剪切，导致移码突变，可能是该常染色体显性遗传多囊肾病家系的致病原因。本研究结果进一步丰富了PKD1基因的突变谱。

一个抗维生素D佝偻病家系PHEX基因的新剪切突变

目的确定1个抗维生素D佝偻病家系患者PHEX基因的致病突变，并探讨其与疾病的关系。方法用Sanger测序法对该家系中2例患者及100名无血缘关系的正常对照的PHEX基因进行突变检测，用逆转录PCR检测相应的mRNA的变化。结果基因测序结果显示2例患者均发生了PHEX基因的IVS21＋2T〉G突变，在100名正常对照中则未检测到该突变。tuRNA序列分析证实该突变导致了PHEX基因第21外显子的缺失。结论PHEX基因的IVS21＋2T〉G突变是该家系的致病原因。本研究进一步丰富了PHEX基因的突变谱。

一个着色性干皮病C组家系XPC基因的新突变

目的探讨1个C组着色性干皮病家系XPC （XPC complex subunit, DNA damagerecognition and repair factor）基因的突变情况。方法采用高通量测序和Sanger测序技术对先证者进行突变分析。在确定突变后，对其父母进行致病基因位点确认；用逆转录-PCR检测突变对mRNA的影响。结果先证者携带XPC基因c．2098G〉T和c．2034-7_2040del复合杂合突变，其中c．2098G〉T突变导致第700位的氨基酸由Gly变为终止密码子，而c．2034-7_2040del突变导致mRNA缺失了第11外显子的82个核苷酸，使肽链从940个氨基酸截短至679个，两个突变分别遗传自其父母。在100名无亲缘关系的正常对照中未检测到上述突变。结论XPC基因c．2098G〉T和c．2034-7_2040del复合杂合突变可导致XPC基因表达异常，造成XPC功能减弱或丧失，可能是该患者的发病原因。

GLI3基因新突变导致多指（趾）并指（趾）畸形一家系

目的对1个先天性多指（趾）并指（趾）畸形（synpolydactyly）家系进行GLI3基因的突变分析。方法应用Sanger法检测先证者GLI3基因的突变，并在家系其他成员及100名正常对照中进行验证。结果测序显示该家系中的3例患者均发生了GLI3基因的C．480dupC（P．Alal6lfs）杂合移码突变，导致其蛋白质产物从第161位氨基酸开始编码紊乱。在该家系的正常成员以及100名无亲缘关系的正常对照中未检测到同样的突变。结论GLI3基因C．480dupC（P．Alal61fs）杂合突变可能为该家系的发病原因。上述突变的发现进一步丰富了GLI3基因的突变谱。