多奈哌齐联合尼膜同治疗脑小血管病致认知功能障碍的疗效

目的探讨多奈哌齐联合尼膜同治疗脑小血管病致认知功能障碍的临床疗效。方法认知功能障碍脑小血管病患者98例,采用随机数字表法分为观察组(50例)和对照组(48例);对照组给予尼膜同片治疗,观察组给予多奈哌齐联合尼膜同治疗;采用蒙特利尔(Mo CA)评分评价患者认知功能,对比两组治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及治疗效果。结果治疗前两组Mo CA评分、血清hsCRP及Hcy水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组Mo CA评分均升高且观察组高于对照组,血清hs-CRP及Hcy水平均降低,且观察组均低于对照组,观察组总有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗过程中均未发生严重不良反应。结论尼膜同联合多奈哌齐治疗脑小血管病认知功能障碍疗效更佳,不仅能够降低患者hs-CRP与Hcy水平,且显著改善认知功能,具有重要意义。

整合素αvβ6在消化道疾病中的研究进展

整合素αvβ6是一种仅在上皮细胞中表达的特殊类型的整合素亚型,通过激活TGF-β介导干细胞沉默和免疫监视,同时在多种器官中介导了纤维化疾病的发展,促进了肿瘤的侵袭,是一种极具吸引力的抗纤维化、抗肿瘤治疗靶点。现就αvβ6在消化道肿瘤、炎症性肠病、消化道纤维化疾病、肠道免疫功能中的作用进行综述。

ALDH18A1调控神经母细胞瘤MYCN表达

目的探究乙醛脱氢酶18家族成员A1(ALDH18A1)与神经母细胞瘤恶性程度的关系及调控机制。方法免疫组化检测88例神经母细胞瘤患者中ALDH18A1和MYCN的表达以及同神经瘤恶性程度的关系,用转染ALDH18A1过表达和敲低载体对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y进行干预,Western blot检测MYCN蛋白表达;定量PCR检测MYCN的mRNA水平。结果在神经母细胞瘤组织中,ALDH18A1的表达在不同发病时间、肿瘤分期以及转移程度的患者中均呈显著差异(P<0.001),同时MYCN同ALDH18A1的表达呈显著正相关(P<0.001)。在ALDH18A1过表达组的SH-SY5Y细胞中,MYCN的蛋白及mRNA水平均大于ALDH18A1敲低组(P<0.001)。结论ALDH18A1能够通过促进MYCN的表达而加剧神经母细胞瘤的恶性程度。

低氧诱导因子1α通过调控CXCR4表达促进结肠癌转移

目的:探究低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1α)与结肠癌侵袭转移的关系。方法:在低氧状态下培养结肠癌LoVo及HCT116细胞,然后采用Transwell小室法检测细胞侵袭能力的改变,并用蛋白质印迹法检测细胞中HIF1α、C-X-C趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4)、SRC及磷酸化SRC(phosphorylated SRC,p-SRC)的表达情况。采用免疫组织化学法检测59例结肠癌组织中HIF1α和CXCR4蛋白的表达,并分析HIF1α表达与结肠癌患者临床病理特征的相关性。通过实时荧光定量PCR检测CXCR4转录水平与低氧之间的关系,并采用免疫共沉淀实验验证HIF1α与CXCR4的转录调节因子核受体辅激活蛋白1(nuclear receptor coactivator 1,Ncoa1)之间的结合作用。结果:低氧培养后结肠癌LoVo及HCT116细胞的侵袭能力明显增强(P值均<0.01)。在低氧条件下,LoVo和HCT116细胞中HIF1α表达水平明显升高(P值均<0.01),同时CXCR4表达及其下游通路蛋白SRC的活化水平明显上调(P值均<0.01)。59例结肠癌患者的HIF1α表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移及远处转移均具有明显相关性(r值分别为0.69、0.71和0.64,P值均<0.01),而且CXCR4与HIF1α表达之间呈明显正相关性(r=0.75,P <0.001)。低氧状态下CXCR4转录水平明显上调(P <0.01),HIF1α能够与CXCR4的转录调节因子Ncoa1结合;而在干扰Ncoa1表达后,HIF1α与Ncoa1的结合消失,低氧状态下CXCR4的转录水平与常氧对照组相比无明显差异(P> 0.05)。结论:低氧状态下结肠癌LoVo和HCT116细胞的侵袭能力增强,HIF1α表达水平明显升高。结肠癌组织中HIF1α表达水平与结肠癌患者的肿瘤分期和转移存在正相关性。HIF1α可能通过结合并激活转录因子Ncoa1,调控CXCR4表达,从而促进结肠癌细胞侵袭及肿瘤转移。