COX-2选择性抑制剂诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡及自噬的体外研究

目的：初步探讨环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制剂塞来昔布对人喉癌Hep-2细胞诱导凋亡的作用及可能的机制并观察其引起的自噬现象。方法用四甲基偶氮唑盐（MTT）法，检测塞来昔布以不同浓度（0～100μmol/L）及作用时间（0～72 h）处理Hep-2细胞后细胞增殖活力的变化；流式细胞仪检测不同浓度及时间塞来昔布处理后Hep-2细胞的凋亡率；透射电镜观察塞来昔布处理后的细胞超微结构改变；Western blotting 检测凋亡诱导因子（AIF）移位改变。结果塞来昔布呈时间和浓度依赖性地抑制Hep-2细胞的增殖；诱导喉癌细胞凋亡并呈浓度依赖性；药物处理72 h与48 h相比凋亡率的改变无统计学意义（P＞0．05），药物处理72 h后在电镜下观察到自噬现象；AIF蛋白逐渐从线粒体释放、移位到细胞核。结论塞来昔布可诱导喉癌细胞凋亡，其机制涉及非caspase依赖的AIF机制，Hep-2细胞产生的自噬可能会对抗塞来昔布诱导的凋亡。