地塞米松对肝癌微循环及能量代谢影响机制的研究

探讨地塞米松对肝癌微循环血管生成及能量代谢的影响。通过绿色荧光蛋白GFP标记肝癌HepG2细胞,原位移植法建立原位肝模型,荧光成像系统观察地塞米松对裸鼠肿瘤负荷情况;建立金黄地鼠颊囊肝癌模型,微循环活体观测显微镜记录给药周期内模型鼠微循环生长状态及肿瘤生长情况;免疫印迹试验检测小鼠肝癌H22细胞不同给药浓度下糖异生关链酶PEPCK、G6Pase蛋白的表达情况;建立小鼠肝癌移植瘤模型,WB法检测PEPCK、G6Pase表达情况,双抗酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果显示:1.裸鼠原位肝癌模型对照组小鼠体重增长了27.3%,肝癌面积增长了6.7倍;而地塞米松给药组小鼠体重只增长了0.3%,肝癌面积仅增长了4.7倍。2.金黄地鼠颊囊肝癌模型新生瘤体明显,血管明显比正常组多;地塞米松治疗组血管增长缓慢,7 d仅增长4.2%,其肿瘤体积也明显变小。3.不同浓度地塞米松处理肝癌H22细胞后,PEPCK、G6Pase的表达量随给药浓度增加逐渐升高。4.地塞米松小鼠肝癌移植瘤,PEPCK、G6Pase随给药浓度的增加表达量逐渐升高,蛋白表达量超过正常组的50%;与对照组相比,实验组VEGF的表达量明显降低,与给药浓度成反比。地塞米松对肝癌的生长具有显著的抑制功能,推测其调控机理可能是,一方面通过促进肝癌细胞内的糖异生过程,抑制其能量代谢;另一方面通过抑制血管内皮生长因子的表达,减少血管生成和能量供应;两条调控通路均能达到抑制肿瘤生长的目的。