去铁胺通过抑制氧化应激反应促进小鼠深部组织压力性损伤创面愈合

目的:探讨去铁胺治疗小鼠深部组织压力性损伤(deep tissue pressure injury,DTPI)的效果和机制。方法:将去铁胺溶于无菌生理盐水中,通过CCK-8法检测不同浓度去铁胺对人永生化表皮细胞(HaCaT)活力的影响;利用活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒测定去铁胺对HaCaT细胞内ROS含量的影响。构建DTPI小鼠模型,分别利用电感耦合等离子体质谱仪和普鲁士蓝染色检测肌肉组织中铁离子的含量和铁沉积情况。实验随机分为假手术组、模型组及去铁胺(2 g/L和20 g/L)组,每组6只小鼠,通过伤口愈合率、HE染色、Masson染色、免疫组化染色和Western blot方法评价组织修复情况。结果:去铁胺的细胞相容性良好,对HaCaT细胞无显著毒性,并显著抑制细胞中ROS的产生,且呈浓度依赖性。DTPI肌肉组织中铁离子异常沉积,其铁含量较正常组显著升高(P<0.05)。去铁胺有效促进DTPI的伤口愈合,其中20 g/L去铁胺组愈合速度最快,其新生血管密度和胶原沉积显著优于模型组,且炎症细胞的浸润显著减少(P<0.01)。Western blot结果表明去铁胺能上调血管内皮生长因子α(vascular endothelial growth factor-α,VEGF-α)、低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)的表达,并抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达(P<0.01),且药物组之间无显著的差异性。结论:DTPI小鼠肌肉组织中铁离子异常沉积,存在铁超载现象,去铁胺通过抑制氧化应激反应促进DTPI伤口愈合。