“健康中国”背景下高校通识课程“免疫力与健康”教学模式探析

高校大学生肩负着时代重任,是提高国民素质的关键。“健康中国”战略目标对高校通识课程提出了更高的要求。免疫力与健康是山东大学面向全校开设的通识课,在课堂上通过优化教学内容完成知识目标的同时,引导学生思考知识背后的情感价值,提高免疫力智慧,从而实现为“健康中国”的建设培养人才的使命担当。本文通过探讨“免疫力与健康”教学模式的发展过程,对提升高校通识教育及践行我国“倡导健康文明生活方式,塑造自主自律健康行为”的宗旨具有重要的实践意义。

免疫细胞耗竭调控机制研究进展

在肿瘤及慢性感染中,T细胞及NK细胞逐渐失去效应功能,并且普遍高表达抑制性受体,这种现象被称为免疫耗竭。免疫耗竭调控因素多且复杂,包括免疫细胞所处微环境中抑制性的细胞因子、内源性转录调控、表观修饰及代谢调控等。耗竭的免疫细胞由于其功能低下,不利于肿瘤杀伤及抗原清除,探究免疫细胞耗竭的机制对于逆转这种现象至关重要。因此,本文就目前所发现的耗竭调控机制做一综述,旨在为逆转免疫细胞耗竭提供思路。

Wnt信号通路调控免疫应答的研究进展

Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白,通过自分泌或旁分泌发挥作用,是一组调控胚胎形成期间细胞间信号传导、高度保守的分泌型信号分子。Wnt信号通路分为β-catenin依赖的经典信号通路以及非经典信号通路,广泛参与细胞的增殖、迁移和分化等过程。值得关注的是,Wnt信号通路调控巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种免疫细胞的分化与发育,并通过多种机制调控免疫应答过程。此外,Wnt信号通路对肝星状细胞、内皮细胞等具有免疫特性细胞的生物学功能也发挥调控作用。本文对Wnt信号通路调控免疫应答的研究进展作一综述。

免疫微环境对肿瘤干细胞影响研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小群特殊的未分化的细胞,由于其对化疗药耐受及致瘤潜能,被认为是造成肿瘤发生、复发和转移的根源,所以深入了解肿瘤干细胞特性对提高肿瘤治疗效率有着重要临床意义.肿瘤微环境中的免疫细胞及其分泌的分子与肿瘤干细胞之间存在复杂的相互作用,可以维持肿瘤干细胞的干性及自我更新能力.目前,肿瘤免疫微环境对肿瘤干细胞的影响、肿瘤干细胞对免疫微环境的塑造作用以及靶向肿瘤干细胞或免疫微环境等研究,是肿瘤干细胞研究领域的热点问题.本文就免疫微环境对肿瘤干细胞的影响、靶向肿瘤干细胞及微环境治疗的研究进展进行了综述.

胰腺癌的肿瘤微环境及其免疫治疗研究进展

胰腺癌肿瘤微环境在胰腺癌的发生发展中起重要作用,也是导致胰腺癌患者对放、化疗不敏感及预后效果差的主要原因。免疫治疗主要通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤,是继手术及放、化疗之后又一重要的抗肿瘤手段。但是,由于胰腺癌特有的肿瘤微环境的存在,限制了免疫治疗的效果。因此,从胰腺癌肿瘤微环境出发,设计新的免疫治疗策略来克服胰腺癌肿瘤微环境的影响,或根据肿瘤特点采取联合治疗的策略,对于提高胰腺癌的疗效具有重要的意义。本文就胰腺癌的肿瘤微环境特点及对其进行免疫治疗策略的研究进展进行综述。

PRR信号通路调控巨噬细胞极化在免疫相关疾病中的作用研究进展

巨噬细胞是参与固有免疫应答过程中的重细胞,具有强大的吞噬能力。巨噬细胞可通过模式识别受体（Pattern recognition receptors,PRRs）识别、杀伤病原微生物,并清除机体损伤和衰老的细胞,构成了免疫系统识别“非己”的第一道防线。此外,巨噬细胞还发挥抗原加工递呈的作用,启动特异性免疫应答。成熟的巨噬细胞被诱导后将产生表型、

CD13调控肿瘤免疫应答的研究进展

CD13又称氨肽酶N（APN）,是一种锌离子依赖的膜结合Ⅱ型金属蛋白酶,可以与寡肽N末端切除氨基酸的糖蛋白结合。早在1989年,CD13作为髓系细胞表面标志被人们熟知。后来发现,CD13在上皮细胞、神经细胞、成纤维细胞及内皮细胞等多种细胞类型均有表达[1]。引起人们关注的是,CD13在急性髓性白血病细胞和多种实体瘤组织中过度表达[2],包括头颈部的鳞状细胞癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌等。

cGAS-STING信号通路调控抗肿瘤免疫应答的研究进展

作为胞质中的DNA感受器,环腺苷酸鸟苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)能够识别细胞质内的异常DNA,激活干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes,STING)信号通路,介导下游的干扰素相关基因、炎性相关因子和趋化因子的产生,从而启动机体的免疫应答。STING蛋白作为DNA感受通路下游关键的接头分子,广泛表达于免疫细胞、肿瘤细胞和基质细胞等多种类型的细胞中,发挥感受胞质DNA和免疫防御的信号转导作用。STING蛋白激动剂作为新型激动剂已用于多种肿瘤的临床前研究和临床试验治疗,展示出诱人的应用前景。但是,也有文献报道该信号通路的过度激活在某些情况下对肿瘤的生长有一定的促进作用。本文对近年来cGAS-STING信号通路调控免疫应答以及STING激动剂在肿瘤免疫治疗中应用的相关研究进展作一综述,为靶向该通路的抗肿瘤免疫治疗的临床应用提供依据。

高致病性冠状病毒感染导致宿主免疫应答异常

近二十多年,全球范围内先后爆发了由严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)3种高致病性冠状病毒导致的疫情。这3种高致病性冠状病毒感染通常伴随着免疫系统功能失调,临床表现有淋巴细胞减少症、细胞因子风暴、急性呼吸系统窘迫综合征,甚至多器官衰竭而导致死亡。揭示高致病性冠状病毒在免疫应答中的作用机制,对于预防与控制冠状病毒感染具有重要意义。本文总结了SARS-CoV、MRES-CoV和SARS-CoV-2的进入机制和受体特征、固有免疫应答和适应性免疫应答失调方面的研究进展,强调了高致病性冠状病毒与宿主免疫应答之间的复杂相互作用,以期为防治冠状病毒感染提供参考。

肿瘤雌激素受体信号通路及其与肿瘤免疫应答间的交互作用

癌症对人类健康造成严重威胁。肿瘤的发生发展与多种因素密切相关,除了年龄、种族及地理等因素外,临床研究中还发现乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肝癌、前列腺癌及结肠癌等多种肿瘤在男性与女性中的发生率存在显著性差异,认为性激素可能会影响激素靶向性癌症的发生与发展,其中雌激素及其信号通路近年来成为广受关注的热点。雌激素受体（Estrogen receptor,ER）包括ERα和ERβ,于1977年首次在子宫内膜细胞中被发现。

NK细胞受体群谱偏移与肿瘤免疫逃逸及逆转

NK细胞功能的发挥取决于其表面活化受体和抑制性受体识别靶细胞表面相应配体后所传递信号的平衡状态。肿瘤在发生发展的过程中进化出许多机制,调控NK细胞活化受体和抑制性受体的表达及肿瘤细胞NK细胞识别的配体表达的平衡状态,通常表现为活化受体/配体表达受到抑制而抑制性受体/配体表达增强的群谱偏移现象,成为肿瘤细胞削弱肿瘤微环境中NK细胞功能、诱导NK细胞免疫耐受甚至功能耗竭,最终导致肿瘤免疫逃逸的重要机制。本文就肿瘤发生发展过程中NK细胞受体/配体表达的失衡与肿瘤免疫逃逸的关系及基于逆转NK受体及其配体失衡的免疫治疗策略(尤其是抑制性受体的Checkpoint阻断疗法和CAR修饰的NK细胞治疗)等方面的研究进展做一综述。

面向高校文科类专业学生开设《免疫学》通选课的探索

在知识爆炸的信息时代,尽管学科划分越来越精细,但是对复合型人才的需求越来越大,这就对高等教育提出了更新、更高的要求。通识教育和素质教育在本科教育中的作用日益凸现,使得学生能够涉猎不同学科领域,在拓宽知识面的同时,综合素质得以多方位提高。

NK细胞代谢途径及其功能

NK细胞是固有免疫系统的重要成员,在免疫应答中发挥关键作用。NK细胞激活主要依赖于其表面表达的活化性受体和抑制性受体间的动态平衡。然而,在许多慢性疾病模型中,NK细胞受体表达失衡,导致杀伤活性及细胞因子产生能力降低,处于免疫失活状态。近年许多研究表明,胞内代谢对包括NK细胞在内的免疫细胞至关重要,代谢改变能够通过影响细胞发育、增殖和活性等调节免疫细胞效应功能发挥。鉴于NK细胞强大的抗肿瘤和抗病毒功能及其重要的临床应用价值,深入研究其代谢特征及机制具有重要意义。本文主要从NK细胞的代谢方式及其相关调控通路、代谢对NK细胞发育、记忆和功能的调控作用以及基于代谢的NK细胞疗法进行综述,阐述代谢对NK细胞生物合成、体内稳定及效应功能的重要作用,以及不同慢性疾病模型中NK细胞失活的代谢相关因素,为NK细胞治疗的临床应用提供坚实的研究依据。

外泌体在肿瘤免疫逃逸和耐受中的作用

肿瘤细胞能够通过多种机制抵御免疫防御或药物的抗肿瘤作用.近年研究发现,外泌体能够直接介导癌症的进展和远端转移灶的形成.更为重要的是,在肿瘤免疫微环境中,肿瘤来源外泌体不仅能够抑制树突状细胞(DC)、巨噬细胞、T细胞、NK细胞等免疫细胞功能,还能促进骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)、调节性T细胞(Treg)等的免疫抑制功能,进而降低抗肿瘤免疫应答过程,帮助肿瘤细胞逃避机体免疫细胞识别.本文将概述肿瘤外泌体及其携带的关键介质分子在介导肿瘤免疫逃逸和耐受过程中扮演的角色,并对这一研究领域的最新进展作一综述.

肝癌细胞异位过表达IL-12的抗肿瘤作用研究

目的:探讨肝癌细胞异位过表达IL-12的抗肝细胞癌作用。方法:构建鼠源IL-12真核表达载体并转染肝癌细胞系。体外实验中利用CCK-8法检测细胞增殖水平,Transwell法检测细胞侵袭能力,FACS检测PD-L1表达以及免疫细胞活化水平,Western blot检测STAT1信号通路的活化;建立小鼠移植肿瘤模型,瘤内注射IL-12载体,测定肿瘤体积并利用FACS检测免疫细胞活化。结果:肝癌细胞异位过表达IL-12能够抑制Hepa1-6细胞增殖、侵袭以及荷瘤小鼠肿瘤生长,并进一步增强CD8+T细胞活化水平。结论:异位过表达IL-12不仅能够直接抑制肝癌细胞生长,还能通过活化免疫细胞增强其抗肿瘤作用。

嵌合抗原受体基因修饰的T细胞治疗实体瘤研究进展

靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)基因修饰的T细胞(CAR-T)在血液肿瘤治疗中取得了巨大成功。然而,迄今为止,由于特异性肿瘤抗原的缺乏、CAR-T细胞难浸润到肿瘤组织内部以及抑制性的肿瘤微环境等因素限制了CAR-T细胞对实体肿瘤的疗效。本文讨论与总结了在CAR-T细胞研究中针对实体瘤的靶点选择、增强免疫细胞向肿瘤迁移、克服肿瘤抑制微环境及联用免疫检查点阻断等新方法、新策略以增加CAR-T细胞对实体肿瘤的疗效,希望对临床前与临床CAR-T细胞治疗实体瘤研究提供新的思路与方向。

嵌合抗原受体修饰的免疫细胞及其在肿瘤免疫治疗中的应用

嵌合抗原受体修饰的T(chimeric antigen receptor-modified T,CAR-T)细胞是指通过基因修饰技术将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞并表达,使T细胞能直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活的细胞疗法。近年来,CAR-T细胞在血液病治疗中取得了显著的效果,为血液肿瘤患者带来了新的希望,已成为最有希望的肿瘤免疫治疗方法之一,成为各大企业研发的热点。但是由于CAR-T细胞疗法会产生细胞因子风暴等不良反应及对实体瘤的治疗效果不佳,使得CAR-T细胞的临床应用仍面临挑战。除T细胞之外,研究人员正在探讨将CAR运用到其他免疫细胞上,例如对NK细胞、γδT细胞、NKT细胞、巨噬细胞等免疫细胞进行修饰,以提高这些免疫细胞杀伤肿瘤的效果,同时降低CAR-T细胞免疫治疗所带来的不良反应。本文通过比较CAR修饰不同的免疫细胞在肿瘤治疗中的优点和缺点,为CAR修饰免疫细胞在肿瘤免疫治疗中的临床开发和应用提供新的思路和启示。

免疫检查点阻断疗法及其联用策略

免疫检查点阻断(ICB)是激活抗肿瘤免疫的有效策略之一,在多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效,具有广阔的应用前景。然而,临床治疗结果表明,仅有少数患者可以产生有效应答,而且部分患者在后续的治疗中产生耐药现象。因此,免疫检查点阻断疗法与传统放化疗、肿瘤靶向治疗以及新型细胞免疫治疗的联合应用策略,在克服耐药以及拓展免疫检查点治疗临床应用等方面具有重大意义。

IκBα转基因小鼠肝脏免疫细胞亚群的初步分析

目的:分析IκBα转基因小鼠肝脏组织形态、免疫细胞分群、凋亡状态以及表型分子等。方法:HE组织染色分析野生型小鼠和IκBα转基因小鼠肝脏组织形态变化;利用流式细胞术分析野生型小鼠和IκBα转基因小鼠肝脏组织中NK、NKT、T细胞比例和表型分子,进一步采用Annexin V标记法检测小鼠肝脏免疫细胞的凋亡状态;定量PCR法检测趋化因子和细胞因子的表达含量。结果:与野生型小鼠相比,IκBα转基因鼠肝脏组织损伤严重;IκBα转基因小鼠肝脏NK、NKT、T细胞比例均显著下降,NK细胞凋亡的比例增加,并且NKp46在IκBα转基因小鼠肝脏NK细胞中表达降低。在此过程中,还观察到IκBα转基因小鼠肝脏细胞因子谱发生改变,IFN-γ、CCL2等表达显著下降,而IL-2、IL-15等并没有显著变化。结论:IκBα转基因小鼠肝脏组织形态、免疫细胞亚群比例、表型及细胞因子谱均发生改变。

γδT细胞对肿瘤发生、发展的影响及其在肿瘤免疫治疗中的应用

T细胞是不同于传统αβT细胞的独特T细胞亚群,其TCR由γ链和δ链组成。作为固有免疫和获得性免疫之间的桥梁,γδT细胞参与多种免疫应答过程,包括肿瘤发生、发展进程中的多种免疫反应。γδT细胞对多种肿瘤细胞具有直接的杀伤作用,也可间接的通过影响其他免疫细胞(如树突状细胞、CD8^(+)T细胞等)的功能发挥抗肿瘤免疫应答。然而,近些年也有研究表明,肿瘤微环境中存在的γδT细胞与某些肿瘤的不良预后有关,提示某些γδT细胞亚群也可能具有促肿瘤作用。本文将对γδT细胞的主要亚群、γδT细胞识别肿瘤抗原的机制、γδT细胞对于肿瘤进程的影响以及其在免疫治疗中的应用做一综述。