一种调血脂的新型单抗药物evolocumab

evolocumab是首个用于调节血脂的前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)型抑制剂,用于治疗原发性高胆固醇血症和12岁及以上青少年和成年患者的纯合子家族性高胆固醇血症(Ho FH)。evolocumab通过与PCSK9特异性结合,从而减缓低密度脂蛋白受体的降解,显著降低体内低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。单独用药或联合他汀类药物可以使患者LDL-C水平降低55%~65%,特别适合于对他汀类不耐受以及高剂量他汀类(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)调脂不达标的患者,为调脂治疗带来了新的选择。本文对其药理作用,在治疗和改善胆固醇高血脂的临床试验和安全性研究等方面的研究进展进行综述。

依西美坦的合成工艺优化

雄甾-4-烯-3,17-二酮(2)、原甲酸三乙酯和对甲基苯磺酸一水合物在四氢呋喃和乙醇中进行烯醇醚化反应,产物不经分离,反应液中直接加入N-甲基苯胺和37%甲醛溶液进行Mannich反应,再在酸性条件下进行消除反应,以71%的收率得到关键中间体6-亚甲基雄甾-4-烯-3,17-二酮(3)。3经钯催化的选择性1,2脱氢反应得到依西美坦(1),纯度99.46%,总收率41%(以2计)。该路线避免使用苯醌类氧化剂,简化了后续纯化过程。