常染色体显性智力障碍49型2个家系的临床表型与基因变异分析

目的探讨2个常染色体显性智力障碍49型(MRD49)家系的临床和遗传学特征。方法选取2021年1月28日和2022年11月10日于山东大学附属儿童医院就诊的2个MRD49家系为研究对象。收集相关临床资料,抽取先证者及其家系成员的外周静脉血样并提取基因组DNA,对先证者进行高通量测序并筛选候选变异,对先证者及其家系成员进行实时荧光定量PCR(q-PCR)或Sanger测序家系验证,并对候选变异进行生物信息学分析。本研究已通过山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)医学伦理委员会的审查(伦理号:SDFE-IRB/T-2022002)。结果先证者1主要表现为语言及运动发育迟缓、智力障碍,其外祖母、母亲、姨妈及表弟均表现出不同程度的智力障碍;高通量测序结果显示先证者1存在TRIP12基因第3~7号外显子杂合缺失变异,q-PCR验证结果显示其母亲、姨妈、外祖母及表弟均携带相同杂合缺失变异,提示该变异遗传自其母亲;根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异评级指南,该变异被判定为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PP1)。先证者2主要表现为语言及运动发育迟缓、智力障碍;高通量测序结果显示先证者2存在TRIP12基因c.3010C>T(p.Arg1004*)杂合无义变异,Sanger测序验证结果显示其父母均为野生型,提示该变异为新发;根据ACMG相关变异评级指南,该变异被判定为致病性(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。结论上述研究通过高通量测序发现了2个MRD49家系,丰富了中国MRD49患者的表型谱与变异谱,同时为2个家系提供了分子病因学诊断和遗传咨询,进一步增强了临床医师对该病的认识。

CTCF基因变异所致精神发育迟滞21型2例患儿的临床特征及遗传学分析

目的分析2例发育迟缓患儿的临床及遗传学特征。方法以2021年8月18日就诊于山东大学附属儿童医院的2例患儿为研究对象, 对其进行临床和实验室检查。采集患儿及其父母的外周血样, 同时进行染色体核型和高通量测序分析。结果 2例患儿均表现为不同程度的发育迟缓, 染色体核型均为46, XX。高通量测序结果显示其分别携带CTCF基因c.489delG(p.Q165Rfs*14)和c.11571158delAT(p.Y386Cfs*22)移码变异, 二者均为新发变异且既往未见报道。结论 CTCF基因变异可能是2例患儿的遗传学病因。上述发现丰富了精神发育迟滞21型的基因变异谱, 可为阐明该病基因型与表型的相关性提供线索。