一例UBR1基因新变异所致Johanson-Blizzard综合征患儿的分析

目的:对一例表现为发育迟缓、营养不良及特殊面容的患儿进行临床检查和遗传学分析。方法:收集患儿的临床资料,对患儿及其父母进行家系全外显子组测序,对候选变异用Sanger测序进行验证。结果:患儿具有特殊面容,包括鼻翼发育不全、头皮缺损和牙齿畸形,并有胰腺外分泌不足导致的反复腹泻。基因测序显示患儿携带UBR1基因c.3167C>G(p.S1056X)和c.1911+14C>G复合杂合变异,分别遗传自其父亲和母亲。生物信息学分析显示c.3167C>G为无义变异,既往未见报道;c.1911+14C>G为已知剪接变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,两个变异分别判断为致病和疑似致病变异。结论:患儿被确诊为UBR1基因复合杂合变异导致的Johanson-Blizzard综合征。新发现的变异扩展了UBR1基因的变异谱,并为该家系的遗传咨询及再生育指导提供了依据。