化瘀理肺方对肺纤维化大鼠TGF-β，Smad3及CTGF表达的影响

肺纤维化是一种渐进性的致死性疾病，发病机制尚不完全明确，且发病日趋上升，但目前对肺纤维化临床上尚无有效的治疗方法^[1]。近年来临床报道显示，中医辨证与辨病结合组方用药能提高疗效且副作用小，因此寻求有效的中药治疗具有重要意义。作者在原有中医药防治肺纤维化理论的基础上，深入研究肺纤维化发病机制，认为肺纤维化基本病机为“肺肾虚损，痰瘀阻络”，以“活血化瘀，祛痰理肺，畅利气机”为治则组成化瘀理肺方，通过动物实验研究化瘀理肺方对大鼠肺纤维化的治疗作用并探讨其机制。

Th17淋巴细胞及相关细胞因子加重哮喘小鼠气道炎症

目的:研究Th17淋巴细胞及其相关的细胞因子在加重哮喘小鼠气道炎症中的作用机制。方法:20只小鼠随机均分为哮喘组和正常对照组。哮喘组用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立小鼠哮喘模型。对照组致敏与激发均以生理盐水代替。HE染色观察小鼠气道及肺组织病理变化;光学显微镜下观察小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类及计数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠BALF上清中IL-4、IFN-γ及IL-17的含量,流式细胞技术(FCM)检测小鼠外周血Th1、Th2及Th17淋巴细胞占CD4+细胞百分率情况。将外周血各T淋巴细胞亚群与BALF的中性粒细胞数作相关性分析。结果:哮喘组小鼠BALF中细胞数及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞百分率均显著高于对照组(P<0.05),BALF上清中IL-4和IL-17的水平显著增高(P<0.05),而IFN-γ的水平显著降低(P<0.05),外周血Th2、Th17淋巴细胞占CD4+细胞百分比显著增高(P<0.05),而Th1淋巴细胞占CD4+细胞百分比显著降低(P<0.05)。相关性分析显示Th1淋巴细胞与BALF的中性粒细胞数呈显著负相关(rTh1=-0.446,P<0.05),Th17淋巴细胞与BALF的中性粒细胞数呈显著正相关(rTh17=0.394,P<0.05)。结论:Th17淋巴细胞可促进中性粒细胞及炎性介质在哮喘小鼠气道内的聚集,加重气道炎症。

补肾宣肺活血方对动物模型肺促纤维化干预作用及对碱性成纤维细胞因子、肿瘤坏死因子表达的影响

目的:探讨补肾宣肺活血方对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及可能的机制。方法:SD大鼠经气管内灌注博莱霉素(5mg/kg)诱导肺纤维化制作动物模型,每天分别用补肾宣肺活血方灌胃(中药组)、氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射(激素组,25mg/kg)、生理盐水进行干预(模型组、空白组)。空白组气管内灌注和灌胃均用生理盐水,4组动物均于药物干预后第7、14天分别处死,用苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化和免疫组化(SABC法)测定肺组织碱性成纤维细胞因子(bFGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:中药组经治疗后肺泡炎症病变及肺纤维化程度明显轻于模型组,与激素组比较未见明显差异,但较空白组严重。中药组bFGF、TNF-α的表达亦低于模型组,但高于空白组。结论:补肾宣肺活血方可明显减轻博莱霉素诱导的肺纤维化的病变程度,其作用机制可能是通过降低bFGF、TNF-α的表达来实现的。

RSV感染哮喘小鼠气道炎症及重构与激素抵抗的研究

目的观察小鼠哮喘模型感染呼吸道合胞病毒(respiratary syncytial virus,RSV)气道炎症及重构与哮喘治疗激素敏感性之间的联系。方法50只BALB/c小鼠随机分对照组,单纯卵蛋白(OVA)致敏哮喘组(A组)、OVA致敏哮喘+地塞米松(DEX)组(B组)、OVA致敏哮喘+RSV感染组(C组)、OVA致敏哮喘+RSV感染+DEX组(D组),每组10只;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、转化生长因子β1(TGF-β1)及γ干扰素(IFN-γ)浓度;病理切片行HE染色、Van Gieson氏染色,显微镜下观察气管外周炎性分级和气道胶原沉积情况。结果A、C、D组与对照组比较IL-4I、L-5及TGF-β1浓度升高,气道胶原沉积、炎症浸润加重,差异有统计学意义(P<0.05);D组与C组比较,C组与A组比较,TGF-β1浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05),气道炎症及气道胶原沉积加重。结论RSV感染哮喘小鼠可引起明显的Th2细胞炎性反应及气道重构;应用激素干预治疗后,气道炎症及重构进一步加重,表明RSV感染哮喘小鼠对激素治疗敏感性差。

AECOPD呼吸衰竭序贯机械通气治疗转换时机研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性呼吸衰竭从有创过渡到无创机械通气的适宜时机。方法将28例AECOPD急性呼吸衰竭患者有创机械通气3～5d后随机分成两组。A组予拔除气管导管改面罩机械通气,B组继续有创机械通气。观察两组呼吸机相关性肺炎(VAP)例数、死亡例数、机械通气时间、住院时间。结果 A、B两组发生VAP的例数分别为0例和5例(P=0.027);死亡例数为0和3例(P=0.217);有创机械通气3～5d后尚需机械通气时间为(7.8±3.4)d和(15.6±9.3)d,P<0.05;住院时间为(15.8±4.7)d和(23.6±10.8)d,P<0.05。结论以肺部感染控制窗(PIC)作为有创通气与无创通气切换点救治AECOPD急性呼吸衰竭有创机械通气3～5d后拔除气管导管改面罩机械通气,能降低VAP发生率,缩短机械通气时间和住院天数,减少病死率。

三种营养评估方法对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者预后评估的比较研究

老年慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)急性加重合并呼吸衰竭的患者由于能量消耗增加,营养不良发生的风险也随之增加,继而导致患者治疗效果差和预后不良[1,2]。体重指数(BMI)、营养风险筛查2002评分(NRS2002评分)和血清白蛋白水平(ALB)是广泛应用于临床的营养评估方法。但目前我们对这些评估方法在老年慢阻肺急性加重合并呼吸衰竭患者预后影响的研究有限,尚未发现能够筛查存在营养风险患者的可靠指标。本研究中我们分析了影响老年慢阻肺急性加重合并呼吸衰竭患者预后的营养指标,同时比较其在预后评估中的临床价值。

化淤理肺方对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的探讨化淤理肺方对肺纤维化的干预作用和对MMP-2/TIMP-1表达的影响。方法肺纤维化Wistar雄性大鼠84只,随机分成4组:中药组、激素组、模型组和对照组。所有大鼠第7、14、28天各处死7只。经HE染色评价肺组织肺泡炎和肺纤维化程度,免疫组化检测法检测MMP-2与TIMP-1的表达。结果①肺泡炎、肺纤维化程度评价:模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且胶原纤维沉积较多;中药组可见炎性细胞较少,肺泡结构基本正常,肺泡炎与肺纤维化较轻;激素组肺泡炎及纤维化与中药组相似。②MMP-2蛋白的表达:中药组第7、142、8天较模型组表达明显减轻,于第14天达到高峰,此后降低,表达水平与激素组相似。③TIMP-1蛋白表达:中药组在这3个时段的表达均较对照组增高,但均较模型组低,且呈逐渐升高趋势。结论化淤理肺方能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过调节MMP-2、TIMP-1途径起作用。

肺纤维化合并肺气肿综合征7例并文献复习

目的 分析、总结肺纤维化合并肺气肿（CPFE）综合征患者的一般资料、临床表现及体征、肺功能、肺动脉压力、肺癌标志物、CT表现及预后等特点.方法 对我院2010-2012年诊断的7例CPFE综合征的患者一般资料、临床表现及体征、肺功能、肺动脉压力、肺癌标志物及CT表现结合临床文献进行分析、归纳、总结.结果 6例为男性,1例为女性,年龄62～84岁,中位年龄77.4岁;6例有吸烟史,其中有1例从事酒渣运输工作40余年.全部病例均有活动后呼吸困难,双下肺均可闻及吸气相velcro哕音.肺功能结果[中位数（范围）]：FEV1％pred平均为73％（39％～98％）,FVC％ pred平均为73％（54％～101％）,FEV1/FVC平均为81％（61％～96％）,肺活量％pred平均为79％（57％～86％）,肺总量％ pred平均为85％（53％～110％）,残气量/肺总量平均为41％（21％～58％）,DLCO％ pred平均为46％（20％～58％）,DLCO/肺泡气量平均为53％ （19％～98％）.有4例有肺动脉高压,平均为45 mmHg（32～69 mmHg）.肺癌标志物中有2例出现神经元特异性烯醇化酶升高.胸部CT可见双上肺肺气肿及双下肺磨玻璃样、网格状、蜂窝样及牵拉性支气管扩张的肺纤维化表现.结论 CPFE综合征患者好发于男性有吸烟史的患者,且死亡率与之相关.临床特征包括呼吸困难、低氧血症、肺动脉高压.肺功能表现为肺容积相对正常而弥散能力显著下降.高分辨率CT的特点为同时存在上肺野肺气肿和下肺野纤维化.其常见并发症为肺动脉高压、ALI、肺癌.目前该病的发病机制、治疗及预后等尚未明确,待进一步探讨.

化瘀理肺方对模型大鼠肺纤维化的保护作用研究

目的:研究化瘀理肺方对肺纤维化模型大鼠肺纤维化的保护作用。方法:将大鼠随机分为4组,即正常对照、模型、化瘀理肺方、激素组。通过气管内插管注入博来霉素(5mg·kg-1)复制肺纤维化模型。复制模型后第2天,化瘀理肺方组大鼠灌胃化瘀理肺方颗粒(17190mg·kg-1),激素组大鼠腹腔注射氢化可的松琥珀酸钠(25mg·kg-1),正常对照和模型组大鼠灌胃0.25mL生理盐水。在给药后的第7、14、28天每组分别处死7只,分离、称取肺组织,计算肺系数,取右肺组织匀浆,采用双抗体酶联免疫吸附法测定匀浆液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)的含量。结果:化瘀理肺方能显著减轻肺泡炎症和肺纤维化的程度;与模型组比较,化瘀理肺方组IFN-γ显著升高(P<0.01),IL-4、TNF-α显著降低(P<0.01)。结论:化瘀理肺方有一定抗肺纤维化的作用,其机制与调节辅助性T淋巴细胞Th1/Th2细胞之间的平衡及抑制单核巨噬细胞的活性有关。