血管内皮抑素协同肿瘤特异性DC-T细胞的抗肿瘤效应

目的探讨血管内皮抑素联合肿瘤特异性DC-T细胞对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应。方法建立Lewis肺癌C57BL/6鼠移植瘤模型,培养小鼠来源肿瘤特异性DC-T细胞,随机分为A组(PBS对照组)、B组(DC-T组)及C组(DC-T+血管内皮抑素组)。测量小鼠的体质量及肿瘤组织质量和体积,Western blotting检测各组肿瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达,流式细胞术检测肿瘤组织细胞悬液内髓源抑制性细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM,M1/M2)、成熟的树突状细胞(m DC)和CD8+T细胞的比例。结果与A组比较,B组(P<0.05)、C组(P<0.01)肿瘤生长明显受到抑制;相较于A组,B组VEGF表达下降,且HIF-1α表达增加(P<0.05),C组VEGF表达明显下降,且HIF-1α表达明显增加(P<0.01);与A组比较,B组(P<0.05)、C组(P<0.01)的MDSC和M2型TAM比例下降,M1型TAM升高,肿瘤组织内m DC和CD8+T细胞比例增加。结论血管内皮抑素联合肿瘤特异性DC-T细胞治疗明显减缓肿瘤生长,有效逆转了肿瘤微环境的免疫抑制,从而发挥了协同抗肿瘤效应。

异体CD3AK细胞对人肾癌SCID小鼠移植瘤抑制作用的观察

目的探讨异体抗CD3单抗激活的杀伤细胞(CD3AK)对严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠人肾癌移植瘤的生长抑制作用。方法建立人肾癌SCID鼠皮下移植瘤模型,尾静脉注射异体CD3AK细胞,观察小鼠的生物学特征。SCID小鼠随机分为4组,A组(荷瘤前尾静脉注射CD3AK细胞),B组(荷瘤前尾静脉注射PBS),C组(荷瘤后尾静脉注射CD3AK细胞),D组(荷瘤后尾静脉注射PBS),每组8只。免疫组化检测CD3+细胞在小鼠肿瘤组织中的表达;测量小鼠体质量、肿瘤体积;计算脾脏指数(脾质量/体质量),观察异体CD3AK细胞对肾肿瘤生长的抑制作用及其对小鼠免疫功能的作用。结果 A、C组与B、D组比较,其脾脏指数显著增大,肿瘤质量显著减小,肿瘤生长缓慢(P<0.05)。A组与C组比较脾脏指数无明显差异(P>0.05),A组肿瘤质量减小,肿瘤生长迟缓(P<0.05)。免疫组化示,CD3+细胞在C组肿瘤组织中有阳性表达。结论异体CD3AK细胞对人肾癌SCID鼠移植瘤具有显著抑制作用,且能增强小鼠机体免疫功能,发挥其抗肿瘤作用。