血清4-羟基壬烯醛与食管癌前病变患者易感性相关性分析

目的表达谷胱甘肽一孓转移酶（glutathione—S-transferase，GST）的GSTM1合并GSTT1变异是食管癌的危险因素，携带乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase-2，ALDH2）’2基因（G671A）导致ALDH2活性降低的人群长期饮酒更易罹患食管鳞状细胞癌。本研究旨在探讨食管癌血清4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）浓度与ALDH2和GSTM1基因多态性的关系。方法筛选2016-05—02-2017-01-22肥城市人民医院97例食管癌前病变患者（实验组）和100名健康体检者（对照组），采用酶联免疫分析（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）测定血清4NE水平，提取DNA后PCR和Sanger测序确定ALDH2基因型和GSTM1基因型，记录性别、年龄以及吸烟和酗酒状况，用病例对照研究方法分析食管癌前病变和4-HNE改变的独立危险因素。结果食管癌前病变人群4-HNE[（14．03±4．u）〉g／mL]升高，与对照组（9．17±2．62）〉g／mL比较差异有统计学意义，P=0．041。多元线性回归结果表明，4-HNE升高与吸烟、酗酒和携带ALDH2 ＊2等位基因（G671A）合并GSTM1基因缺失（ALDH2＊2＋GsTMlnull）有关，拟合得到的方程是4HNE浓度-9．04＋3．306（酗酒）＋2．560（吸烟）＋1．014（ALDH2＊2＋GSTMlnull）（R=0．726，R2=0．527）。多因素Logistic分析结果表明，酗酒（OR=3．324）、高龄（OR=2．267）、ALDH2＊2＋GSTMlnull（OR=1．602）和4-HNE浓度（OR=1．516）是食管癌前病变的独立危险因素。结论食管癌前病变的易感性与酗酒和ALDH2＊2＋GSTMlnull表达低活性酶引起的4-HNE在体内堆积有关。