癫痫相关自身抗体研究进展

随着神经特异性自身抗体的发现,自身免疫性癫痫研究领域已经有了实质性的发展。相当比例的癫痫发作由自身免疫反应介导。自身免疫性癫痫患者多以新发难治性癫痫伴亚急性进行性认知功能减退及行为或精神功能障碍为主。自身免疫性癫痫的提出,阐明了癫痫的免疫学基础,为神经病学家提供除抗癫痫药物外更广泛的治疗选择,即免疫治疗。本文就几种可能与自身免疫性癫痫有关的神经自身抗体进行系统性综述。

窒息新生儿激活素A水平与缺氧缺血性脑病相关性研究

目的研究窒息新生儿内源性激活素A(ACTA)的水平变化及其与新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发生、严重程度及预后的相关性。方法应用ELISA方法动态监测58例窒息足月新生儿(轻度窒息39例,重度窒息19例)和30例正常足月新生儿血清ACTA、成纤维细胞生长因子(FGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的血清浓度(脐血、7d),同时观察意识状态、肌张力、原始反射、有无惊厥及瞳孔改变、呼吸、心率、囟门张力等临床指标,结合颅脑CT进行临床诊断与分度。结果窒息新生儿脐血血清ACTA[(3.64±0.69)ng/mlvs(2.95±0.34)ng/ml]、FGF[(77.55±23.18)pg/mlvs(36.43±9.51)pg/ml]和TNF-α[(10.72±1.50)ng/mlvs(9.15±0.99)ng/ml]水平较对照组明显升高,P均<0.01;ACTA水平与生后1分钟Apgar评分呈负相关(r=-0.948,P<0.01)。生后7d窒息组患儿血清ACTA[(5.59±1.33)ng/mlvs(2.93±0.25)ng/ml]、FGF水平[(64.21±18.70)pg/mlvs(41.69±9.08)pg/ml]仍高于对照组,P均<0.01;TNF-α水平与对照组比较差异无统计学意义[(9.41±0.87)ng/mlvs(9.03±1.06)ng/ml],P>0.05。相关性分析显示,ACTA水平与HIE的严重程度呈正相关(r=0.962,P<0.01)。结论内源性ACTA参与新生儿HIE的发病过程,动态检测内源性ACTA水平,对判断窒息所致新生儿HIE的严重程度及估计预后,可能具有重要价值。

清宣止咳颗粒治疗儿童急性上呼吸道感染的临床观察

目的:探讨清宣止咳颗粒治疗儿童急性上呼吸道感染的有效性和安全性。方法:选择我院在2013年11月至2014年5月上呼吸道感染治疗患儿138例,采用随机数表法分组,治疗组和对照组,分别给予清宣止咳颗粒和蒲地蓝消炎口服液治疗,比较总疗效、主要症状消失率及起效时间、不良事件发生率以及并发症发生率。结果:最终全数据分析集(FAS)134例,符合方案数据集(PPS)122例,安全数据集(SS)134例。FAS中,治疗组总有效率95.5%,愈显率85.1%;对照组总有效率80.6%,愈显率46.3%。两组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。PPS与FAS结果一致。治疗组咳嗽咳痰、鼻塞流涕、发热的消失率均高于对照组(P<0.05);咳嗽咳痰、发热的起效时间短于对照组(P<0.05);不良事件发生率低于对照组(1.5%vs.10.4%;P<0.05);并发症发生率低于对照组(1.5%vs.7.5%;P<0.05)。研究期间无严重不良事件发生。结论:清宣止咳颗粒治疗病程在48h内的儿童急性上呼吸道感染疗效确切,可显著改善患儿症状,效果优于蒲地蓝消炎口服液,且起效快,安全性好,还可减少并发症的发生。

Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对新生大鼠HIBD中神经元轴突再生的影响

【目的】观察Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain dam-age,HIBD)后神经再生的影响。【方法】将7日龄Wistar新生大鼠(n=100只)随机分为10组,2个不同时段(6 h、24h)的缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD组)、HIBD后NEP1-40治疗组(NEP1-40组)及神经节苷脂治疗组(GM-1组)和相应时段的空白对照组及假手术对照组,用免疫组化(SP法)的方法观察各组阳性细胞的表达情况。【结果】HIBD组两时段的阳性细胞数表达均显著高于同时段假手术组;NEP1-40治疗组能抑制HIBD后Nogo-A的表达,与同时段模型组对比差异有显著性;神经节苷脂治疗组Nogo-A的表达在6 h时与HIBD组差异无显著性,在24 h时较HIBD组低但高于NEP1-40组(P<0.05)。【结论】Nogo-A在缺氧缺血性脑损伤中表达显著增高,它可以抑制中枢神经损伤后的再生,NEP1-40能拮抗这一作用,从而促进缺氧缺血性脑损伤后神经的再生。

小儿手足口病患儿采用喜炎平联合单磷酸阿糖腺苷治疗的临床疗效分析

目的对小儿手足口病患儿采用喜炎平联合单磷酸阿糖腺苷治疗的临床疗效进行分析。方法 336例小儿手足口病患儿,随机分为研究组和对照组,各168例。研究组患儿使用喜炎平联合单磷酸阿糖腺苷治疗,对照组患儿使用喜炎平治疗。比较两组患儿治疗效果、临床症状改善时间、住院时间和用药安全性。结果研究组治疗总有效率为90.48%,高于对照组的81.55%,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组口腔疱疹、溃疡愈合时间、退热时间、住院时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患儿总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且均无过敏反应。结论喜炎平联合单磷酸阿糖腺苷在治疗小儿手足口病上较常规治疗具有极高的优势,起效快、疗效好,能缩短临床症状改善时间和住院时间,安全有效,值得在小儿手足口病治疗中推广应用。

百蕊颗粒联合雾化佐治小儿毛细支气管炎的临床疗效观察

目的观察百蕊颗粒联合雾化佐治小儿毛细支气管炎的疗效。方法将济南市中心医院儿科门诊2015年11月至2016年1月收治的84例毛细支气管炎患儿随机分为观察组和对照组各42例。两组均给予布地奈德和特布他林雾化治疗及对症支持治疗,观察组加用百蕊颗粒口服治疗,随诊治疗7d,观察临床疗效及毛细支气管炎咳嗽减轻的时间、喘憋及肺内哮鸣音消失的时间。结果观察组总有效率为95.23%(40/42),高于对照组71.42%(30/42),两组对比差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组咳嗽减轻时间早于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组喘憋消失、肺部哮鸣音消失时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论百蕊颗粒在佐治小儿毛细支气管炎时,止咳效果明显,值得在临床上推广。

儿童肺炎支原体肺炎研究进展

肺炎支原体(MP)已经成为儿童呼吸道感染比较常见的感染原,肺炎支原体肺炎(MPP)在儿童中的发病率有逐年增加的趋势。迄今MPP的发病机制仍不十分清楚,除了MP引起组织的直接损害外,MP引起机体的免疫反应是目前国内外学者研究的热点。MPP引起患儿免疫功能的变化,易发生混合感染,引起肺外的并发症。MPP的治疗应采用综合治疗措施,尤其是随着重症支原体肺炎及难治性支原体肺炎病例的增多。

Nogo-A蛋白及Nogo受体抑制剂防治中枢神经系统疾病的研究进展

缺氧缺血、感染、脱髓鞘等多种因素均可造成儿童中枢神经系统损害,严重威胁儿童生命和健康,死亡率和致残率高。传统的观点认为中枢神经损伤后不能再生。研究证实,阻止中枢神经损伤后再生的重要原因是中枢神经的内环境中存在抑制神经再生的因子。其中,Nogo-A蛋白及其受体发挥着重要作用,近年来关于Nogo-A、Nogo受体及其抑制剂在中枢神经系统损伤和再生方面取得不少研究进展,现加以总结。

先天性人巨细胞病毒感染对肝脏的损伤作用及相关血清标志物的分析

目的探讨先天性人巨细胞病毒(HCMV)感染所致的肝损伤及相关血清标志物的意义,为早期诊断及防治提供参考。方法孕鼠腹腔注射HCMV悬液,以其子鼠为先天性HCMV感染模型,健康大鼠的子鼠为对照。两组子鼠均分别于生后3、5、7周处死,行肝组织病理学检查,应用全自动生化分析仪检测血清ALT水平,酶联免疫吸附试验检测血清肝纤四项(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C),免疫组化检测肝组织α-SMA蛋白的表达。结果感染组子鼠HCMV阳性率高于对照组。生后3、5、7周,感染组子鼠多表现出肝炎样病理损伤;其血清ALT、肝纤四项水平均显著高于同时期对照组(P<0.05),感染组子鼠肝组织α-SMA表达水平较对照组明显增多。结论先天性HCMV感染可对肝脏造成损伤,血清标志物对判断早期肝损伤和纤维化具有重要的指导意义。

珠珀猴枣散佐治儿童复发性化脓性扁桃体炎疗效分析

目的：探讨珠珀猴枣散佐治儿童复发性化脓性扁桃体炎的疗效。方法将70例符合化脓性扁桃体炎标准的患儿随机分为观察组及对照组,均应用阿莫西林克拉维酸钾60~80mg/（kg＆#183;d）,2次/d静脉滴注,观察组加用珠珀猴枣散进行干预治疗,疗程7d ,观察化脓性扁桃体炎总有效率及复发次数。结果观察组总有效率91.4%,对照组总有效率71.4%,两组有效率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,观察组化脓性扁桃体炎复发次数减少。结论珠珀猴枣散联合阿莫西林克拉维酸钾儿童反复发作的化脓性扁桃体炎有较好的治疗效果,可以缩短病程,调理脾胃,减少复发,值得临床医师推广。

围生期窒息新生儿脑组织损伤后血清酶变化的胎龄差异性

目的探讨围生期窒息对不同胎龄脑组织的影响。方法将96例围生期窒息新生儿(实验组)及30例正常新生儿(对照组)作为研究对象。生后24h内采集股静脉血,进行谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)检测,并对结果进行分析。结果窒息组新生儿各血清酶活性较对照组均出现不同程度升高;经统计学分析,足月儿差异有统计学意义(P<0.05),早产儿差异无统计学意义(P>0.05)。结论围生期窒息对不同胎龄的脑组织具有选择易损性。

128例EV71型重症手足口病患儿的心电图与生化指标改变的研究

目的探讨EV71型重症手足口病患儿的心电图与生化指标改变在早期诊疗中的意义。方法于2015年1月~2016年1月,在我院随机选取128例EV71型重症手足口病患儿为实验组,150例EV71型轻症手足口病患儿为对照组,观察两组患者的生化指标及心电图变化。结果 (1)生化指标:实验组的空腹血糖、白细胞计数及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均明显高于对照组(P<0.05),而乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)心电图:实验组与对照组比较,实验组患儿的心率明显加快,ST-T段异常变化发生率显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05),但两组患儿的右束支传导阻滞、室性心动过速、心室纤颤、室性期前收缩发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论血常规、心肌酶等生化指标变化与心电图变化在重症手足口病患儿的早期诊断中具有重要意义,有较高的临床实践价值。

Nogo受体及其拮抗剂与神经节苷脂在新生大鼠HIBD中的作用

目的观察Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40及神经节苷脂对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后神经再生的作用。方法将100只7日龄新生大鼠随机分为10组:在6 h、24 h两个时间段分别设空白对照组,假手术组,缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型组,HIBD后NEP1-40治疗组及神经节苷脂治疗组,用原位杂交的方法观察各组别Nogo-A mRNA的表达情况。结果HIBD组两时段的Nogo-mRNA表达均高于同时段空白组及假手术组,差异有统计学意义;NEP1-40治疗组能抑制HIBD后mRNA的表达,与同时段模型组对比差异有统计学意义;神经节苷脂治疗组mRNA的表达在6h时与HIBD组无明显差异,在24h时较HIBD组低但高于空白组。P值均<0.05。结论Nogo-A mRNA在缺氧缺血性脑损伤后表达显著增高,其编码的Nogo-A可抑制中枢神经损伤后的再生,NEP1-40能拮抗这一作用,从而可能在促进缺氧缺血性脑损伤后神经再生中起到作用。神经节苷脂GM-1在缺氧缺血性脑损伤后也可抑制Nogo-A mRNA的表达,有稳定细胞膜、减轻细胞水肿、促进神经再生的作用。

Mini-CEX在临床教学中的应用研究进展

目前,传统的教育系统承受着越来越大的压力,提高医学人才培养质量,提升医学生的职业素养和临床实践能力越来越受到重视。当前,用于评估医学生临床能力的工具较多。迷你临床评估练习(Mini-CEX)是一种基于工作过程评估实际临床表现的工具,可直接观察医学生的具体表现,客观地衡量医学生的临床胜任力,然后进行结构化的反馈,是以学生为中心的、促进学生自主学习的评估方法。本文就Mini-CEX在临床中的应用及作为评估工具的优势和不足作一综述。

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑Nogo受体水平及NEP1-40的神经保护作用

目的探讨缺氧缺血性脑损伤（HIBI）新生大鼠脑Nogo受体表达及Nogo受体拮抗剂NEP1-40的脑保护作用。方法采用随机数字表法将80只7日龄大鼠随机分为对照组、HIBD组、GM-1组和NEP1-40组。正常对照组及HIBD模型组腹腔注射生理盐水0．25ml／kg，NEP1—40组、GM-1组分别注射5g／LNEP1-40、2．5μl／d，40g／LGM-1 0．25ml／（kg·d），视分组情况连用3d或7d。采用原位杂交法检测各组大鼠脑组织24h、72h及7dNsR-mRNA表达水平，透射电镜观测其脑神经元与轴突的变化。多个样本率总体比较采用Χ^2检验，组间均数多重比较采用LSD—t检验，数据均采用SPSS10．0统计软件包处理，以P〈0．05有统计学意义。结果HIBD组、GM-1组和NEP1-40组各时期脑组织NgR水平均低于对照组（t值分别为5．48、6．11、6．96、8．24、5．99和5．34，均P〈0．05），三组间24hNgR水平差异无统计学意义（t值分别为1．48、2．76和1．29，均P〉0．05），而NEP1-40组72h与7dNgR水平低于同时期HIBD组、GM-1组；GM-1治疗后脑组织神经元得到不同程度的修复，而NEP1-40治疗后神经元修复良好，轴突再生明显。结论缺氧缺血性脑损伤后脑NgR水平下调，NEP1-40可促进脑损伤的修复，发挥脑保护作用。

先天性心脏病介入治疗前后细胞黏附分子-1、P选择素及肌钙蛋白Ⅰ变化的研究

目的探讨先天性心脏病（简称先心病）患儿血清可溶性细胞黏附分子-1（sICAM—1）、可溶性P选择素（SPS）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）在介入治疗前后的变化及其临床意义。方法2005年7月至2008年2月山东大学齐鲁医院和济南市中心医院施行先心病室间隔缺损（VSD）介入封堵治疗患儿54例，房间隔缺损（ASD）介入封堵治疗患儿60例，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患儿血清中sICAM—1、SRS、cTnI在介入封堵治疗术前后的浓度变化。结果与术前相比，术后即刻的siCAM-1、SPS均显著升高（P〈0．05）；术后24h、48h的sICAM—1、SPS下降，其中48h达最低水平（P〈0．05），术后72h二者又显著升高（P〈0．05）；所有cTnI值均在正常范围。结论介入治疗VSD、ASD可以激活siCAM-1、SPS的表达。

促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察

目的观察促红细胞生成素(EPO)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法 81例HIE患儿随机分为治疗组(42例)和对照组(39例)。同时选取同一时期健康足月儿43例作为正常组。对照组及治疗组患儿均给予常规治疗;EPO治疗组在常规治疗的基础上,给予静脉注射EPO每日200 IU/kg,每周3次,每6天查血常规1次,根据血常规结果调整EPO剂量,疗程为2周。所有患儿于生后的7、14、28 d进行新生儿行为测定(NBNA),生后的3个月和6个月进行婴幼儿智能发育评估(CDCC)。并于生后6个月和12个月进行随访。结果生后7 d的NBNA评分治疗组与对照组无统计学差异,均低于正常组(P<0.01);14、28 d时治疗组NBNA评分均高于对照组(P<0.05),但仍低于正常组(P<0.01);3月龄CDCC评分(包括MDI、PDI评分)治疗组正常者比例高于对照组(P<0.05),但低于正常组(P<0.01)。6月龄CDCC评分治疗组正常者比例高于对照组(P<0.05),治疗组M DI评分正常者比例与正常组相比较,差异无统计学意义,但PDI评分正常者比例仍低正常组(P<0.05)。结论应用EP0治疗新生儿HIE疗效较好,优于对照组治疗。

谷氨酸及其受体在缺氧缺血性脑损伤中的作用

新生儿缺氧缺血性脑损伤可导致围生期新生儿死亡或神经系统的发育障碍等严重后遗症。研究发现,缺氧缺血导致脑组织中谷氨酸在神经元周围过度蓄积,并作用于不同类型的受体,造成不同部位的神经元兴奋性中毒乃至死亡。谷氨酸拮抗剂减轻谷氨酸释放和钙超载,谷氨酸受体拮抗剂能有效阻断兴奋毒性,减轻脑组织损伤,从而为新生儿脑损伤的防治提供了新的思路。

不同胎龄围生期窒息与多器官功能损伤的相关性

目的探讨不同胎龄围生期窒息与多器官功能损伤（MODS）的相关性。方法收集山东大学附属济南市中心医院产科有窒息高危因素的新生儿165例,根据脐动脉血气分析结果及Apgar评分判断有无围生期窒息,将其分为早产窒息组、足月窒息组、早产对照组、足月对照组,比较各组MODS的发生率。165例中发生围生期窒息的新生儿有79例,根据胎龄将其分为早期早产窒息组、晚期早产窒息组、足月窒息组,比较各组窒息后MODS的严重程度;根据窒息程度分为轻度窒息组、重度窒息组,比较两组MODS的发生率及严重程度。结果早产窒息组MODS发生率高于足月儿窒息组（χ2=5.37,P〈0.05）。窒息后MODS严重程度：早期早产窒息组、晚期早产窒息组、足月窒息组比较差异有统计学意义（χ2=6.11,P〈0.05）,胎龄与M ODS的发生率呈正相关性（r=0.29）,胎龄与窒息后MODS程度呈正相关性（r=0.35）;轻度窒息组与重度窒息组MODS发生率差异有统计学意义（χ2=9.30,P〈0.05）,轻度窒息组与重度窒息组MODS严重程度差异有统计学意义（χ2=6.80,P〈0.05）。结论早产儿围生期窒息后发生MODS的风险高于足月儿;胎龄越小,窒息后MODS的发生率越高、程度越重;围生期窒息越重,MODS的发生率越高、程度越严重。

不同日龄新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑组织谷氨酸含量变化的研究

【目的】研究代表不同胎龄新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)的模型鼠脑组织中谷氨酸(glutamate,Glu)含量变化的时间依从性及干预措施。【方法】将128只新生SD大鼠按出生日龄(postna-tal age,P)分为P2、P6、P12、P18 4组,每组32只;各组按不同干预措施分为缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic braindamage,HIBD)模型对照组(H)、α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)干预组(A)、GYKI52466干预组(G)与空白对照组(N),每组8只。除N组外,各组参照Rice方法建立HIBD标准模型,A、G组于造摸后立即给药。用药6h后采集标本,检测各组脑组织Glu含量,同时做病理学检查。【结果】各日龄组脑组织中Glu含量比较,Glu含量与日龄呈负相关(r=0.81,P<0.01),P2组含量最高,与P6、P12、P18组比较差异均有统计学意义[(670.2±139.4)μmol/gprot vs(576±139)μmol/gprot,(670.2±139.4)μmol/gprot vs(441.9±114.9)μmol/gprot,(670.2±139.4)μmol/gprot vs(287.0±82.8)μmol/gprot,Q=3.88,9.41,15.80,P<0.05或<0.01]。各日龄组内比较,G组脑组织中Glu含量明显低于A组、H组和N组[(348.6±128.5)μmol/gprot vs(608.6±176.7)μmol/gprot,(348.6±128.5)μmol/gprot vs(554.2±206.2)μmol/gprot,(348.6±128.5)μmol/gprot vs(463.8±167.1)μmol/gprot,Q=10.72,8.49,4.75,P均<0.01]。病理学改变与Glu含量变化呈一致性。【结论】不同日龄新生大鼠脑组织中,Glu的含量具有时间依从性,与日龄呈负相关;HIBD可导致Glu含量明显增加而加重脑损伤;而GYKI52466可显著降低Glu含量,从而发挥神经保护作用,且胎龄越小,效果越明显。故应用GYKI52466早期干预可望有效防治因早产、窒息导致新生儿脑损伤。