尼古丁成瘾机制的研究进展

尼古丁(NIC)通过烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)在脑中起作用。nAChRs是由5个跨膜亚单位组成的配体门控离子通道,在哺乳动物中其包含9个α亚基(α2~α10)和3个β亚基(β2~β4)。脑中nAchRs主要亚型为含α4和β2亚基的nAChR(α4β2-nAChR),其介导许多与NIC成瘾有关的行为。近期研究表明,α7、α5、α6-nAChR在NIC成瘾中起重要作用。编码α5、α3和β4的CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4基因簇的遗传变异,增加了对烟草依赖和吸烟相关疾病(包括肺癌)的易感性。小鼠中α5或β4亚基的表达改变了NIC的消耗模式。此外,NIC对食欲、注意力和情绪的影响与吸烟习惯的建立和维持相关。

肺腺癌中α5-nAChR和VEGF的表达相关性及其对血管形成的影响

目的探讨α5-nAChR与VEGF在肺腺癌中表达的相关性及α5-nAChR对血管形成的影响。方法检索Oncomine、GEPIA、Kaplan-Meier Plotter数据库分析肺腺癌中编码α5-nAChR的CHRNA5基因和VEGF基因表达相关性及预后情况。干扰A549细胞CHRNA5表达后,制备肿瘤条件培养基作用于人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC),检测HUVEC在Matrigel表面的血管形成能力。采用免疫组化检测57例肺腺癌组织及癌旁组织中α5-nAChR、VEGF的表达并分析其临床意义。结果Oncomine中分别有3个芯片数据集显示CHRNA5或VEGF基因在肺腺癌组织中表达水平均显著升高(P<0.05)。GEPIA表明CHRNA5与VEGF表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter显示CHRNA5或VEGF高表达患者的生存率显著降低(P<0.05)。血管形成实验表明,干扰CHRNA5表达后,HUVEC血管形成能力低于对照组(P<0.05)。免疫组化检测α5-nAChR与VEGF的阳性率分别为57.89%(33/57)和78.95%(45/57),两者表达呈正相关(P<0.05)且与生存期呈负相关。结论α5-nAChR和VEGF在肺腺癌中表达升高并呈正相关,两者高表达与肺腺癌患者预后差有关,且α5-nAChR促进体外血管生成。

DNA甲基化转移酶在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌中DNA甲基化转移酶(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)表达的临床意义与预后的相关性。方法运用TCGA和GEO数据库分析DNA甲基化转移酶在胃癌和正常组织中的表达差异;运用生存期分析软件Kaplan-Meier plotter分析DNA甲基化转移酶对胃癌患者预后的影响;下载TCGA和GEO数据库中的原始数据,分析DNA甲基化转移酶与临床病理参数之间的关系;采用基因富集分析(GSEA)结合蛋白互作网络进行DNMT3B的生物学功能研究。TCGA数据库分析DNMT3B升高促进胃癌进展的具体机制。结果在胃癌组织中3种DNA甲基化转移酶的表达均高于癌旁正常组织;生存分析结果发现,DNMT3A、DNMT3B高表达的患者总生存期较短;DNMT3B表达与组织学分型相关,在肠型胃癌中表达较高;幽门螺旋杆菌感染可促进DNMT3B表达;DNMT3B可能通过影响BUB1、HDAC2的甲基化促进胃癌的进展。结论DNA甲基化转移酶在胃癌组织中高表达,DNMT3B是胃癌患者的一个预后指标,可能成为临床诊治胃癌的生物标志物。