女性慢性盆腔疼痛临床管理的专家共识(2021年版)

女性慢性盆腔疼痛(chronic pelvic pain,CPP)是一种涉及多系统多学科的常见疾病,严重影响患者的身体健康和生活质量,也是全球妇科医生面临的最大挑战之一。CPP症状复杂,临床表现多样化,病变部位可能涉及女性生殖系统、泌尿系统、消化系统、肌肉骨骼系统,还能影响情绪心理等方面[1]。欧洲泌尿外科协会(European Association of Urology,EAU)和英国皇家妇产科学院(Royal College of Obstetricians and Gy-necologists,RCOG)的指南均强调多学科联合评估和跨学科之间的联合干预。

骨质疏松症——疼痛门诊新的常见病

骨质疏松疼痛是骨质疏松症患者就诊的最主要原因,也是限制病人功能活动的重要因素。在疼痛科门诊,骨质疏松相关的慢性疼痛病人在逐年增加,成为疼痛科临床工作中不容忽视的疾病之一。

组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib的研究进展

组织蛋白酶K是一种在破骨细胞高表达的溶酶体蛋白酶,在骨胶原的降解过程中发挥关键作用。临床前研究证实,组织蛋白酶K抑制剂可以逆转去卵巢动物的骨量流失,恢复其骨强度。Odanacatib是一种高度选择性的组织蛋白酶K抑制剂,几乎不产生硬斑病样皮肤病变。一项为期3年、对绝经后骨量减少或骨质疏松症的临床研究发现,较之安慰剂组,Odanacatib治疗组的骨密度明显升高,治疗效果与目前广泛应用的双膦酸盐等抗吸收药物相当,除此之外还具有不抑制骨形成的优点。

1型糖尿病模型大鼠股骨骨代谢紊乱及唑来膦酸的影响

背景:糖尿病引起的骨质疏松作为常见的继发性骨质疏松,近年来越来越受到重视;唑来膦酸作为新型治疗骨质疏松的药物,其对体内成骨细胞的作用尚未完全清楚。目的:观察1型糖尿病大鼠股骨干骺端骨形态发生蛋白2与Noggin的表达变化,以及唑来膦酸的干预作用。方法:随机取130只Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病模型,3 d后连续3次血糖>16.7 mmol/L鼠为造模成功鼠,共120只,随机等分为模型组、预防组和治疗组。后2组大鼠分别在造模后当天和2周后一次性静脉给予唑来膦酸(0.1 mg/kg)。另取40只大鼠注射柠檬酸缓冲液作为对照组。结果与结论:与对照组相比,模型组大鼠股骨骨密度、血清碱性磷酸酶水平、股骨骨形态发生蛋白2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),Noggin mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,预防组和治疗组大鼠骨密度和骨形态发生蛋白2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),Noggin mRNA表达水平显著降低(P<0.05),血清骨碱性磷酸酶水平也逐渐恢复。提示1型糖尿病大鼠骨代谢紊乱在病程早期即出现,而应用唑来膦酸可以促进骨形成,增加骨密度,改善骨代谢。

糖尿病大鼠蛛网膜下腔出血后海马组织中caspase-3、Bax和Bcl-2的表达及醒脑静干预的研究

目的探讨醒脑静对糖尿病大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后海马组织凋亡相关因子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)、Bax和Bcl-2表达的影响。方法成年雄性Wistar大鼠28只,按随机数字表法随机分为空白对照组(n=7)、糖尿病对照组(n=7)、糖尿病SAH组(n=7)和醒脑静治疗组(n=7);采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法建立糖尿病大鼠模型,然后采用枕大池两次注血法建立糖尿病大鼠SAH模型。SAH后48h取海马组织,用实时聚合酶链式反应检测caspase-3、Bax及Bcl-2的mRNA的表达,并用免疫印迹法测定它们蛋白表达,进行验证。结果空白对照组和糖尿病对照组大鼠海马组织中的caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA表达量均无显著差异(P>0.05);与空白对照组和糖尿病对照组相比,糖尿病SAH组和醒脑静治疗组其mRNA表达量均显著升高(P<0.05);醒脑静治疗组caspase-3和BaxmRNA表达水平均显著低于糖尿病SAH组大鼠(P<0.05),而Bcl-2mRNA表达水平却明显高于糖尿病SAH组(P<0.05)。它们蛋白表达变化与mRNA表达基本相符。结论醒脑静抑制糖尿病SAH大鼠海马组织促凋亡相关因子表达,而促进抗凋亡相关因子表达,从而发挥保护作用。

Noggin对成骨的作用研究进展

Noggin是对机体多个系统的生长发育和重塑起重要调节作用的一种糖蛋白。其对神经系统和脑发育的影响已经为人们所熟知,近年来随着研究的不断深入,noggin对骨骼系统生长发育的显著作用逐渐被人们所认识:包括调节胚胎的形态发生,抑制体外成骨细胞增值与分化,抑制体内骨形成,调节颅缝融合和关节的正常形成以及辅助治疗骨肿瘤疾病等,是调节骨生长发育的重要细胞因子。其作用机制主要是通过与BMPs相互影响,调节BMPs信号通路的过程,间接调节骨形成。

神经病理性疼痛大鼠海马NF-κB及TNF-α表达水平的变化

目的 观察慢性坐骨神经挤压性损伤（CCI）模型大鼠海马核因子-κB（NF-κB）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的变化规律.方法 雄性Wistar大鼠76只,随机分为手术组（CCI组）和假手术组（Sham组）（每组n=38）,于CCI术前1天,术后1,4,7,14,21,28d各时间点测定机械痛阈及热痛阈后立即处死大鼠,取海马组织,采用荧光实时定量PCR方法测定NF-κB及TNF-α mRNA含量的变化,并与术后第7天采用免疫荧光的方法测定两种因子蛋白的表达.结果 与假手术组相比,CCI组大鼠手术侧机械痛阈及热痛阈明显降低.TNF-α及NF-κBmRNA表达水平于CCI术后1d和4 d开始增加,为术前的（2.079±0.104）倍,（1.640±0.064）倍,7 d达到高峰,为术前的（2.748±0.147）倍,（2.010 ± 0.096）倍,随后TNF-αmRNA表达水平迅速下降,而NF-κB mRNA于CCI后28 d仍为术前的（1.439±0.121）倍,维持于较高水平（P＜0.05）.术后第7天免疫荧光结果显示NF-κB及TNF-α在海马表达明显增加.结论 CCI致大鼠海马上调NF-κB及TNF-α的表达,可能参与神经病理性疼痛的调控过程.

脉冲电磁场对大鼠成骨细胞增殖、分化及osterix基因表达的影响

目的观察脉冲电磁场（PEMF）对大鼠成骨细胞增殖、分化及Osxterix（OSX）基因表达的影响。方法采用酶消化法分离培养大鼠成骨细胞，取第4代细胞随机分为对照组及PEMF组，对照组继续正常培养，PEMF组则给予频率12Hz、强度11mT的PEMF干预，每天作用60min，共持续作用3d。于PEMF作用3d后采用噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖水平；选用磷酸苯二钠比色法检测各组细胞裂解液和培养上清液中碱性磷酸酶（ALP）活性，观察PEMF对成骨细胞分化的影响；采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞OSXmRNA表达。结果PEMF组成骨细胞光密度值（0．448±0．074）较对照组（0．239±0．116）明显增高（P〈0．01）；但细胞裂解液中ALP活力值（0．853±0．276）及培养上清液中ALP活力值（0．620±0．175）均较对照组[其裂解液和培养上清液中ALP活力值分别为（2．552±O．493）和（0．745±0．372）]显著降低（P〈0．05）；OSXmRNA表达（0．356±0．031）亦较对照组水平（1．000±0．072）明显降低（P〈0．01）。结论频率12Hz、强度11mT的PEMF干预能明显促进成骨细胞增殖，抑制成骨细胞分化及OSX基因表达。

异丙酚对大鼠海马神经元缺氧复氧时线粒体膜通透性的影响

目的 探讨异丙酚对大鼠海马神经元缺氧复氧时线粒体膜通透性的影响.方法 原代培养胎鼠海马神经元,随机分为3组：对照组（C组）正常培养;模型组（M组）缺氧低糖培养2 h后复氧;异丙酚组（P组）缺氧低糖培养前加入异丙酚,终浓度20 μmol/L.各组于复氧后即刻、4、8、12和24 h（T1～5）时分别用噻唑蓝比色法测定神经元活力,流式细胞仪检测线粒体膜电位（MMP）,于T5时采用激光共聚焦显微镜观察细胞膜与线粒体膜通透性.结果 与C组相比,M组T1-5时神经元活力和MMP降低（P＜0.05）,T5时细胞膜与线粒体膜通透性增加;与M组相比,P组T1～4时神经元活力升高,T1～5时MMP增加（P＜0.05）,T5时细胞膜与线粒体膜通透性降低,完整性改善.结论 异丙酚可通过提高MMP,改善细胞膜与线粒体膜通透性,增强神经元活力,从而减轻大鼠海马神经元缺氧复氧损伤.

链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠股骨生物力学变化及唑来膦酸的影响

目的观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病模型大鼠股骨生物力学变化特点和规律以及唑来膦酸(ZA)对其的影响。方法采用一次性腹腔注射STZ制作1型糖尿病模型。取205只雌性Wistar大鼠,随机分为对照组(C组,n=40)、模型组(D组,n=55)、ZA预防组(Z-Ⅰ组,n=55)和ZA治疗组(Z-Ⅱ组,n=55)。Z-Ⅰ组和Z-Ⅱ组分别于造模成功即刻和2周后给予ZA0.1 mg/kg干预。各组于造模成功后第1、2、3、4、5、8、12和16周分别取5只大鼠,取左侧股骨行三点弯曲试验,记录载荷-变形曲线和应力-应变曲线,获得结构力学指标最大载荷、弹性载荷和材料力学指标弹性模量和能量吸收。结果与C组各生物力学指标自第1周到第16周持续升高的趋势不同,D组各指标在第1周至5周持续升高,第8周、12周降低,第16周再次升高,但结构力学指标组内比较差异无统计学意义(P>0.05),而材料力学指标组内比较差异则具有统计学意义(P<0.05)。组间比较结果:第1周到第5周各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);第8周和第12周时D组、Z-Ⅰ组、Z-Ⅱ组均低于C组,差异具有统计学意义(P<0.05);第16周时各组间比较差异具有统计学意义。结论 STZ诱导的1型糖尿病大鼠各生物力学特性自造模成功后第8周开始明显降低,股骨材料力学改变大于结构力学改变。ZA能改善1型糖尿病大鼠生物力学特性,预防组比治疗组更加明显。

大鼠脑缺血再灌注损伤时脑组织血管内皮生长因子和内皮抑素的变化

目的探讨大鼠脑缺血再灌注损伤时脑组织血管内皮生长因子（VEGF）和内皮抑素（ES）的变化。方法雄性Wistar大鼠48只，体重270～330g，随机分为2组：假手术组（S组，n=8）和脑缺血再灌注组（IR组，n=40）。讯组采用改良的Zeaknza线栓法阻断大鼠左侧大脑中动脉建立局灶性脑缺血再灌注模型，缺血90min时拔出线栓行再灌注。S组只插入线栓，不阻断大脑中动脉。S组于术后1d时、IR组分别于再灌注6h、1、2、4、7d时，取8只大鼠进行神经功能损伤评分，然后处死，取脑组织，观察脑梗死情况，采用RT—PCR法测定VEGF mRNA和ES mRNA的表达，计算其比值（ES／VEGF）。结果与S组相比，IR组再灌注各时点神经功能损伤评分升高，脑组织VEGF mRNA表达上调，再灌注1、2、4、7d时脑组织ES mRNA表达上调，再灌注2、4、7d时脑组织ES／VEGF降低（P〈0．01）。再灌注2d时神经功能损伤评分最高，VEGF mRNA表达及ES／VEGF至谷值，ES mRNA表达至峰值，脑梗死最严重。结论大鼠脑缺血再灌注时VEGF mRNA和ES mRNA表达上调，且脑损伤程度与脑组织ES和VEGF的平衡状态有关。

异丙酚不同时机给药对大鼠海马缺氧复氧损伤神经元胞浆细胞色素c的影响

目的评价异丙酚不同时机给药对大鼠海马缺氧复氧损伤神经元胞浆细胞色素c浓度（CtyC）的影响。方法原代培养大鼠海马神经元，采用随机数字表法，将其随机分为5组（n=5）：对照组（c组）、缺氧复氧损伤模型组（M组）和异丙酚不同时机给药组（Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组）。采用缺氧6h再复氧的方法制备海马神经元缺氧复氧损伤模型。I组、Ⅱ组和Ⅲ组分别于缺氧前、复氧即刻和复氧2h（T0-2）时加入异丙酚至终浓度20μmol／L。各组分别于T1,2和复氧24h（T3）时观察细胞凋亡情况，检测胞浆CytC的浓度。结果与c组相比，M组T1-3时、Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组T1,2时细胞胞浆Ctyc浓度升高（P〈0．05）；与M组相比，Ⅰ组，T1-3时、Ⅱ组和Ⅲ组T1,2时细胞胞浆Cryc浓度降低（P〈0．05）；与Ⅰ组相比，Ⅱ组和Ⅲ组，T1,2时细胞胞浆Ctyc浓度升高（P〈0．05）；与Ⅱ组相比，Ⅲ组T2时细胞胞浆Ctye浓度升高（P〈0．05）。不同时机异丙酚给药组细胞凋亡数目较M组明显减少。结论异丙酚不同时机给药可减少线粒体CtyC释放到胞浆，抑制海马神经元凋亡，减轻缺氧复氧损伤，缺氧前给药效果较好。

医用红外线热成像技术在临床医学中应用的中国专家共识(2022版)

医用红外线热成像(MIT)可敏感、及时发现人体不同原因引起的微小体表温度变化,可敏感提示软组织、脏器、血管及神经的功能状态,有助于判断疼痛病变的部位及疼痛性质。本专家共识对MIT在临床医学科中的应用有详细的指导意见,内容包括检查要求、临床分析与在疼痛疾病的应用。在介绍MIT正常温度后,对于温度异常升高与异常降低均有详细的分析,可供指导MIT的临床应用。

脑缺血再灌注后大鼠氧化水平和神经功能损伤及异丙酚的影响

目的观测大鼠脑缺血再灌注后神经损伤及血清氧化水平的变化及异丙酚的影响。方法采用大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,88只大鼠随机分为假手术组(n=8)、缺血再灌注模型组(n=40)和异丙酚(100mg/kg)干预组(n=40)。分别于再灌注6、24h,2、4、7d对大鼠进行神经功能损伤评分,并行梗死灶的观察及分光光度法对血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的检测。结果与模型组比较,异丙酚干预组大鼠缺血再灌注后的神经功能损伤评分低,24h、2d差异有统计学意义(P<0.05);梗死灶面积减小,MDA降低,SOD的活性升高(P<0.05)。结论异丙酚能明显提高SOD的活性,减少MDA的积聚,缩小脑梗死体积,改善脑缺血再灌注损伤后神经损伤。

1型糖尿病大鼠Runx2、Osterix表达变化及唑来膦酸的干预作用

目的观察1型糖尿病大鼠血清胰岛素和骨钙素水平,骨组织Runx2和Osterix(OSX)基因转录水平及唑来膦酸的干预作用。方法 Wistar雌性大鼠170只,随机分为正常对照组(n=40)和糖尿病模型组(n=130)。糖尿病模型组一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制作1型糖尿病模型,随机选取120只分为模型组、预防组和治疗组,每组40只。预防组和治疗组分别在造模成功和造模成功2周后静脉给予唑来膦酸(0.1 mg/kg)。ELISA法检测血清胰岛素和骨钙素水平;RT-PCR法检测右侧股骨Runx2和OSX mRNA表达水平。结果模型组、预防组和治疗组与正常对照组相比,血清胰岛素水平显著下降(P<0.05)。骨钙素水平模型组显著低于正常对照组(P<0.05),预防组高于正常对照组和模型组(P<0.05),治疗组在12周高于预防组(P<0.05)。模型组骨组织Runx2和OSX mRNA表达水平与正常对照组相比显著降低(P<0.05),预防组和治疗组表达均明显高于正常对照组和模型组(P<0.05),预防组表达上调程度高于治疗组。结论在1型糖尿病大鼠模型中,骨组织Runx2和OSX mRNA表达水平显著下降;预防性应用唑来膦酸可逆转Runx2和OSX mRNA表达的下降,促进骨形成。

白介素17F促进大鼠成骨细胞增殖、矿化和Runx2、Osterix的表达

目的探讨白介素17F对大鼠成骨细胞增殖、矿化和Runx2、Osterix表达水平的影响。方法分离提取新生24 h内w istar大鼠颅盖骨原代成骨细胞,用含10%胎牛血清的低糖DM EM培养基培养,培养基每3天更换1次。当细胞相互融合生长面积达80%左右时,进行细胞传代。向培养基中加入白介素17F,根据浓度将第4代成骨细胞分为0 ng/m L组(对照组)、1 ng/m L组、10 ng/m L组、20 ng/m L组、50 ng/m L组、100 ng/m L组。分组后继续培养3 d,采用CCK-8试剂盒检测各组成骨细胞增殖率,采用实时荧光定量PCR法和Western blotting法分别检测成骨细胞中Runx2、Osterix的m RNA转录水平和蛋白表达水平。在分组培养第10天,对照组和100 ng/m L组进行矿化结节染色。结果 20 ng/m L组、50 ng/m L组和100 ng/m L组成骨细胞增殖率较对照组增高(P<0.05),呈浓度依赖性。50 ng/m L组和100 ng/m L组成骨细胞中Runx2、Osterix的m RNA转录水平和蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05)。100 ng/m L组成骨细胞矿化结节的染色阳性区域多于对照组。结论白介素17F可促进体外培养的大鼠成骨细胞的成骨作用。