克氏综合征的生育相关研究进展

克氏综合征是男性不育中最常见的遗传性疾病。由于睾丸发育不良,无法正常生产精子常导致无精子症,无法生育后代。许多夫妇选择收养或使用捐精者的精子生育。近些年来,随着辅助生殖技术的发展,对克氏综合征患者的治疗有了更多的策略,可采用内分泌治疗以及通过获取睾丸精子进行卵母细胞内单精子注射治疗。对克氏综合征生育相关研究进行综述,探讨克氏综合征患者取精年龄、手术方式、内分泌治疗以及遗传风险相关问题。

高龄女性助孕措施选择

高龄女性生育力下降,活产率降低,有生育要求时应及时去医院做相关检查,正确评估生育能力及妊娠相关风险,通过助孕技术,如促排卵指导同房(或人工授精)、选用辅助生殖技术和辅助药物(重组人促黄体生成素、生长激素、辅酶Q10、脱氢表雄酮、雌激素等)及改变生活方式可提高活产率,赠卵可能是最有效的助孕措施。

147例唯支持细胞综合征患者的睾丸病理分型和性激素分析

目的分析唯支持细胞综合征(SCOS)患者的病理变化分型及其性激素水平,探讨不同对症治疗的可行性。方法选取147例(病例组)SCOS睾丸活检标本,其中Ⅰ型74例和Ⅱ型73例,通过光镜、电镜观察其形态学改变,并同时测定病例组及正常组(100例)睾丸体积大小及性激素血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平。结果病例组标本光镜下主要表现为曲细精管内生精细胞完全缺如,生精上皮仅由支持细胞组成,支持细胞显著增生,排列紊乱,其中有61例为曲细精管广泛纤维化、透明变性,管腔变小甚至闭锁,间质细胞相对增生。电镜下主要表现为界膜胶原纤维组织增生,支持细胞胞浆内质网丰富,线粒体嵴消失并发生空泡变,支持细胞胞浆内出现较多自噬溶酶体。FSH、LH较正常组水平升高(P<0.05),而T在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过睾丸活检,按照曲细精管界膜状态的病理变化对SCOS进行分型,SCOS不同病理分型的血清FSH水平均升高,界膜状态及性激素水平变化可为不同病因SCOS的对症治疗提供依据。

“二孩”生育政策后再生育的临床思考

"二孩"生育政策放开为妇产科领域带来了更多的压力与挑战。高龄产妇面临着自身生育力、健康情况的下降等问题,临床医生需要加强沟通和充分告知,谨慎、全面、个体化的评估其生育力及身体状态,并采取合理有效的助孕措施。此外,剖宫产术后瘢痕子宫再次妊娠所伴随的相关临床问题要求更规范的孕检制度;高龄生育相关子代健康问题亦不容忽视。"二孩"生育的临床管理将会成为一个新的课题,有待临床重视及规范。

高龄女性的卵子和胚胎质量

高龄女性卵巢储备不足、生育功能低下一直是生殖医学的难题,卵子和胚胎质量的下降是导致高龄女性妊娠率低、流产率高的主要原因。辅助生殖技术可通过促排卵、改进培养方案、胚胎植入前遗传学筛查等技术,以提高高龄女性每周期获得优质卵子和胚胎的机会,从而提高妊娠率。但高龄女性的卵子和胚胎质量难以逆转,年龄因素导致的卵巢功能低下并非目前的医疗手段能够解决,女性应该避免高龄生育。

多囊卵巢综合征患者颗粒细胞microRNA-200b的表达及影响

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞中microRNA-200b(miR-200b)的表达,分析其与胰岛素抵抗的关系。方法选取PCOS患者120例(其中胰岛素抵抗78例,非胰岛素抵抗42例)及对照患者72例。采用逆转录定量PCR(qRT-PCR)检测在卵巢颗粒细胞中miR-200b的表达,并分析其临床意义。结果 PCOS胰岛素抵抗患者中超重或肥胖、高血压、高血糖、脂代谢紊乱和代谢综合征的发生率皆高于PCOS非胰岛素抵抗患者和对照患者(P均<0.05)。PCOS胰岛素抵抗患者miR-200b表达上调,与PCOS非胰岛素抵抗患者和对照患者比较差异有统计学意义(P=0.012,P<0.001);且PCOS胰岛素抵抗患者中miR-200b表达量与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r=0.532,P=0.002)。结论 PCOS胰岛素抵抗患者高血压等代谢方面远期并发症的患病率较高。miR-200b高表达与PCOS胰岛素抵抗呈正相关,可能是PCOS患者出现胰岛素抵抗的重要病理机制之一。

microRNA-183在PCOS胰岛素抵抗中的表达及其临床意义

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗患者卵巢颗粒细胞中microRNA-183(miR-183)的表达,并评价其临床意义。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测120例PCOS患者[其中78例PCOS胰岛素抵抗患者(PCOS胰岛素抵抗组)和42例PCOS非胰岛素抵抗患者(PCOS非胰岛素抵抗组)及72例正常对照者(正常对照组)]颗粒细胞中miR-183的表达,并对miR-183表达和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行关联分析,同时对组间临床资料进行回顾性分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价miR-183的诊断效能。结果 miR-183在PCOS胰岛素抵抗组颗粒细胞中的表达高于正常对照组(P<0.001)及非胰岛素抵抗组(P=0.034),PCOS胰岛素抵抗组miR-183的表达与HOM A-IR呈正相关(r=0.476,P=0.003),ROC曲线提示miR-183联合体质量指数(BM I)作为PCOS胰岛素抵抗的评价指标,其诊断效能较高(AUC:0.820,95%CI:0.750~0.889,P<0.001)。结论 miR-183在PCOS胰岛素抵抗患者颗粒细胞中高表达,并与HOM A-IR相关,其可能通过卵泡局部微环境参与调控PCOS胰岛素抵抗的致病过程。

人离体子宫冷灌注及冷缺血保存的安全区间

目的探讨人离体子宫组氨酸-色氨酸-酮戊二酸盐(HTK)液冷灌注及冷缺血保存的安全区间。方法取因宫颈癌行广泛子宫切除术的患者子宫7例,3例于低温条件下用HTK液经子宫动脉灌注,测定一定灌注压力所对应的灌注高度,建立灌注高度与灌注压之间关系的数学模型;4例在适当灌注高度下短时灌注后取子宫内膜及肌组织于HTK保存液和生理盐水中保存,两组又根据保存时间(0、3、6、24 h)的不同分为0 h组、HTK 3 h组、HTK 6 h组、HTK 24 h组、生理盐水3 h组、生理盐水6 h组和生理盐水24 h组,测定不同保存时限的子宫组织细胞形态及平滑肌收缩能力,分析离体子宫灌注后冷缺血最佳保存时限。结果灌注压90~140 mm Hg对应的灌注高度为62~122 cm;与0 h组比较,HTK3 h组和HTK6 h组的子宫标本在光镜及电镜下形态学结构均未见明显改变,但HTK 24 h组及所有的生理盐水保存组的样本均出现不同程度的细胞水肿、细胞间失去联系、线粒体肿胀及染色质粗染等不可逆的退化性改变;HTK 3 h、HTK 6 h和HTK 24 h组的3组标本的肌收缩力差异均无统计学意义(P=0.772);而与相同时段HTK组标本相比,生理盐水3 h、6 h和24 h组标本的肌收缩最大波幅均明显降低(P<0.05)。结论人类离体子宫组织低温HTK液安全灌注高度是62~122 cm,短时灌注后4℃HTK液保存状态下可耐受冷缺血至少6 h。

影响生育力的因素及高龄生育的策略

影响生育力的因素非常复杂,年龄增长是生育力下降最不可抗拒的因素,不良遗传、环境、精神心理、生活方式等因素的联合作用也会加速生育力的损害。随着科技的进步,已有多种生育力评估的指标,建议生育期男女尤其是高龄夫妇及时进行生育评估、排除妊娠相关风险,正确对待助孕技术、赠卵及助孕年龄上限。

多囊卵巢综合征高雄激素血症患者颗粒细胞FBP1基因的表达及影响

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)高雄激素血症患者卵巢颗粒细胞中果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)基因的表达,并评价其临床意义。方法收集100例PCOS患者的卵泡液颗粒细胞,其中PCOS高雄激素血症患者(PCOS高雄激素组)28例、PCOS非高雄激素血症患者(PCOS非高雄激素组)72例、同期正常对照患者(正常对照组)58例。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组卵泡液颗粒细胞中FBP1的表达,并对FBP1的表达和高雄激素相关指标进行关联性分析,同时收集患者年龄、体质量指数(BMI)、相关激素等进行回顾分析。结果PCOS高雄激素组中超重或肥胖、高血压、高血糖和代谢综合征的发生率均高于PCOS非高雄激素组和正常对照组(P<0.05)。FBP1 mRNA在PCOS高雄激素组患者卵泡液颗粒细胞中的表达高于正常对照组(P=0.002)及PCOS非高雄激素组(P=0.038)。PCOS高雄激素组FBP1 mRNA的相对表达量与硫酸脱氢表雄酮(DHE-S)呈正相关(r=0.470,P=0.021)。结论 FBP1在PCOS高雄激素血症患者卵泡液颗粒细胞中高表达,并与DHE-S相关,其可能通过卵泡局部微环境参与PCOS高雄激素血症的致病过程。

2008～2017年体外受精/卵胞浆内单精子显微注射周期取消新鲜胚胎移植的原因构成与变化

目的分析2008~2017年10年间行体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)周期取消新鲜胚胎移植的原因构成及变化。方法回顾性分析2008年至2017年取消新鲜胚胎移植的17 601个IVF/ICSI周期,其中2008年至2012年3 018个周期、2013年至2017年14 583个周期,根据取消原因分为预防卵巢过度刺激综合征(OHSS)、注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日孕酮值升高、子宫内膜因素、胚胎因素、输卵管积水及其他因素,分析10年间取消鲜胚移植的原因构成比,并进一步按女性不同年龄组(≥35岁和<35岁)及不同用药方案进行分层分析。结果 IVF/ICSI取消新鲜胚胎移植的主要原因是OHSS风险,近10年在各年龄组发生率均有上升趋势。≥35岁患者取消移植的主要原因是胚胎因素,<35岁患者取消移植的主要原因是OHSS风险。因输卵管积水取消鲜胚移植的比例近10年在各年龄组中均有增加。长方案、拮抗剂方案及超长方案取消鲜胚移植的主要原因是预防OHSS,短方案、微刺激方案主要原因是胚胎因素。结论目前IVF/ICSI取消鲜胚移植的主要原因是OHSS风险,其次为胚胎因素、内膜因素。年龄越大,胚胎原因取消移植所占比例越高。有效预防卵巢高反应、提高高龄女性胚胎质量、积极控制盆腔炎症是降低鲜胚移植取消率、改善辅助生殖技术妊娠结局的有效措施。

多囊卵巢综合征易感基因dennd1a在斑马鱼模型中的表达特性

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)易感基因dennd1a在斑马鱼模型胚胎发育过程以及成鱼不同器官中的表达,构建适用于PCOS分子机制研究的斑马鱼实验动物模型。方法采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)技术,检测dennd1a基因在斑马鱼中的表达特性。利用胚胎整体原位杂交(WISH)方法,观察dennd1a基因在斑马鱼胚胎内的表达及分布。结果 qRT-PCR结果显示斑马鱼dennd1a mRNA的表达水平随着胚胎的发育而增加,且在多个组织中均有表达,于神经系统和雄性生殖系统中存在高表达。WISH结果表明该基因早期主要在神经系统表达。结论斑马鱼dennd1a基因的表达在胚胎早期发育中发挥重要作用,基因高表达尤其发现于中枢神经系统和雄性生殖系统,提示该基因的表达可能通过影响神经内分泌功能,调控雄激素的合成或释放,诱发PCOS并导致相关表型。

甲状腺癌术后行IVF/ICSI-ET助孕临床结局

目的观察甲状腺癌对体外受精/卵泡浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)妊娠结局及孕产期、新生儿并发症有无影响。方法回顾性分析2012年1月1日至2016年12月31日接受甲状腺癌手术治疗后行IVF/ICSI-ET的患者42例(病例组),另选取甲状腺激素检测及甲状腺超声影像均正常者90例(对照组),比较两组超促排卵过程中促性腺激素(Gn)总量、注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日内膜厚度、获卵数、正常受精率、优胚率、着床率、临床妊娠率、流产率、种植率,以及孕产期并发症、新生儿出生体质量、新生儿并发症等指标。结果 (1)病例组血清促甲状腺激素(TSH)水平低于对照组[(1.70±1.50)μIU/m L vs(2.20±0.84)μIU/m L,P<0.05];(2)两组患者的超促排卵过程Gn总量[(2 084.22±774.40)U vs(1 867.64±899.79)U]、HCG日内膜厚度[(1.08±0.16)cm vs(1.10±0.17)cm]、获卵数[(12.19±7.91)枚vs(10.92±4.65)枚]、正常受精率(57.30%vs 58.09%)、优胚率(61.38%vs 65.10%)差异均无统计学意义(P>0.05);(3)两组患者的临床妊娠率(61.11%vs 61.67%)、种植率(41.43%vs 43.14%)、流产率(9.09%vs 10.81%)、首次移植周期累积活产率(55.55%vs 50.00%)、妊娠期并发症发生率(25.0%vs 6.45%)、新生儿出生体质量[(3.21±0.63)kg vs(3.10±0.56)kg]差异均无统计学意义(P>0.05),病例组新生儿诊断为新生儿甲状腺功能减退症1例;(4)病例组助孕治疗及随访过程中无癌症复发病例。结论与对照组相比,甲状腺癌术后患者接受IVF/ICSI-ET助孕,卵巢反应性及妊娠结局均无明显差异,但甲状腺癌术后患者的新生儿有发生甲状腺功能减退风险,孕期需密切随访。