乳腺癌保乳术后上肢淋巴水肿形成的相关因素研究

目的:探讨乳腺癌保乳术后上肢淋巴水肿形成的相关因素。方法:回顾分析聊城市人民医院乳腺甲状腺外科2008年8月—2010年9月行保乳手术并接受化放疗、术后符合Ⅰ期乳腺癌的145例患者的病例资料,分析术侧上肢发生淋巴水肿的相关因素。结果:术后淋巴水肿的发生与患者年龄偏大、BMI增高、合并高血压病、术后未行系统上肢功能锻炼及术后感染性损伤等因素呈正相关性(P<0.05或P<0.01),而与术侧是否为优势手臂无关。结论:预防保乳术后上肢淋巴水肿应使患者将体质量和血压控制在正常范围内,避免术侧上肢受压、负重,合理进行术侧上肢功能锻炼,积极治疗患肢感染性损伤等。

微RNA-375在三阴性乳腺癌中的表达及生物学效应

目的探讨微RNA-375(miRNA-375)在三阴性乳腺癌中的表达及生物学效应。方法采用Real-time PCR技术检测62例三阴性乳腺癌患者的癌组织及其癌旁正常组织中miRNA-375的表达,分析miRNA-375表达与临床病理学特征的关系。对乳腺癌细胞株MDA-MB-231和乳腺纤维腺瘤细胞株MCF-10A中miRNA-375的表达进行检测;将miRNA-375前体转染MDA-MB-231,CCK-8法和Transwell实验检测细胞增殖和侵袭力的变化。结果三阴性乳腺癌组织中miRNA-375表达显著低于癌旁正常组织(P<0.001),miRNA-375的表达与肿瘤的大小和是否存在腋窝淋巴结转移有关(P<0.001)。与MCF-10A比较,MDA-MB-231中miRNA-375的表达显著降低(P=0.021)。miRNA-375前体转染后,MDA-MB-231内miRNA-375表达显著上调,细胞增殖能力和侵袭力减弱。结论三阴性乳腺癌组织和MDA-MB-231中miRNA-375的表达下调。miRNA-375对三阴性乳腺癌发生和发展具有一定的抑制作用。

c-myb、bcl-2和ER在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨c-myb、bcl-2与ER基因在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床特征及预后的关系,以及它们之间的相关性。方法:采用RT-PCR、免疫组织化学技术检测乳腺癌及良性病变组织中c-myb、bcl-2和ER基因表达情况,分析比较表达组和未表达组生存资料的差异。结果:乳腺癌组织中存在c-myb、bcl-2基因的表达,乳腺良恶性组织之间表达的差异具有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌c-myb基因表达组和未表达组生存率的差异有统计学意义(P<0.01),乳腺癌bcl-2基因表达组和未表达组生存率的差异也有统计学意义(P<0.01)。多因素回归发现c-myb不是乳腺癌的独立预后因素。Pearson相关性分析发现c-myb与bcl-2和ER都有相关性。结论:乳腺癌组织中存在c-myb基因的高表达,而且c-myb与bcl-2、ER受体都有相关性。c-myb可能成为评价乳腺癌预后的重要分子生物学标记,并有望成为乳腺癌治疗的一个靶点。

乳腺癌基因治疗的研究进展

我国乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已居女性恶性肿瘤的首位。尽管以手术治疗为主,多种治疗为辅的临床综合治疗模式明显提高了乳腺癌患者的生存率,但晚期和复发性乳腺癌的治疗仍是困扰临床医师的难题。随着乳腺癌相关基因研究的进展及靶向药物的临床应用,乳腺癌的基因治疗显示出了良好的应用前景,基因靶向治疗有望成为治疗晚期及复发性乳腺癌的有效手段。

70例甲状腺乳头状癌手术治疗的临床分析

目的 ：探讨甲状腺乳头状癌（PTC）临床特点和手术治疗效果及其预后。方法：回顾性分析2005-2012年手术治疗的70例PTC患者临床资料,并对其预后进行随访观察。结果：54例（77.1%）患者行甲状腺切除术及颈部淋巴结清扫,其余患者仅行甲状腺腺叶切除术。术后病理提示,31例（44.3%）患者的肿瘤长径〈1 cm,29例（41.4%）患者伴有颈部淋巴结转移,27例（38.6%）患者伴有中央区淋巴结转移。25例术前检查淋巴结转移阴性在术中进行预防性中央区淋巴结清扫的患者中,4例（16%）病理显示淋巴结转移。4例患者出现术后并发症。4例患者出现局部复发,2例患者出现远处转移,在术后1年内死亡。至末次随访,患者总生存率为97.1%。结论：手术是PTC安全有效的治疗手段,术中预防性中央区淋巴结清扫是有必要的。对于分期较晚的PTC患者,术后进行放射性碘治疗可降低复发风险。

他莫西芬对甲状腺乳头状癌的抑制作用

目的:探讨他莫西芬对人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:不同浓度的他莫西芬作用于人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞24 h后,采用CCK8法观察不用浓度他莫西芬对BCPAP细胞增殖的影响;将实验分为阴性对照组、10μmol/L他莫西芬组和20μmol/L他莫西芬组,划痕修复实验检验他莫西芬对其迁移能力的影响,Transwell小室实验检验他莫西芬对其侵袭能力的影响。Western blot检测各组bcl-2和C-myc的蛋白表达水平。结果:CCK8实验、划痕修复实验和Transwell小室实验结果显示他莫西芬能明显抑制BCPAP细胞的增殖、迁移和侵袭能力,且呈现浓度依赖性(P<0.05);Western blot结果显示,他莫西芬下调凋亡相关蛋白bcl-2与C-myc表达水平。结论:他莫西芬抑制甲状腺乳头状癌BCPAP细胞的增殖、迁移和侵袭。

lncRNA作为ceRNA参与乳腺癌耐药研究进展

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一,死亡率较高。随着乳腺癌早期筛查的普及、诊断水平的提高、治疗策略的规范。近几年来,乳腺癌死亡率不断降低,患者预后不断提高。乳腺癌辅助治疗药物尤其是化疗药物的耐药是影响乳腺癌复发转移及预后的重要因素。近年研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)通过多种机制参与乳腺癌耐药。就lncRNA作为内源性竞争性RNA参与乳腺癌耐药的机制及相关通路做一综述。

原发性大细胞乳腺神经内分泌癌2例和文献回顾

约97%的神经内分泌肿瘤发生在呼吸道和胃肠道;原发性乳腺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine carcinoma of breast,NEBC)非常少见,占所有浸润性乳腺癌的2%~5%。目前WHO评估NEBC的全球发病率为0.3%~0.5%^([1])。另有报道称,5%~30%的乳腺肿瘤存在神经内分泌分化^([2]),提示NEBC实际发病率被大大低估。

医师对早期乳腺癌患者治疗方式选择的影响分析

目的:研究医师对早期乳腺癌患者治疗方式选择的倾向性及其影响因素。方法:对收集的339份面向医师的调查问卷进行分析,寻找有统计学意义的因素及其影响大小。结果:进行手术方式的选择时,88.8%是由患者参与决定的;医师的手术容量(P=0.003,OR=5.141,95%CI 1.750-15.102)、与患者交流的广度和深度(P=0.002,OR=0.787,95%CI 0.679-0.913)是影响早期乳腺癌患者手术方式选择的独立危险因素。结论:医师的手术容量及与患者交流的特点影响其手术习惯,着手于这些因素,可有助于提高早期乳腺癌患者的保乳率。

骨性关节炎所致慢性持续性疼痛的发病机制

在世界范围内,骨关节炎(osteoarthritis,OA)已成为引起肌肉骨骼疼痛和功能残疾的主要病因。尽管临床上已使用多种保守或介入治疗方法,但是仍不能有效控制OA所致的疼痛。各种原因引起的慢性疼痛特别是神经病理性疼痛是最具挑战的临床医疗和公众健康问题,给患者及其家庭乃至社会带来沉重的精神和经济负担。慢性疼痛治疗手段繁多但疗效却并不满意,究其原因主要是对慢性疼痛的发生发展机制认识尚不足,且已知的科研成果尚未转化为临床治疗手段。本文旨在综述OA所致慢性疼痛的潜在病理生理机制,以期探讨新的有效控制OA痛的作用靶点,对新药研发及新的治疗策略提供思路。

siRNA沉默HER2对人胰腺癌细胞PANC-1侵袭能力的影响

目的:探讨慢病毒介导的siRNA沉默HER2对人胰腺癌细胞株PANC-1侵袭能力的影响。方法:运用HER2基因小干扰RNA(siRNA)的重组慢病毒稳定转染PANC-1细胞,荧光定量RT-PCR和Western blotting观察HER2 mRNA和蛋白表达的改变,体外侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果:HER2基因小干扰RNA的重组慢病毒稳定转染PANC-1细胞可显著抑制HER2 mRNA和蛋白表达;体外侵袭实验显示siRNA沉默HER2后,PANC-1细胞侵袭能力明显下降。结论:HER2基因小干扰RNA的重组慢病毒能有效抑制HER2的表达,抑制胰腺癌细胞体外侵袭能力。siRNA沉默HER2可能为预防和治疗胰腺癌的侵袭转移提供一种新的策略。

142例女性乳腺癌患者临床特征与甲状腺激素水平的关联分析

目的探讨女性乳腺癌临床特征与甲状腺激素水平的关系。方法收集142例女性乳腺癌患者的临床资料,包括基本特征、肿瘤特征、甲状腺功能等,将患者按照年龄、月经状态、肿瘤大小、转移程度、TNM分期、病理分级、雌激素受体、糖尿病患病情况、手术和化疗情况、肿瘤标志物水平分组,对患者甲状腺激素水平在不同临床特征分组间的差异进行统计学分析。结果①游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平在无转移组、局部淋巴结转移组及远处转移组间差异有统计学意义(F=11.565,P<0.001),其中远处转移组高于无转移组[(5.10±0.51)vs(4.67±0.45)pmol/L,P<0.001]和局部淋巴结转移组[(5.10±0.51)vs(4.58±0.49)pmol/L,P<0.001];游离甲状腺素(FT4)水平在无转移组、局部淋巴结转移组及远处转移组间差异有统计学意义(F=5.730,P<0.05),其中无转移组高于局部淋巴结转移组[(16.77±2.59)vs(15.26±2.15)pmol/L,P=0.001]和远处转移组[(16.77±2.59)vs(15.75±2.08)pmol/L,P=0.053]。以年龄、月经状态、雌激素受体、糖尿病患病、手术与化疗情况等作为协变量,分析142例女性乳腺癌患者转移程度与甲状腺激素水平的关系,发现FT3水平在无转移组、局部淋巴结转移组及远处转移组间差异有统计学意义(F=6.810,P<0.05),其中远处转移组FT3水平高于局部淋巴结转移组[(5.10±0.12)vs(4.58±0.07)pmol/L,P<0.001]和无转移组[(5.10±0.12)vs(4.67±0.06)pmol/L,P<0.001],局部淋巴结转移组FT3水平低于无转移组[(4.58±0.07)vs(4.67±0.06)pmol/L,P<0.001];FT4水平在无转移组、局部淋巴结转移组及远处转移组差异有统计学意义(F=3.855,P<0.05),其中局部淋巴结转移组FT4水平低于无转移组[(15.25±0.37)vs(16.52±0.32)pmol/L,P<0.001]和远处转移组[(15.25±0.37)vs(16.34±0.60)pmol/L,P<0.001];②已手术治疗患者FT3水平高于未手术患者[(4.86±0.59)vs(4.66±0.44)pmol/L,t=2.354,P<0.05];③已化疗患者FT3水平高于未化疗患者[(4.95±0.50)vs(4.62±0.48)pmol/L,t=3.862,P<0.001];已接受化疗患者其FT4水平低于未化疗患者[(15.38±2.02)vs(16.49±2.57)pmol/L,t=-2.593,P<0.05]。结论甲状腺激素与乳腺癌的转移有关,手术与化疗均可能影响甲状腺激素水平。

骨髓间充质干细胞向淋巴管内皮细胞的分化潜能

目的:观察骨髓间充质干细胞在体外分化成淋巴管内皮细胞的可能性。方法:采用密度梯度离心法分离成人骨髓间充质干细胞,体外扩增,流式细胞术检测细胞表面标志。用内皮细胞培养基EGM-2培养,加入VEGF-C(156s)诱导后,相差显微镜下观察细胞形态变化,流式细胞术检测淋巴管内皮细胞特异性标志物Podoplanin和VEGFR-3,RT-PCR检测相应基因的表达。成管实验检测分化的淋巴管内皮细胞的功能。结果:分离培养的骨髓间充质细胞形态上为纤维样,经流式细胞术测定表达CD90、CD105,其阳性表达率分别为90.03%、97.86%,而CD14、CD34、HLA-DR的阳性阳性率分别为2.00%、2.18%、1.56%。经诱导刺激后,间充质干细胞呈鹅卵石样外观,Podoplanin和VEGFR-3的表达率分别为26.25%和12.70%。RT-PCR结果显示特异性的条带,成管实验显示诱导后的淋巴管内皮细胞具有成管的功能。结论:从骨髓中可以提取到骨髓间充质干细胞,在内皮细胞培养基和VEGF-C(156s)的诱导下骨髓间充质干细胞可以分化为淋巴管内皮细胞。

磁共振间质淋巴造影用于猕猴肢体继发性淋巴水肿诊断价值的实验研究

目的:探讨磁共振间质淋巴造影诊断猕猴肢体继发性淋巴水肿中淋巴系统病理变化的价值。方法:用放射线照射与手术联合方法在3只猕猴右上肢制作继发性淋巴水肿模型,左侧作为对照。术后第7周,双侧上肢手掌指蹼皮内注射钆喷酸葡胺,每侧手掌4个指蹼共0.8 mL。然后应用磁共振间质淋巴造影观察不同时期淋巴系统的的变化。结果:成功制备3只猕猴右上肢继发性淋巴水肿模型。磁共振间质淋巴造影能准确反映淋巴水肿时肢体皮下组织和淋巴系统的变化。病变早期,主要表现为皮下组织的渗出性改变。随着淋巴水肿发展,皮下组织出现不规则的网状结构、淋巴管的串珠状扩张和造影剂渗出形成的淋巴管外的云雾状或松枝状改变。病变晚期,真皮层增厚及皮下组织的纤维化,淋巴管呈囊袋状扩张。结论:磁共振间质淋巴造影可以清晰地显示动物继发性淋巴水肿时不同时期淋巴系统的病理改变。

甲状腺癌组织EG-和VEGF-C及p53表达及临床意义的探讨

目的:研究EG-1、VEGF-C和p53在甲状腺癌组织中的表达及其临意义。方法:用RT-PCR方法检测80例甲状腺癌和33例良性甲状腺疾病组织中EG-1基因表达情况,应用免疫组化技术检测VEGF-C和p53的表达。结果:61.50%(49/80)患者的甲状腺癌标本中EG-1mRNA阳性,而良性甲状腺结节中阳性表达率为21.21%(7/33)。EG-1表达组和未表达组总生存曲线分析存在差异(P<0.01),同时EG-1mRNA在甲状腺癌组织中的表达与年龄、淋巴结转移、肿瘤分期和病理类型等因素有关(P<0.05),与VEGF-C蛋白显著相关(P<0.001),与p53蛋白无相关性。多因素Cox回归分析显示,EG-1表达是预测甲状腺癌生存率的独立预后因素,其中EG-1表达组死亡风险与EG-1未表达组相比明显增高(RR=4.010,P=0.013),甲状腺癌EG-1基因表达组和未表达组生存率差异有统计学意义,P<0.01。EG-1基因表达组预后差,EG-1基因表达组与未表达组死亡风险危险度比值为4.010,P<0.05。结论:EG-1mRNA在甲状腺癌组织中的表达与VEGF-C蛋白显著相关,与p53蛋白无相关性。EG-1可能成为评价甲状腺癌预后的重要分子生物学标记。

乳腺癌组织EG-1和Her-2表达及其与预后关系的探讨

目的:探讨乳腺癌组织中EG-1和Her-2的表达及其与乳腺癌临床特征、预后的相关性。方法:采用RT-PCR技术检测EG-1在72例乳腺癌及18例良性乳腺组织中的表达,应用免疫组化技术检测分析Her-2的表达。结果:乳腺癌组织EG-1 mRNA表达(71%)显著高于良性乳腺组织(24%),χ2=17.604,P<0.01。淋巴结转移数目越多,EG-1 mRNA阳性率越高,P<0.05。51例EG-1 mRNA阳性患者中,33例(64.7%)发生复发转移;而21例EG-1mRNA阴性患者中,仅5例(23.8%)发生复发转移,差异有统计学意义,χ2=9.982,P<0.05。单因素生存分析表明,EG-1表达不同的患者间总生存时间(OS)和无病生存时间(DFS)差异均有统计学意义,P<0.05。Cox模型多因素回归分析显示,淋巴结转移数、EG-1 mRNA、Her-2蛋白是预测总生存率和无复发生存率的独立预后因素。结论:EG-1基因在乳腺癌组织中异常高表达,且与淋巴结转移相关,是乳腺癌潜在的预后标志。

乳腺增生性病变和乳腺癌DnaJb6蛋白表达临床意义分析

目的探讨DnaJb6在乳腺病变恶性转化过程中的可能作用,分析其表达水平与乳腺癌各病理参数间的关系。方法收集2010-12-01-2011-06-30山东省立医院诊治的98例乳腺癌患者的组织标本、21例不典型乳腺增生组织和15例单纯乳腺增生组织,采用免疫组化技术检测上述标本中DnaJb6的表达及临床意义。结果乳腺癌组织中DNAJB6蛋白高表达率为36.7%(36/98),明显低于不典型乳腺增生组织的71.4%(15/21),差异有统计学意义,χ2=9.966,P=0.002;也明显低于单纯乳腺增生组织的80.0%(12/15),差异有统计学意义,χ2=8.500,P=0.004。3组间比较差异亦有统计学意义,χ2=15.734,P=0.001。不典型乳腺增生组织中DNAJB6蛋白表达率略低于单纯乳腺增生组,差异无统计学意义,χ2=0.343,P=0.558。在乳腺癌组织中,DnaJb6表达与病理类型(P=0.655)、是否绝经(P=0.892)、ER(P=0.655)、PR(P=0.523)、HER-2(P=0.681)、腋窝淋巴结状况(P=0.359)、分子分型(P=0.757)无关,与肿瘤大小(rs=-0.307,P=0.005)、组织学分级呈负相关(rs=-0.364,P=0.007)。结论 DnaJb6的表达下调对乳腺癌的发生可能起促进作用,伴有DnaJb6低表达的乳腺癌恶性程度更高。

巨大甲状腺低分化癌1例

甲状腺癌是最常见的内分泌器官来源的恶性肿瘤,占内分泌腺癌的92.0%,其发病率在近十年里迅速增加,在头颈部恶性肿瘤中居首位[1-2]。巨大甲状腺癌并不少见,手术风险大、难度高,对医生的手术技巧要求更为严格。本文报道1例接受手术治疗的巨大甲状腺低分化癌(poorly differentiated thyroid carcinoma,PDTC)患者,总结巨大甲状腺癌的手术技巧,并结合文献进行讨论。

3514例乳腺癌9年间临床及病理学特征分析

目的分析3 514例乳腺癌患者9年间的临床病理学特征。方法回顾分析2010年7月至2018年6月就诊于山东大学附属省立医院乳腺甲状腺外科并行手术治疗的乳腺癌患者的临床病理资料,信息来源于病例病案记录,采用相对数及构成比描述分析其临床及病理学特征指标。结果 3 514例乳腺癌患者性别(男/女)比例为1.00∶318.45,中位发病年龄为50岁,发病高峰年龄为40~50岁,最高峰年龄段为45~50岁。同时性双侧乳腺癌占所有乳腺癌患者的1.05%,多灶性/多中心性乳腺癌占所有乳腺癌患者的5.07%。主要病理类型为浸润性导管癌,其次为导管内癌。9年间乳腺癌患者的病理类型构成比差异有统计学意义(P<0.001)。TNM 0期及Ⅰ期乳腺癌患者的年间构成比差异有统计学意义(P=0.004,P=0.009)。组织学Ⅱ级、Ⅱ~Ⅲ级和Ⅲ级的年间构成比差异有统计学意义(P<0.001)。Luminal A型、Luminal B型及HER-2阳性(HR阴性)型的年间构成比差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P=0.032)。乳腺癌伴随乳腺增生病9年间构成比的差异有统计学意义(P=0.047)。9年间肿瘤累及脉管的比例的差异有统计学意义(P=0.018)。9年间乳腺癌患者的淋巴结转移情况差异也有统计学意义(P=0.003)。结论研究阐明了3 514例乳腺癌患者的发病年龄、性别比例、病理类型、分子分型、分期等临床及病理特征及其于9年间的变化状况,可为山东省乳腺癌患者的临床病理特征研究提供信息。