晚期非小细胞肺癌化疗预后因素的COX回归分析

背景与目的:非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型,晚期非小细胞肺癌患者化疗后预后有较大差异。本研究结合临床资料探讨化疗后晚期非小细胞肺癌患者的独立预后因素。方法:回顾性分析1998年2月—2006年7月间山东省立医院肿瘤中心收治的204例晚期非小细胞肺癌行化疗治疗患者资料,单因素分析采用Kaplan-Meier法及Log-rank时序分析;多因素分析采用COX比例风险回归模型。结果:本组患者整体中位生存时间为12.2个月,1年生存率为54.9%。单因素分析显示TNM分期(P=0.0075)、KPS评分(P=0.0151)、化疗方式(P=0.0325)、化疗周期数(P=0.0298)以及近期疗效(P=0.0061)是影响预后的因素,多因素分析显示KPS评分(P=0.019)、TNM分期(P=0.011)及近期疗效(P=0.009)是影响预后的相关因素。结论:TNM分期、KPS评分及化疗的近期疗效是化疗后晚期非小细胞肺癌患者的独立预后因素。

老年癌性疼痛患者化疗期间焦虑及疼痛自我效能现状调查

目的了解老年癌性疼痛患者化疗期间的焦虑及疼痛自我效能现状。方法对102例老年癌性疼痛患者化疗期间进行疼痛、焦虑、疼痛自我效能感调查。结果老年癌性疼痛患者化疗期间的焦虑得分较高,为(40.07±8.44)分;焦虑发生率为29.23%;疼痛管理自我效能感得分为(36.25±7.82)分,躯体性自我效能感得分为(39.52±7.83)分,症状应对自我效能感得分为(38.00±7.60)分,均属较低水平;疼痛得分较高,为(5.62±1.50)分。结论老年癌性疼痛患者化疗期间焦虑、疼痛评分较高,而疼痛自我效能感较低。且疼痛自我效能感与疼痛、焦虑评分呈负相关。

鼻咽癌KDR受体信号传导相关蛋白的表达及意义

目的分析鼻咽癌组织中KDR及其下游信号分子PKC-β和p-ERK的表达,并探讨上述蛋白表达与鼻咽癌患者临床特征和生存期的关系。方法免疫组织化学法检测110例鼻咽癌和30例鼻咽良性病变石蜡切片中KDR、PKC-β和p-ERK的表达情况,用Spearman法分析它们之间的相关性,Kaplan-Meier法计算生存情况,行Log-rank检验和Cox比例风险模型分析。结果鼻咽癌组织中KDR、PKC-β和p-ERK阳性表达率分别为88.2%(97/110)、63.6%(70/110)和51.8%(57/110),而在鼻咽良性病变阳性表达率低。鼻咽癌组织中KDR表达与PKC-β及p-ERK表达呈正相关(r=0.297,P=0.002;r=0.336,P<0.001),PKC-β表达与p-ERK表达呈正相关(r=0.301,P=0.001)。KDR和p-ERK表达与原发肿瘤的侵犯范围相关(P<0.05);PKC-β和p-ERK表达与临床分期相关(P<0.05);KDR和PKC-β表达与肿瘤局部复发或远处转移相关(P<0.05)。3种蛋白表达均与总生存不佳相关(P<0.05)。Cox多因素相关分析显示年龄>50岁为不良预后因素(P<0.05)。结论 KDR及其下游信号分子PKC-β和p-ERK在鼻咽癌中表达,与鼻咽癌患者的临床特征和预后关系密切。

肺癌皮肤转移3例并文献复习

目的提高对肺癌皮肤转移的诊断水平。方法报告肺癌皮肤转移病例3例并综合1994～2008年国内文献,分析肺癌皮肤转移患者的性别和年龄分布、皮肤转移癌发生率、形态特征和发生部位、发生皮肤转移肺癌的病理类型、是否伴有其它部位的转移、皮肤转移癌与原发肺癌发现的先后关系及皮肤转移患者的治疗与预后。结果发生肺癌皮肤转移共193例,男150例(77.7%),女43例(22.3%);平均年龄60.5岁;皮肤转移发生率2.3%。皮肤转移为单发或多发结节、质硬,较固定;多见于胸壁、腹壁和肩背部。肺腺癌更易发生皮肤转移。多合并骨、肝、脑等脏器转移。大部分(69.3%)肺原发灶先于皮肤转移灶发现,小部分(12.8%)皮肤转移灶先于肺原发灶发现。部分患者接受了铂类为主的化疗方案,但疗效不佳;从发现皮肤转移灶至死亡的中位生存时间为4.1个月。结论肺癌皮肤转移发生率低,腺癌多见,常伴其它脏器转移,多在原发灶后发现,预示病期晚、预后不佳。

融合自杀基因抑骨肉瘤生长的实验研究

目的观察单纯疱疹病毒-胸苷激酶/胞嘧啶脱氨酶融合自杀基因(HSV-TK/CD)对骨肉瘤细胞增殖的影响和对裸鼠骨肉瘤生长的影响。方法将含TK/CD的重组腺病毒载体感染人骨肉瘤细胞系MG-63细胞,测定感染效率后分别给予不同浓度的前体药物和不同感染复数的自杀基因重组腺病毒作用于瘤细胞,测定细胞A值计算瘤细胞增殖抑制率,MTT法测定细胞存活率,并用流式细胞术和Hochest33342染色法分析其杀伤机制;人骨肉瘤细胞系MG-63细胞于裸鼠成瘤后将其分为6组(每组8只):PBS对照组(A组);重组腺病毒(Ad)-Lac-Z/GCV+5-FC组(B组);Ad-TK/GCV组(C组);Ad-CD/5-FC组(D组);Ad-TK/GCV+Ad-CD/5-FC组(E组);Ad-TK-CD/GCV+5-FC组(F组)。各组经治疗后观察肿瘤的生长状况及组织病理学改变。结果含自杀基因的重组腺病毒成功感染MG-63细胞;不同感染复数和不同前体药物浓度下,融合自杀基因系统对瘤细胞的杀伤作用明显强于单基因作用和双基因相加的作用,且有显著性差异(P<0.05);杀伤机制为致细胞坏死和细胞凋亡。裸鼠实验中,B组与A组比较,肿瘤体积与肿瘤坏死程度无明显差异(P>0.05);与A、B组相比较,C～F组肿瘤的生长均受到明显抑制(P<0.05),且E、F组与C、D比较有显著性差异(P<0.05)。结论融合自杀基因HSV-TK/CD对骨肉瘤细胞系MG-63细胞和裸鼠骨肉瘤的生长均有明显的抑制作用。

B超引导下肝肿瘤无水乙醇注射的护理及并发症处理

目的探讨B超引导下肝肿瘤无水乙醇注射治疗患者的护理及并发症处理。方法对60例肝肿瘤患者实施B超引导下PEI,术前给予心理讲解,指导术中配合方法,术中密切监测病情变化,配合处理患者术中不适;术后根据患者情况给予一般护理、生命体征监测及并发症观察与处理。结果经过充分的术前准备,术中观察及术后护理,所有接受治疗患者均可耐受PET,未出现严重并发症。结论护士周到的术前准备,细致而精确地术中配合及术后严密的安抚观察,是PEI成功治疗肝肿瘤不可缺少的一环。

胃食管结合部腺癌预后的影响因素分析

目的:探讨影响胃食管结合部腺癌术后患者预后的相关因素。方法:收集山东大学附属省立医院2006年1月—2007年8月手术切除并经病理证实同时具有完整随访资料的胃食管结合部腺癌标本147例,随访至2012年8月,采集患者5年内治疗和预后情况,运用SPSS17.0进行生存分析。结果:所纳入分析的胃食管结合部腺癌患者1、3和5年存活率分别是79.3%、54.0%和40.6%,中位生存时间36.0个月。运用单因素Kaplan-Meier分析:性别(P=0.000)、年龄(P=0.047)、TNM分期(P=0.000)、清除淋巴结数目(P=0.038)、淋巴结转移状态(P=0.000)、组织分化程度(P=0.010)、是否化疗(P=0.003)为影响预后的因素。多因素Cox分析:TNM分期(RR=1.928,P=0.000)、是否化疗(RR=0.523,P=0.017)是影响预后的独立因素。结论:在影响胃癌术后预后的相关因素中,TNM分期可作为预后的危险性因素,术后化疗作为保护性因素值得进一步深入分析。

阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效观察

目的:探讨阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法:回顾性选取2018年山东大学附属省立医院肿瘤科一线、二线治疗失败的三阴性乳腺癌患者146例,根据治疗方案的不同分为联合治疗组(73例,采用阿帕替尼联合卡培他滨治疗)与卡培他滨组(73例,采用卡培他滨单药治疗)。比较两组患者的无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率和不良反应发生率。结果:联合治疗组患者的无进展生存期明显长于卡培他滨组(P=0.002),客观缓解率(P=0.004)、疾病控制率(P<0.001)明显高于卡培他滨组,上述差异均有统计学意义。两组患者高血压、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、疲乏、恶心呕吐和手足综合征等不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌,可以显著改善患者的无进展生存期、客观缓解率和疾病控制率,疗效更高,但不良反应未明显增加,患者耐受性良好。

局部晚期鼻咽癌替吉奥化疗同步放疗临床观察

目的：观察替吉奥联合同步放疗在局部晚期鼻咽癌患者中的应用效果及安全性。方法：选取2008—01-01—2010—01—01宁津县人民医院（40例）和山东大学附属省立医院（55例）收治的95例局部晚期鼻咽癌患者作为研究对象。根据单纯随机分配原则分为观察组和对照组，其中观察组54例为替吉奥化疗联合同步放疗；对照组41例为单纯接受放疗，观察两组患者治疗效果及不良反应发生率，比较两组患者的复发情况及生存状况。结果：共90例患者可评价疗效及不良反应。临床有效率观察组为88．24％，对照组为48．72％，两组比较差异有统计学意义，P〈O．01。观察组患者胃肠道反应发生率为45．10％，显著高于对照组的20．51％，P=0．013；观察组骨髓抑制发生率为47．06％，显著高于对照组的17．95％，P=0．003；但胃肠道反应、骨髓抑制均为I～Ⅱ度，患者可以耐受。观察组口腔黏膜反应发生率为82．35％，与对照组的82．05％比较，差异无统计学意义，P=0．592；放射性皮炎发生率为82．35％，与对照组的84．62％相比，差异无统计学意义，P=0．503。观察组患者治疗后1年生存率为98．04％，与对照组的97．44％比较，差异无统计学意义，P=0．682，但复发率（1．96％）显著低于对照组（15．38％），差异有统计学意义，P=0．024。治疗后第2年，观察组的生存率为98．04％，显著优于对照组84．61％，P=0．024；3年生存率观察组为96．08％，显著高于对照组的79．49％，P=0．016。2年复发率观察组为3．92％，显著低于对照组的17．95％，P=0．0393；3年复发率观察组为9．80％，显著低于对照组的25．64％，P=0．044。结论：对局部晚期鼻咽癌患者采用替吉奥联合同步放疗，效果显著，可以更好推广应用于临床治疗。

胸苷酸合成酶microRNA结合位点多态性与食管癌易感性和预后的关系

目的胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）在叶酸代谢和DNA合成与修复中起关键作用，本研究旨在探讨TS位于3′UTR的microRNA结合位点潜在功能性的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与食管癌发病风险及其生存期的关系。方法收集2010—01—01—2015—02—28山东大学附属省立医院根据年龄和性别进行频数匹配的405例食管癌患者和420名健康对照进行病例对照研究，采用TaqMan方法检测筛选的rs16430 6bp del／ins、rs2790 A〉G和rs1059394 C〉T3个功能性TSSNP基因型，应用Logistic回归模型分析这些SNP与食管癌发病风险的关系，运用Cox比例风险模型分析其与食管癌生存期的关系。结果分析TS rs16430 6b pdel／ins，与0bp／0bp（OR=1．88，95％CI为1．23～2．97，P〈0．01）和隐性模型下0bp／0bp＋6bp／0bp（OR=1．74，95％CI为1．18～2．62，P〈0．01）基因型携带者比较，6bp／6bp基因型携带者发生食管癌的风险显著增高。分析TS rs2790 A〉G，与AA（OR=2．57，95％CI为1．29～5．32，P〈0．01）和隐性模型下AA＋AG（OR=2.54，95％CI为1．27～5．12，P〈0．01）基因型携带者比较，GG基因型携带者发生食管癌的风险明显增高。对于TS rs1059394 C〉T，CT基因型携带者（OR=1．66，95％CI为1．10～2．59，P〈0．05）和显性模型下TT＋CT基因型携带者（OR=1．58，95％CI为1．06～2．40，P〈0．05）比CC基因型携带者患食管癌的风险显著增高。根据年龄、性别、吸烟、饮酒及家族史分层分析，上述导致发病风险增高的基因型在几个亚组中差异均有统计学意义，P〈0．05。单体型分析中，T-G-6bp与C—G-6bp相比发生食管癌的风险明显增高，OR=1．36,95％CI为1．07～1．92，P〈0．05。这3个多态性对食管癌生存期均无明显影响。结论TS microRNA结合位点的3个SNP与食管癌发病风险明显相关，但与生存期无关，提示遗传因素在食管癌的发生过程中起重要作用。

酪氨酸激酶抑制剂的药物相互作用研究进展

口服酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)高效、低毒因而使用广泛,药物相互作用风险也随之增加。本文总结了截止至2015年12月31日,美国食品和药物管理局和我国国家食品药品监督管理总局批准用于非小细胞肺癌的TKIs与其他药物和食物的相互作用研究进展,并给出用药建议,为临床使用提供参考。

多西紫杉醇联合奥沙利铂和5-FU治疗晚期胃癌的临床观察

目的：探讨DOF方案[多西紫杉醇＋奥沙利铂（Oxaliplatin）＋5-氟尿嘧啶（5-FU）]对晚期胃癌的疗效、不良反应及预后的影响因素。方法：多西紫杉醇75mg／m^2，d1；奥沙利铂135mg／m^2，d1；5FU500mg／m^2，d1～d5；每21d重复，至少接受2个周期，然后对所有患者进行随访至死亡为止。结果：DOF方案有效率为51．56％，中位疾病进展时间（TTP）6．8个月，中位总生存期（OS）10．2个月；其中初治组有效率66．67％，复治组有效率40．54％，两组差异有统计学意义，P〈0．05；白细胞减少发生率81.25％（52／64），外周神经炎发生率为31．25％（20／64）。单因素生存分析显示，肝脏或腹膜转移、化疗周期不足4次者和化疗近期疗效较差者的预后不佳，多因素生存分析显示，近期疗效是晚期胃癌OS的独立预后因素。结论：多西紫杉醇联合奥沙利铂及5-FU治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副反应较轻，患者均能耐受；化疗的近期疗效是晚期胃癌患者OS的独立预后因素。

ROS1重排阳性晚期肺癌患者使用克唑替尼靶向治疗用药分析1例

随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入到个体化时代。表皮生长因子受体（EGFR）是东亚裔腺癌的主要驱动基因，发生率高达60．5％。ROS1是另一种酪氨酸激酶受体基因的融合形式，是新近发现的NSCLC驱动基因。在NSCLC患者中的发生率约为1％。克唑替尼（cfizotinib）是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获美国食品和药物管理局（FDA）批准用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，于2013年获国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准在中国上市，现已被国内外推荐用于ROS1重排阳性晚期NSCLC患者.

靶向rPTTG的shRNA慢病毒载体构建及沉默效率评价

目的构建并筛选能高效沉默大鼠垂体瘤转化基因(rPTTG)的shRNA慢病毒重组载体。方法设计并合成4组特异性针对大鼠PTTG基因的shRNA序列将其构建到慢病毒载体pGCL-GFP中;评估慢病毒重组载体在大鼠肾细胞中的转染效率并运用real time PCR技术检测各组重组载体对目的基因的沉默效果。结果PCR及测序结果显示,目的片段插入正确,重组载体构建成功,慢病毒重组载体转染效率达70%以上;4组shRNA序列均有基因敲减效果,并且第4组shRNA(4#shRNA)序列效果最为明显(>80%)。结论成功构建了高效沉默rPTTG基因的慢病毒载体;验证了慢病毒载体作为RNAi载体工具转染效率的可靠性;实验显示4#shRNA能高效抑制内源性rPT-TG基因表达。

睾丸肿瘤86例临床分析

目的提高对睾丸肿瘤病理特征及预后的认识。方法回顾性分析2010年6月至2018年6月86例睾丸肿瘤患者临床资料,统计睾丸肿瘤的病理类型、治疗方式、肿瘤标志物、患者生育及性功能情况,分析各指标间相关性及预后的影响因素。结果患者年龄3个月～61岁,平均29.4岁,其中76例生殖细胞瘤(40例精原细胞瘤)、5例淋巴瘤、4例间质细胞瘤、1例腺肉瘤。肿瘤合并隐睾者14例。畸胎瘤及卵黄囊瘤多见于小儿患者,精原细胞瘤、胚胎性癌等生殖细胞肿瘤20～40岁高发,间质细胞瘤、淋巴瘤等非生殖细胞瘤常见于40岁以上患者。随访患者83例,10例死亡,死亡率与病理类型、肿瘤直径(<4 cm 3.33%、4～7 cm 9.52%、>7 cm 35.71%)、分期(Ⅰ期5.17%、Ⅱ期40.00%、Ⅲ期66.67%)、是否合并隐睾相关(χ~2=6.42,P=0.003);16.44%患者生活质量受影响,61.11%有生育障碍,38.59%性功能减退。人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-HCG)、甲胎蛋白(AFP)在非生殖细胞瘤中均正常,在各类型生殖细胞瘤中表达存在差异。胎盘碱性磷酸酶(PLAP)、CK、CD117等作为免疫组化指标对鉴别肿瘤类型有帮助。结论睾丸肿瘤病理类型多样且具有明显的年龄分布及标志物特征,预后的影响因素包括肿瘤类型、分期、大小及是否合并隐睾,患者治疗后生育及性功能均受到影响。