家庭无创正压通气对COPD合并呼吸衰竭病人生活质量的影响

无创正压通气（NIPPV）能有效缓解慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并呼吸衰竭病人的呼吸衰竭状态，改善肺功能，缓解呼吸肌疲劳，降低气管插管率及住院病死率。而这些病人只有住院期间给予机械通气时其呼吸功能得到了改善，而出院撤机后又出现高碳酸血症，这类病人在稳定期也存在慢性呼吸衰竭，如何在稳定期更进一步纠正慢性呼吸衰竭状态，是提高病人生活质量的关键。本文旨在探索NIPPV治疗策略在COPD合并呼吸衰竭稳定期治疗的可行性及其对生活质量的影响。

山东省慢性阻塞性肺疾病患者疾病认知水平及治疗现状

目的调查山东省慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者对疾病的认知情况及治疗状况,为该病的防治提供参考。方法采用自制调查问卷,对500例COPD患者进行调查,内容包括患者的一般患病情况,患者对COPD相关知识的认知情况,以及治疗和康复方面的认知情况、治疗现状、患者对治疗的依从性。结果 102例(20.4%)知道慢性阻塞性肺疾病概念,96例(19.2%)接受过与慢性支气管炎有关的健康教育,395例(79.0%)知道吸烟与慢性支气管炎的发病有关,但只有64例(12.8%)知道长期吸烟可发展为慢阻肺,仍有85例(17.0%)正在吸烟,大多数病人咳嗽、咳痰或伴喘息是慢性支气管炎的症状,146例(29.2%)认为慢性支气管炎可发展为肺气肿,只有140例(28.0%)认为肺功能检查是必要的,290例(58.0%)认为COPD是可治疗的,300例(60.0%)患者不知道COPD病人需要吸氧,其中大部分病人不知道COPD吸氧需要低流量、不了解COPD合并呼吸功能不全时需要机械通气辅助治疗,大部分病人认为有关COPD的健康教育是必要的,有一半的病人家里有吸氧设备,大部分病人不知道肺康复的概念,极少数病人知道COPD病人可以进行长期家庭无创通气。结论山东省慢性阻塞性肺疾病患者对慢阻肺疾病认知程度不足,急性期治疗不规范,稳定期治疗知识及监管不够,特别是健康教育及肺康复工作严重不足。

CA125在呼吸系统疾病中的应用

癌胚抗原125(CA125)又称卵巢相关抗原,作为一种肿瘤标志物,最初主要应用于卵巢癌的诊断和预后判断。近年来研究发现,在一些非妇科疾病(如胃癌、肠癌、肺癌)患者血清中CA125也有不同程度的增高,在呼吸系统疾病中CA125可作为肺癌诊断、病理分型及预后判断的重要参考指标,在一些良性呼吸系统疾病(如胸腔积液、肺结核)的诊疗过程中也有一定的应用价值。

福多司坦片联合阿米卡星治疗医院获得性肺炎的效果及对血清皮质醇、肺表面活性蛋白D水平的影响研究

目的:探究福多司坦片联合阿米卡星治疗医院获得性肺炎(HAP)的效果及对血清皮质醇(COR)、肺表面活性蛋白D(SP-D)水平的影响。方法:选取2017年2月至2018年2月在我院住院治疗后发生HAP的患者90例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各45例。对照组给予阿米卡星治疗,观察组给予福多司坦片联合阿米卡星治疗。比较两组患者治疗的临床疗效和不良反应,检测并比较两组患者治疗前后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和血清COR、SP-D水平。结果:观察组的有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的血清炎症因子均降低,治疗后观察组的血清TNF-α、IL-6均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组COR、SP-D均降低,治疗后观察组的血清COR、SP-D均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:福多司坦片联合阿米卡星对HAP具有更好的临床疗效,并且可有效降低机体的炎性水平,降低血清COR、SP-D水平,提高预后。

内科胸腔镜的临床应用进展

内科胸腔镜是一项操作简单、安全性高、花费较少的诊疗技术,主要用于不明原因胸腔积液的病因诊断及胸膜疾病的胸腔镜下治疗。随着电视摄像技术及电子内窥镜的进步,内科胸腔镜技术得到广泛的推广及发展。本文从国内外研究现状出发,总结出内科胸腔镜在胸膜疾病诊断及治疗方面的临床应用进展及展望。

吉非替尼对肺腺癌细胞增殖和表皮生长因子受体表达的影响

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼对肺腺癌A549细胞株增殖和EGFR表达的影响。方法不同浓度吉非替尼干预肺癌A549细胞24、48、72h后,倒置相差显微镜观察药物干预后细胞形态学变化;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞抑制率;钙依赖性磷脂结合蛋白(AnnexinⅤ)/碘化丙啶(PI)法和Hoechst33258染色法检测细胞凋亡;流式细胞仪检测药物作用周期;免疫荧光检测EGFR蛋白表达情况;实时荧光定量PCR检测EGFRmRNA的表达情况。结果各干预组细胞出现空泡和颗粒,细胞碎片增多,且随吉非替尼剂量增加和干预时间的延长日益明显。吉非替尼明显抑制了A549细胞的生长,呈时间、剂量依赖性。吉非替尼组细胞凋亡率明显高于正常对照组(P<0.01),S期细胞比例明显减少(P<0.01),G0/G1期细胞比例明显增加(P<0.01),EGFRmRNA和蛋白表达明显减弱(P<0.01)。结论吉非替尼显著抑制A549细胞生长,可能机制是促进凋亡、增强G0～G1期阻滞和进一步下调活化的EGFRmRNA和蛋白的表达。

替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染1例

患者女，75岁，家庭妇女。患慢性支气管炎10余年，糖尿病6年。2012年2月29日因咳嗽、咯痰加重、伴憋喘，在当地医院治疗4d（具体用药不详），疗效欠佳，憋喘加重，于3月4日转入某三级医院ICU，给予美罗培南1g每8小时1次，甲强龙80mg／d等药物治疗20d，症状逐渐减轻后转当地某医院，又给予哌拉西林-他唑巴坦、氨溴索等药物治疗3d，患者憋喘又加重，痰量增多，痰液逐渐变为灰黄色黏性，于3月26日转入我院呼吸科病房。

基质金属蛋白酶-9对百草枯中毒患者预后的预测价值

目的观察口服百草枯（PQ）中毒患者外周血基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的基因表达情况，并评价其对PQ中毒预后的预测价值。方法选择2013年1月至2014年6月临沂市人民医院收治的口服PQ中毒患者37例，根据28d存活情况分为存活组（26例）和死亡组（11例）；同期选择10例健康体检者作为对照。PO中毒患者于入院1d、3d取外周静脉血3mL，健康对照者于体检当日取空腹静脉血3mL，采用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测外周血单核细胞（PBMCs）中MMP-9的基因表达，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清MMP-9含量；采用高效液相色谱法（HPLC）检测PQ中毒患者血清PQ水平，并记录服毒量。采用Spearman相关法分析服毒量、血清PQ水平与外周MMP-9的相关性。绘制受试者工作特征曲线（ROC），评价外周血MMP-9水平对口服PQ中毒患者28d预后的预测价值。结果37例口服PQ中毒患者人院1d血清P0水平为（2．60±1．29）mg／L，服毒量50．0（7．5，60．0）mL。两组患者PBMCs中MMP-9基因表达和血清MMP-9含量均明显高于健康对照组，且随时间延长逐渐升高，以死亡组升高更为显著[PBMCs中MMP-9基因表达（A值）：1d为2．84±1．16比0．95±0．23，3d为4．22±1．75比1．29±0．30；血清MMP-9含量（μg/L）：1d为2791．48±1230．88比807．81±279．86，3d为4384．21±1781．97比1131．14±291．76，均P〈0．05）。相关性分析显示：口服PQ中毒患者血清PQ水平、服毒量与外周血PBMCs中MMP-9基因表达和血清MMP-9含量均呈显著正相关（均P=0．000）。ROC曲线分析显示：人院1dMMP-9基因表达和3d血清MMP-9含量对口服PQ中毒患者28d预后有预测价值，ROC曲线下面积（AUC）分别为0．820和0．776。当人院1dMMP-9基因表达量截断值为0．90时，其敏感度和特异度分别为80．00％、63．64％；入院3d血清MMP-9含量截断值为904．36μg／L时，其敏感度和特异度分别为80．00％、72．73％。结论口服PQ中毒可导致患者体内MMP-9基因表达和血清MMP-9含量升高，MMP-9基因表达对口服PQ中毒预后有预测价值。

血清CA125测定在胸腔积液患者中的临床意义

目的检测不同原因引起的胸腔积液的血清肿瘤标志物CA125(癌胚抗原125)在胸腔积液患者中的临床价值。方法选择130例胸腔积液患者,检测所有患者血清CA125的浓度,分别按照疾病的良恶性、胸水量的大小、渗出液与漏出液分组,比较各组间患者浓度水平的差别。结果 130例胸腔积液患者中有123例血清CA125升高,阳性率为94.62%;恶性胸腔积液组与良性胸腔积液组相比血清CA125浓度有显著性差异(P<0.05);大量胸腔积液组与中小量胸腔积液组、渗出液与漏出液之间相比,血清CA125浓度无显著性差异(P>0.05)。结论血清CA125可作为鉴别良恶性胸腔积液的重要辅助指标,但其对量的大小及渗出液、漏出液的鉴别无临床应用价值。

厄罗替尼联合塞来昔布阻断EGFR和COX-2抑制肺癌A549细胞增殖

目的探讨厄罗替尼联合塞来昔布对肺腺癌A549细胞系凋亡、表皮生长因子受体(EGFR)和环氧合酶-2(COX-2)表达的影响。方法厄罗替尼、塞来昔布单独或联合干预细胞48 h后,倒置相差显微镜观察细胞形态;四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞抑制率;Hoechst33258法和TUNEL法检测细胞凋亡和流式细胞术检测细胞周期;免疫荧光检测EGFR和COX-2蛋白表达。结果厄罗替尼联合塞来昔布组相比单药组A549细胞明显出现大量颗粒和空泡,细胞变圆开始脱落;二者联合作用时抑制作用更强(P<0.05),厄罗替尼与塞来昔布均能诱导细胞凋亡,联合作用后细胞凋亡率更高(P<0.05),并使细胞发生明显的G1期阻滞(P<0.05),进一步下调了EGFR和COX-2蛋白的表达(P<0.05)。结论厄罗替尼与塞来昔布联合应用可协同介导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G0/G1期及阻滞EGFR和COX-2信号途径。

低剂量螺旋CT联合肺癌自身抗体对早期肺癌的诊断价值

目的 探讨低剂量螺旋CT联合P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1和CAGE7项自身抗体在早期肺癌中的诊断价值。方法 收集山东省立医院2017年7月~2019年3月就诊的肺小结节患者144例,抽血化验肺癌自身抗体,且均经病理学检查确诊。病理诊断为肺癌的患者(肺癌组)85例,病理诊断为良性病变(良性组)59例。收集同期于山东省立医院健康查体中心查体的74例查体者入选为健康(对照组),均行低剂量螺旋CT检查,并且未发现肺内结节,且均抽血化验肺癌自身抗体。对比低剂量螺旋CT联合肺癌自身抗体对早期肺癌的诊断率。结果 低剂量螺旋CT对肺癌的诊断阳性率(89.4%),但也存在较高的假阳性率(35.6%)。低剂量螺旋CT联合检测肺癌自身抗体后,诊断肺癌的阳性率可进一步提高(92.9%),且假阳性率明显降低(18.6%)。结论 低剂量螺旋CT联合肺癌自身抗体检测对早期肺癌有较高的临床诊断价值。

阻断表皮生长因子受体和环氧合酶-2信号途径对肺腺癌细胞的抗增殖作用

目的:探讨表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼(gefitinib)联合新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对肺腺癌A549细胞株的抑制作用及其可能机制。方法:肺腺癌A549细胞培养于RPMI 1640培养液中,实验分为正常对照组、吉非替尼5μmol/L组、塞来昔布25μmol/L组、吉非替尼5μmol/L加塞来昔布25μmol/L组。药物干预细胞48 h后,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化,锥虫蓝拒染法检测药物对细胞生长的影响,Annexin V/PI法和Ho-echst33258染色法检测细胞凋亡,流式细胞术检测药物作用周期,免疫荧光和Real-time PCR法检测EGFR、COX-2蛋白的表达及EGFR mRNA的表达情况。结果:吉非替尼联合塞来昔布组相比单药组,A549细胞明显出现大量颗粒和空泡,细胞变圆并开始脱落。吉非替尼与塞来昔布单药对A549细胞抑制作用具有时间和剂量依赖性,加药48 h时吉非替尼(5μmol/L)联合塞来昔布(25μmol/L)组抑制率为(58.2±4.6)%,明显高于单药组(P<0.01)。联合用药组A549细胞凋亡率明显高于单独用药组(33.9%vs6.0%,8.8%),其S期细胞明显减少、G0/G1期明显增加(P<0.01);EGFR、COX-2蛋白的表达明显减弱(P<0.05),EGFR mRNA相对表达量(0.28±0.05)明显高于单独用药组(P<0.05)。结论:吉非替尼和塞来昔布联合对肺腺癌A549细胞增殖的抑制具有明显协同作用,其可能机制是诱导凋亡、增强G0/G1期阻滞和进-步下调活化的EGFR与COX-2的表达。

橄榄油制霉菌素混合制剂治疗口腔霉菌感染的临床应用

口腔霉菌感染是住院患者的常见并发症,由于长期、反复、大剂量使用广谱抗生素,易菌群失调致霉菌感染;尤其是呼吸疾病患者,如慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期吸入糖皮质激素布地奈德（商品名普米克都保）,更易继发口腔霉菌感染[1]。

厄罗替尼对肺腺癌细胞凋亡的影响

目的研究厄罗替尼对人肺腺癌细胞株A549细胞凋亡的影响以及对表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达的影响。方法采用MTT法检测不同浓度的厄罗替尼对A549细胞的增殖抑制作用;以倒置相差显微镜、流式细胞术、TUNEL法及DAPI荧光染色法检测细胞凋亡;以免疫荧光法分析厄罗替尼对EGFR蛋白表达的影响。结果厄罗替尼抑制A549生长呈时间浓度依赖性;厄罗替尼处理A549后倒置相差显微镜、DAPI及TUNEL均见到明显的凋亡细胞(P<0.05);药物处理组使细胞发生明显的G1期阻滞(P<0.05);TUNEL检测到200μmol/L厄罗替尼组细胞凋亡率为(42.13±1.4)%,显著高于对照组(0.82±0.03)%(P<0.05);免疫荧光法表明厄罗替尼明显下调EGFR表达(P<0.05)。结论厄罗替尼杀伤A549细胞的机制与介导细胞凋亡、阻滞细胞周期于G/G期及阻滞EGFR信号途径有关。

激素治疗验证闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎临床诊断(附3例报告)

目的探讨激素治疗闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎的意义。方法对3例临床上拟诊COPD的患者,给予糖皮质激素治疗,观察患者病情及肺部影像学变化。结果接受激素治疗后,3例患者病情缓解,肺部病变逐渐好转,1年后随访,肺部病变完全或基本吸收。结论激素治疗有效可作为COPD的临床诊断依据。

三种细胞因子对肺纤维化中纤维母细胞转分化的作用

目的观察大鼠肺纤维化形成过程中TGF-1β、PDGF-AA、PDGF-BB与肌纤维母细胞的标志物-αSMA在不同时间的表达量,探索细胞因子在纤维母细胞转分化为肌纤维母细胞过程中的作用及与肺纤维化程度的关系。方法气管内注射博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,分别在第7、14、28天处死大鼠取肺组织,应用HE和免疫组化方法观察大鼠肺纤维化程度和四个指标表达的动态变化。结果造模后纤维母细胞表达-αSMA在第7天最明显,以后渐降。TGF-β1在第7天表达明显增强,第14天最强,第28天明显降低。纤维母细胞和肺泡巨噬细胞表达PDGF-AA在第7天最强,以后渐降。PDGF-BB在纤维母细胞的表达与PDGF-AA相似,在肺泡巨噬细胞则第14天最强。结论Fb自分泌TGF-β1、PDGF-AA、PDGF-BB在其转分化中发挥主要作用。AM是PDGF、TGF-β1的重要来源,在肺泡炎和纤维化持续中发挥重要作用。

曲古抑菌素A联合多西他赛促进肺腺癌细胞的凋亡及其可能的分子机制

目的:研究曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)联合多西他赛(docetaxel,Doc)对肺腺癌细胞A549凋亡的影响及其分子机制。方法:TSA单独或联合Doc处理A549细胞,MTT法检测A549细胞的增殖,光学显微镜下观察A549细胞的形态学变化,Hoechst 33258染色及流式细胞术检测A549细胞的凋亡,流式细胞术检测细胞周期的变化,Western blotting检测乙酰化-α-微管蛋白(acetyl-α-tubulin)、survivin蛋白的表达及caspase-3的活化。结果:10μg/ml Doc、250 nmol/L TSA单独或联合作用均能时间依赖性地抑制A549细胞的增殖,联合作用的抑制率显著高于Doc或TSA单独作用[(65.6±3.1)%vs(30.6±2.1)%、(23.3±1.9)%,P<0.05]。TSA、Doc单独或联合用药均可使A549细胞凋亡率增加,联合作用的凋亡率显著高于单独作用[(58±3.6)%vs(17±2.2)%、(14±1.6)%,P<0.05]。联合作用比单独作用使A549细胞更明显地阻滞于G2/M期[(32.4±3.1)%vs(23.5±2.3)%、(10.5±1.5)%,P<0.05]。TSA联合Doc可进一步增加acetyl-α-tubulin表达、减少sur-vivin蛋白的表达,并促进casapase-3的活化(均P<0.05)。结论:TSA联合Doc能够抑制A549细胞的增殖、促进细胞的凋亡,其机制可能与上调acetyl-α-tubulin的表达、抑制survivin的表达以及促进caspase-3活化有关。

双靶点阻滞对肺腺癌细胞的协同抑制作用及其可能机制

目的：探讨联合阻断表皮生长因子受体（EGFR）和环氧合酶－2（COX－2）对肺腺癌A549细胞株的协同抑制作用及其可能机制。方法采用不同药物干预肺癌A549细胞株，分为4组：正常对照组、单药吉非替尼组、单药塞来昔布组、联合用药组。药物干预细胞48 h后台盼蓝（trypan blue）染色法检测药物对细胞生长的影响；以Hoechst33258染色法和流式细胞术观察用药前后细胞凋亡和细胞周期的变化。采用Western blot检测EGFR和COX－2蛋白的表达情况。结果随着时间和剂量增加，单药吉非替尼与塞来昔布对A549细胞的抑制作用增强，加药48 h，联合用药组抑制率明显高于单药组（P＜0．01）。联合用药组细胞凋亡率明显高于单独用药组（32．40％vs 7．12％和8．43％；P＜0．01）。联合用药组S期细胞比例为（3．2±0．9）％，较单药吉非替尼组[（37．4±1．6）％]和单药塞来昔布组[（21．0±3．1）％]明显减少（P＜0．01）；联合用药组G0／G1期细胞比例为（87．2±6．4）％，较单药吉非替尼组[（61．4±5．2）％]和单药塞来昔布组[（51．8±4．7）％]明显增加（P＜0．01）。与单独用药组比较，联合用药组EGFR和COX－2蛋白的表达明显减弱（P＜0．05）。结论联合用药通过EGFR和COX－2双靶点阻滞发挥作用，有望为肺癌的化学预防和治疗提供新的策略。

儿童变应性支气管肺曲霉病的诊治要点

变应性支气管肺曲霉病(ABPA)是烟曲霉致敏引起的一种变应性肺部疾病,好发于哮喘或囊性纤维化患者,表现为慢性咳喘发作和反复出现的肺部浸润影,可伴有支气管扩张,诊断需要结合曲霉致敏的特殊实验室检查及影像学表现。中国儿童ABPA病例较少,易被漏诊、误诊。目前ABPA主要治疗药物是糖皮质激素,抗真菌药物辅助治疗,以减轻肺部炎症、控制哮喘、治疗急性期ABPA、防止ABPA加重、缓解支气管扩张和慢性肺曲霉病的发生或进展。早期识别儿童ABPA,规范治疗及合理应用激素和抗真菌药物可改善预后。

曲古抑菌素A和紫杉醇对子宫内膜癌Ark2细胞凋亡和线粒体膜电位的影响

背景与目的:晚期子宫内膜癌患者应用现有的抗癌药物治疗预后较差,5年生存率仅为25%,为降低这类患者死亡率,需研发新的抗癌药物。组蛋白去乙酰基酶抑制剂曲古抑菌素A(Trichostatin,TSA)有望应用于临床各种恶性肿瘤的治疗,与传统的抗肿瘤药物联用可以提高肿瘤患者的生存率。本实验探讨TSA和紫杉醇(paclitaxel,PTX)对人子宫内膜癌Ark2细胞凋亡的影响及其机制。方法:Ark2细胞培养于RPMI-1640培养液中,应用TSA、PTX单独或者联合干预,Annexin V法结合Hoechst33258染色法检测Ark2细胞凋亡;Western blot检测其凋亡信号通路中Caspase-9活化及多聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose polymerase,PARP)裂解情况,以及微管乙酰化的表达及微管稳定性。MitoTracker red法检测其线粒体膜电位。结果:流式细胞仪检测显示,1.5nmol/L PTX联合25nmol/L TSA处理Ark2细胞3d后,可见45.2%的细胞凋亡,明显高于单用1.5nmol/L PTX或25nmol/L TSA组的细胞凋亡率(分别为14.1%、11.2%)。Hoechst33258染色法检测结果与流式细胞仪检测结果一致。TSA和PTX联用组PARP、Caspase-9裂解较单用PTX或TSA明显增加(P<0.05)。Western blot和免疫荧光分析证明PTX和TSA可诱导微管蛋白乙酰化,联合用药后微管蛋白乙酰化明显增加,微管稳定性增强。PTX和TXA联合组细胞线粒体膜电消失较单独用药组明显,两药合用具有协同作用(q=2.54)。结论:TSA和PTX有促进Ark2细胞凋亡的作用,去乙酰化酶抑制剂导致的非组蛋白乙酰化和线粒体膜电位的消失是其可能的抗肿瘤机制。