肝脏移植治疗自身免疫性肝炎2例报告并文献复习

目的探讨肝脏移植治疗终末期自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的疗效。方法对2例AIH肝硬化患者行肝脏移植手术(1例行经典原位肝脏移植术,1例行背驮式肝脏移植术),其中1例患者术中同时行脾切除术。术后应用他克莫司+麦考酚吗乙酯+甲泼尼龙三联免疫抑制方案治疗。结果 2例手术顺利,行脾切除术的患者术后19 d肠系膜上静脉血栓形成,给予抗凝、溶栓等治疗1周后缓解。2例患者术后均未出现排斥反应及其它并发症,出院时肝功能恢复正常,抗核抗体(ANA)转阴。随访至投稿日,两例已分别健康存活68个月及20个月,没有复发表现。结论肝移植术可作为治疗终末期AIH的有效手段,并可获得良好的长期效果。

ABO血型不合的肝移植(附3例报道)

目的探讨ABO血型不合的肝移植治疗急性肝功能衰竭的疗效。方法回顾性分析我院急诊状态下开展的3例(布加综合征患者1例,肝癌患者1例,重症乙型肝炎患者1例)ABO血型不合的肝移植患者的临床资料,术后以四联免疫抑制剂抗排斥反应。结果1例布加综合征患者术后相继出现肺部感染、脑桥髓鞘溶解症及急性排斥反应,经积极对症处理后缓解,现已存活14个月;1例肝癌患者术后出现不可控制的感染,术后13 d因多脏器功能衰竭死亡;1例重症乙型肝炎患者术后出现急性肾功能衰竭,给予持续肾脏替代疗法,肾功能恢复。结论ABO血型不合的肝移植术后并发症多,通过加强围手术期管理和应用有效的免疫抑制方案,可提高ABO血型不合肝移植的疗效。在无合适供体的紧急情况下,ABO血型不合的肝移植可以作为急性肝功能衰竭患者的一个重要选择。

肝癌的肝移植治疗现状

肝移植是目前治疗肝癌最有效的方法。肝癌虽然可以作为肝移植的适应证之一,但是肝癌肝移植的选择标准并不统一,目前国际上参照比较多的有Milan标准、匹兹堡标准、加州大学旧金山分校(UCSF)标准,国内有根据我国国情提出的杭州标准、复旦标准。活体肝移植的开展拓宽了肝癌肝移植受体选择的范围,为更多的肝癌患者提供了肝移植治疗的可能。由于肝移植受者的增加和供肝紧缺的日益加重,肝移植受者术前等待时间越来越长,补救性肝移植及等待期间的各种过渡治疗受到重视,这些治疗可有效控制肿瘤生长,延长术前等待期,减少术后肝癌复发,提高肝移植患者长期存活率。

腹腔镜胰十二指肠切除术手术方式的几个问题

腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD)在我国近5年内得到突飞猛进的发展,其手术时长、术后并发症等均与传统开腹手术相当,但在术中出血量、术后住院时间及患者术后疼痛感等方面更具优势。结合国内外相关研究的文献资料及笔者团队经验,我们认为LPD是一种安全、可行、有效的手术方式。针对LPD开展过程中手术适应证、切除范围、手术入路及吻合方式等问题,目前有大量的文献资料加以探讨,但确实有效的结果还需要经验的积累以及更多前瞻性的研究和大样本临床资料的荟萃分析。

硝酸甘油预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症的临床应用研究

目的探讨硝酸甘油对经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胰腺炎(PEP)和高淀粉酶血症的预防作用。方法选择2008年1～12月在山东省交通医院肝胆外科住院治疗、经CT或MRI证实为胆总管结石、拟实施ERCP、经内镜乳头括约肌切开术(EST)及经内镜取石的患者100例,按照随机数字表法随机分为硝酸甘油组(n=50)与对照组(n=50),检测2组患者术前、术后3 h和24 h血清淀粉酶水平以及术后高淀粉酶血症和PEP的发生情况。结果2组患者术前血清淀粉酶水平的差异无统计学意义(P>0.05),2组患者术后3 h和24 h血清淀粉酶水平均高于术前水平(P<0.01),但硝酸甘油组术后3 h及24 h血清淀粉酶水平〔(108.88±152.07)U/L,(97.02±113.38)U/L〕均分别显著低于对照组术后3 h及24 h血清淀粉酶水平〔(196.30±244.41)U/L,(234.22±406.05)U/L〕,P<0.05。硝酸甘油组ERCP术后的高淀粉酶血症发生率(12.00%,6/50)和PEP发生率(2.00%,1/50)均分别显著低于对照组〔高淀粉酶血症30.00%(15/50),PEP 14.00%(7/50)〕,P<0.05。结论舌下含化硝酸甘油可降低ERCP术后血清淀粉酶水平,对PEP及高淀粉酶血症均有预防作用。

肝癌切除联合脾切除和贲门周围血管离断术后并发症的护理

对24例肝癌伴门静脉高压、脾功能亢进行肝癌切除联合脾切除和贲门周围血管离断术患者,重点加强心理护理,术后并发症的预防及护理,结果24例患者无手术死亡,术后发生继发性胃出血1例,中度黄疸3例,腹水4例,切口裂开1例,胃瘫2例,脾热4例,轻度肝昏迷1例,胸腔积液5例,积极治疗护理后均控制。术后平均住院12d,随访0.5～2.5年,患者均未出现上消化道出血及腹腔大出血,1年生存率100%。

国内成人肝母细胞瘤37例临床特点分析

目的探索国内成人肝母细胞瘤（HB）的临床特点,为该疾病的临床诊断与治疗提供参考与帮助。方法检索我国生物医学文献各数据库,对截止至2013年12月31日已发表的关于成人HB的文献中经病理证实的临床病例进行汇集分析,主要内容包括病例的性别、年龄、主要临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗及预后等。结果共汇集文献24篇,成人HB病例37例。男女比约为1.64：1（23/14）,相对多发于40～60岁年龄段（18/37,48.65%）。上腹疼痛（54.05%,20/37）、腹胀（48.65%,18/37）和腹部包块（22.22%,8/37）是最常见的临床表现,但缺乏特异性。约半数病例（48.39%,15/31）血AFP升高,治疗后AFP水平逐渐降低。乙肝并不是成人HB的高危因素。B型超声、CT是诊断成人HB最常用的影像学检查,但其影像学表现缺乏特异性。肿瘤好发于肝右叶（54.05%,20/37）,约半数患者在诊断时发生了不同程度的浸润转移。成人HB误诊率较高,易被误诊为肝癌。手术是最常用的治疗方法,化疗是重要的辅助治疗手段。成人HB预后较肝癌略好,其中位生存时间为6个月。结论成人HB的临床及影像学表现缺乏特异性,手术是治疗成人HB的首选,化疗是重要的辅助治疗手段。

抑制Wip1磷酸酶对肝再生及肝细胞有氧糖酵解的影响

目的:探讨Wip1抑制剂GSK2830371对肝部分切除小鼠肝再生的影响及GSK2830371对肝细胞有氧糖酵解的影响。方法:小鼠2/3肝切除模型,腹腔注射GSK2830371,免疫组化Brd U染色和肝脏称重检测肝再生水平,酶学比色法检测肝脏中乳酸含量以及HK、PFK、PK和LDH的活性。GSK2830371作用于LO2肝细胞,酶学比色法检测葡萄糖和乳酸水平及关键酶活性,酶化学发光法检测ATP水平,CCK-8检测线粒体活性,Western bot和QRT-PCR检测相关机制。结果:经GSK2830371治疗,小鼠肝再生明显加快,PFK、HK和LDH的活性以及肝脏乳酸量均增高。经GSK2830371刺激,LO2消耗的葡萄糖和产生的乳酸明显增多,PFK、HK和LDH的活性增强,mTOR蛋白表达量及其磷酸化水平增高,HIF1α、PDK1、GLUT1和MCT4的mRNA表达上调。结论:GSK2830371抑制Wip1后能促进肝再生并提高肝细胞的有氧糖酵解水平。

腹腔镜肝切除24例临床体会

探讨腹腔镜肝切除(LH)的安全性及可行性。收集2012年6月—2013年4月24例行LH的患者,与同期行开腹肝切除(OH)的患者进行配对分组,行回顾性分析比较。纳入同一组的患者需性别相同,年龄相近,所患疾病相同,病变范围大小相近,术前肝功能Child-Pugh分级相同,麻醉学ASA分级相同,均无心、肺、肾等重要脏器的严重器质性病变。比较2组患者的术后住院天数、麻醉时间、手术时间、术中输血率、术中输血量、术后输血率、术后输血量、术后禁食时间、术后3 d腹腔引流量、术后3 d体温变化、术后止痛药应用情况。LH组术后住院天数明显短于OH组(P<0.01),麻醉时间及手术时间明显长于OH组(P<0.01)。术中输血率、术中输血量、术后输血率、术后输血量、术后禁食时间、术后3 d腹腔引流量、术后3 d体温变化情况、术后止痛药应用情况差异无统计学意义(P>0.05)。在一定条件下,LH的术后住院时间较短,是一种安全可行的术式。

siRNA沉默HER2对人胰腺癌细胞PANC-1侵袭能力的影响

目的:探讨慢病毒介导的siRNA沉默HER2对人胰腺癌细胞株PANC-1侵袭能力的影响。方法:运用HER2基因小干扰RNA(siRNA)的重组慢病毒稳定转染PANC-1细胞,荧光定量RT-PCR和Western blotting观察HER2 mRNA和蛋白表达的改变,体外侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果:HER2基因小干扰RNA的重组慢病毒稳定转染PANC-1细胞可显著抑制HER2 mRNA和蛋白表达;体外侵袭实验显示siRNA沉默HER2后,PANC-1细胞侵袭能力明显下降。结论:HER2基因小干扰RNA的重组慢病毒能有效抑制HER2的表达,抑制胰腺癌细胞体外侵袭能力。siRNA沉默HER2可能为预防和治疗胰腺癌的侵袭转移提供一种新的策略。

siRNA沉默Wip1基因对人肝癌HepG2细胞的影响

目的 :研究Wip1对肝癌细胞生物学活性的影响。方法:设计并合成能沉默Wip1基因的siRNA质粒,通过脂质体介导转染肝癌HepG2细胞,并分为实验组和空白对照组。用Western blot和qRT-PCR检测转染后细胞内Wip1基因的表达水平,CCK-8检测HepG2细胞增殖,用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力的改变。结果:将沉默Wip1基因的质粒导入肝癌HepG2细胞后,与空白对照组相比,Wip1的蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.05);CCK-8检测结果显示转染后第4天细胞增殖能力较空白对照组降低(P<0.05),转染后第5天细胞增殖能力较空白对照组明显降低(P<0.01);实验组迁移及侵袭细胞数均少于空白对照组(P<0.05)。结论:靶向设计的siRNA能有效降低Wip1蛋白和mRNA的表达水平,抑制HepG2细胞的增殖并降低细胞的迁移及侵袭力。

PPM1D mRNA表达与肝癌预后的相关性研究

目的 :探讨PPM1D m RNA表达与肝癌预后的相关性。方法:提取86例肝癌患者癌组织及癌旁肝组织总RNA,q PCR法检测PPM1D m RNA表达量,免疫组化检测蛋白表达水平。根据癌旁肝组织中PPM1D m RNA表达量,将肝癌患者分组为高表达组与低表达组,对两组患者临床资料及生存时间进行统计分析。结果:PPM1D m RNA在肝癌组织中表达水平显著高于癌旁组织,免疫组化检测蛋白表达水平证实上述结果。以癌旁肝组织PPM1D m RNA表达量为阈值,高表达组56例,低表达组30例。两组患者的AFP水平、肿瘤大小、肿瘤TNM分期以及肿瘤复发、家族史等临床病理因素差异有统计学意义(P<0.01);年龄、性别、门静脉侵犯、淋巴结转移、HBV感染及酒精摄入史等因素差异无统计学意义(P>0.05)。高表达组患者中位生存期为13个月,低表达组为32个月。结论:PPM1D m RNA表达水平可能与肝癌恶性程度相关,可能成为肝癌预后的预测因子。

乙型肝炎肝硬化背景下肝内胆管细胞癌的诊治分析

肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是指来源于左右肝管以上胆管细胞的恶性肿瘤，是原发性肝癌的一种，其发病率较肝细胞性肝癌低，但恶性程度较高。ICC在临床上无特异性体征，且甲胎蛋白（alpha feloprotein，AFP）多为阴性，因此发现时多数病情已达进展期．治疗效果不甚理想。ICC较少伴有乙型肝炎肝硬化，一旦伴有乙型肝炎肝硬化则会增加诊断和治疗的难度。

腹腔镜胰十二指肠切除术340例报告

目的探讨腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD)可行性。方法回顾性分析2017年3月至2019年7月山东大学附属省立医院器官移植肝胆外二科开展的340例LPD病人临床资料。结果男性234例,女性106例。平均年龄(59.0±12.4)岁,平均手术时间(230.5±24.6)min,胆肠吻合时间平均(13.5±2.6)min,胰肠吻合时间平均(15.2±3.5)min,胃空肠吻合时间平均(12.2±2.3)min,术中出血量平均(275.4±53.2)mL,术后住院时间平均(11.2±4.5)d。术后发生胰瘘60例(17.65%),胆瘘32例(9.41%),胃瘫53例(15.59%),大出血22例(6.47%),围手术期死亡5例(1.47%)。结论对于有丰富开放胰十二指肠切除手术经验及一定腹腔镜手术操作经验的中心,LPD是一种安全、可行的手术方式。

4例肝移植术后并发脑桥中央髓鞘溶解症的护理

目的总结肝移植术后并发脑桥中央髓鞘溶解症(CPM)的护理经验。方法严密观察神经精神症状,及早发现CPM。缓慢纠正低钠血症。给予充分的营养支持,预防肺部感染,进行肢体功能锻炼。结果经有针对性的护理措施后,1例痊愈,1例死亡,2例遗留程度不等后遗症。结论肝移植是CPM的高危因素,护士应严密观察病情,及早发现并实施积极有效预防治疗和护理措施,减少死亡和后遗症的发生。

终末期自身免疫性肝炎肝移植术后长期存活三例

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）是一种慢性进展性炎症性肝病,以高丙种球蛋白血症、高血清自身抗体为特点,以浆细胞浸润并形成界板炎症为病理学特征.肝移植是治疗AIH的有效方法.我们回顾性分析3例终末期AIH患者实施的同种异体肝移植术及其随访情况,现报道如下.

2例ABO血型不相容肝移植患者急诊术后并发症的观察与护理

目的探讨跨血型肝移植急诊术后并发症的观察及护理。方法严密观察病情变化,重点评估术后患者的肝、肾、心肺功能;加强营养支持,调整凝血功能,维持电解质平衡;严格无菌操作及呼吸道管理,预防感染。结果2例患者中,1例患者术后15d死于多脏器功能衰竭,1例并发多种难以控制的并发症,经及时对急性排斥反应、脑桥髓鞘溶解症、肺部感染等并发症治疗及针对性护理,患者最终康复出院。结论术后严密观察病情并采取有效针对性护理,可极大提高ABO血型不相容肝移植术后成功率。

完全腹腔镜下右半肝切除

切除胆囊后,向左牵拉胆囊管,显露门静脉右支,分离,7号丝线结扎;分离出肝右动脉,结扎切断。显露左右半肝缺血线。游离肝结肠韧带,肝肾韧带,右侧冠状韧带,肝镰状韧带,右半肝充分游离。沿缺血线切开肝脏实质,结扎切断肝中静脉5段支,应用Endo GIA blue reload离断右肝蒂后沿下腔静脉前面结扎切段右侧肝短静脉,继续沿缺血面离断肝组织,结扎切断肝中静脉第8段支,显露肝右静脉,Endo GIA white reload离断。完整切除右肝。装入自制标本袋。取出!

干预Wip1基因对人肝癌细胞系Huh-7的影响

目的干预人肝癌细胞系Huh-7的野生型p53诱导的磷酸酶1（Wip1）基因的表达,并观察其细胞生物学特性的变化。方法采用转染法,将促进Wip1基因表达的质粒和抑制Wip1基因表达的小干扰RNA（siRNA）分别转染Huh-7细胞。质粒转染的Huh-7细胞为质粒转染组,未经质粒转染的为未转染组,siRNA转染的为siRNA干扰组,用Negative Control siRNA转染的为NC组。转染后,行Western blot、CCK-8、细胞划痕、Transwell实验,检测各组细胞生物学特性的变化。结果质粒转染后,Huh-7细胞Wip1蛋白的表达上调,细胞增殖促进,增殖率在107.42%-176.36%之间。未转染组在0-24 h、-48 h、-72 h时的迁移距离分别小于质粒转染组：[（34.78±4.77）μm vs（61.60±2.02）μm,（33.98±3.48）μm vs（64.75±4.67）μm,（35.49±0.90）μm vs（67.89±4.23）μm,P均〈0.01]。未转染组3次Transwell实验的细胞迁移数均少于质粒转染组：[（90.00±3.00）vs（178.67±5.77）,（74.33±26.95）vs（209.00±32.91）,（79.33±20.74）vs（208.67±73.24）,P均〈0.01]。siRNA转染后,Huh-7细胞Wip1蛋白的表达下调;细胞抑制率在12.37%-40.81%之间;NC组在0-24 h、-48 h、-72 h时的迁移距离分别大于siRNA干扰组：[（31.24±4.42）μm vs（16.04±6.21）μm,（31.33±2.13）μm vs（18.20±5.67）μm,（32.45±3.08）μm vs（18.99±5.32）μm,P均〈0.01];NC组3次Transwell实验的细胞迁移数均多于siRNA干扰组：[（74.00±12.17）vs（33.00±10.44）,（77.00±5.00）vs（32.67±2.08）,（81.33±17.16）vs（29.30±2.51）,P均〈0.01]。结论促进Huh-7细胞Wip1基因表达后,其Wip1蛋白的表达上调,细胞增殖、迁移、侵袭能力增强。抑制Huh-7细胞Wip1基因表达后,其Wip1蛋白的表达下调,细胞增殖、迁移、侵袭能力被抑制。

AZD5363对胆管癌细胞的作用及其机制研究

目的探讨Akt信号通路抑制剂AZD5363对胆管癌细胞增殖及侵袭的影响。方法将一种新的毗咯并嘧啶衍生的化合物AZD5363作用于QBC939和RBE胆管癌细胞系，应用Westernb10t检测Akt及下游蛋白表达及mTOR蛋白表达。用CCK-8实验检测药物对细胞增殖和毒性作用。采用Transwell法检测癌细胞侵袭能力。结果AZD5363作用于QBC9393细胞半数致死量药物浓度（24±9）与空白对照组比较，差异有统计学意义（f=4．47，P〈0．05），RBE细胞半数致死量药物浓度（21±8）与空白对照比较差异有统计学意义（t=4．41，P〈0．05）。QBC939肿瘤的侵袭能力在药物浓度为20μmol／L和μmol／L迁移细胞数分别是（63±12）和（271±27），差异有统计学意义。胆管癌细胞RBE在药物20μmol／L（58±23）和0μmol／L（235±21）的细胞计数，差异有统计学意义。AZD5363抑制Akt及其下游分子的磷酸化。促进QBC939细胞的mTOR分子的磷酸化。结论AZD5363抑制胆管癌细胞的增殖和侵袭能力，可能与抑制Akt及其下游分子的磷酸化，促进QBC939细胞roTOR的磷酸化有关。