儿童变应性支气管肺曲霉病的诊治要点

变应性支气管肺曲霉病(ABPA)是烟曲霉致敏引起的一种变应性肺部疾病,好发于哮喘或囊性纤维化患者,表现为慢性咳喘发作和反复出现的肺部浸润影,可伴有支气管扩张,诊断需要结合曲霉致敏的特殊实验室检查及影像学表现。中国儿童ABPA病例较少,易被漏诊、误诊。目前ABPA主要治疗药物是糖皮质激素,抗真菌药物辅助治疗,以减轻肺部炎症、控制哮喘、治疗急性期ABPA、防止ABPA加重、缓解支气管扩张和慢性肺曲霉病的发生或进展。早期识别儿童ABPA,规范治疗及合理应用激素和抗真菌药物可改善预后。

儿童侵袭性真菌病诊断进展

侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)常发生在免疫功能低下的儿童,尤其是血液系统恶性疾病儿童,合并早晚期并发症,有较高的病死率,严重威胁着患儿的健康。近年来,IFD发病率呈上升趋势,非白色假丝酵母菌和曲霉菌所致感染增加,也有越来越多关于非中性粒细胞减少、无基础疾病免疫功能正常儿童侵袭性真菌病的报道。早期准确诊断,并给予针对性的抗真菌治疗是儿童IFD管理的关键。该文对IFD诊断方法进行综述。

第1秒用力肺活量、用力肺活量及1秒率正常的支气管哮喘患儿支气管舒张试验结果分析

目的评估肺通气功能中第1秒用力肺活量(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)及1秒率(FEV_(1)/FVC)正常的支气管哮喘(哮喘)患儿支气管舒张试验(BDT)阳性率,提高对FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC正常的哮喘患儿完善BDT检查重要性的认识。方法选择2018年9月至2019年8月山东大学附属省立医院门诊诊断为哮喘的患儿,年龄5~14岁,可配合肺通气功能及BDT检查,收集FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC正常的患儿肺功能资料,统计BDT阳性率并分析小气道功能状况。结果共纳入FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC正常的患儿1 631例,其中肺通气功能正常1 414例,小气道功能障碍217例。吸入支气管扩张剂15 min后,BDT阳性哮喘患儿共127例,阳性率为7.8%;男87例,女40例,其中合并小气道功能障碍患儿BDT阳性62例,BDT阳性率为28.6%。FEV_(1)改善率在8.0%~11.9%有132例(8.1%)。用药前FEV_(1)占预计值的百分比为(98.5±10.3)%;吸入硫酸特布他林15 min后,改善率为13.5%(12.5%,16.2%)。用力呼出50%肺活量的瞬间呼气流量(FEF50)、用力呼出75%肺活量的瞬间呼气流量(FEF_(75))、最大呼气中期流量(MMEF)改善率与其基础值呈负相关[FEF50(r=-0.339,P<0.01)、FEF_(75)(r=-0.400,P<0.01)、MMEF(r=-0.375,P<0.01)];FEV_(1)改善率与FEV_(1)基础值无显著相关(r=-0.128,P=0.153),FEV_(1)改善率与MMEF基础值呈负相关(r=-0.231,P<0.01)。结论有部分哮喘患儿在FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC正常范围时BDT阳性。建议对症状典型或不典型哮喘患儿在诊断及随访时尽可能完善BDT检查,以明确诊断以及获取当前个人最佳值,同时结合小气道功能有助于全面评估哮喘病情及控制情况。

原发性纤毛运动障碍三例纤毛结构与基因变异并文献复习

目的 探讨原发性纤毛运动障碍（PCD）临床、纤毛结构缺陷及基因变异特点.方法 对山东大学附属省立医院小儿呼吸科2013-2016年通过支气管黏膜活检纤毛电镜诊断的3例PCD患儿采用靶向目标捕获二代测序行基因检测,分析其临床表现、纤毛结构和基因变异特点,通过关键词“PCD＂＂gene＂＂Chinese＂对在线人类孟德尔遗传数据库、人类基因组变异数据库、PubMed和中国知网建库至2017年7月的文献进行检索,分析总结已报道的中国PCD患者基因变异的病例资料.结果 3例患儿年龄10～11岁,1男2女,均有反复呼吸道感染、慢性鼻-鼻窦炎、支气管扩张,2例伴全内脏转位.例1支气管黏膜纤毛内外动力蛋白臂缺失,LRRC6基因复合杂合变异;例2支气管黏膜纤毛内外动力蛋白臂缺失,DNAH5和DNAH 11基因杂合变异;例3支气管黏膜纤毛微管数目异常和内动力蛋白臂缺陷,CCDC39基因纯合变异.3例基因变异位点均为未报道的新变异.检索共筛选出8篇文献,共报道12例基因变异的PCD中国患者,均存在自幼反复呼吸道感染、慢性鼻-鼻窦炎、支气管扩张,其中合并右位心9例.4例进行了有效的鼻（或支气管）黏膜纤毛活检,纤毛内外动力蛋白臂缺失1例,内动力蛋白臂和放射辐缺失1例,外周微管对和中央微管对部分缺失1例,纤毛结构正常1例.共发现PCD相关致病基因变异8种,DNAH5基因变异3例,DYX1C1基因变异2例,CCNO基因变异2例,CCDC39、CCDC40、HYDIN、ARMC4、DNAI1基因变异各1例.结论 PCD临床表现为自幼反复呼吸道感染、慢性鼻-鼻窦炎、支气管扩张.15例发现基因变异的中国PCD患者中11例为Kartagener综合征患者,纤毛结构可有内外动力蛋白臂、放射辐、外周微管对及中央微管对的缺陷,15例共发现10种PCD相关致病基因变异：DNAH5、DYX1C1、CCNO、CCDC39、CCDC40、HYDIN、ARMC4、DNAI1、LRRC6、DNAH11.

哮喘易感基因ORMDL3在婴幼儿喘息中的多态性研究

目的探讨哮喘易感基因ORMDL3在婴幼儿喘息中的多态性，为早期诊断支气管哮喘（哮喘）提供理论依据。方法将150例喘息婴幼儿分为哮喘预测指数（API）阳性组（80例）和API阴性组（70例）。通过TaqMan探针法对ORMDL3单核苷酸多态性（SNPs）位点rs4794820、rs7216389基因型进行分析，比较上述2个位点的基因型在API阳性组和阴性组喘息患儿间的分布差异，并分析基因型分布与潮气肺功能、呼出气一氧化氮（FeNO）水平、外周血嗜酸性粒细胞百分数（EOS%）、血清免疫球蛋白E（总IgE）水平的相关性。结果1.API阳性组以rs4794820 AG基因型以及rs7216389 TC基因型的分布频率最高，且AG、TC基因型在API阳性组的分布频率均明显高于阴性组，差异均有统计学意义（分别为58.75%比31.42%、56.25%比32.86%，均P〈0.01）；API阴性组以rs4794820 GG基因型以及rs7216389 TT基因型分布频率最高，且GG、TT基因型在API阴性组的分布频率均明显高于阳性组，差异均有统计学意义（分别为58.57%比30.00%、57.14%比31.25%，均P〈0.01）。2.API阳性组患儿的达峰时间比（TPTEF/TE）、达峰容积比（VPEF/VE）均低于API阴性组（分别为16.87±5.31比20.12±5.23、20.87±5.92比25.56±6.77），FeNO浓度高于阴性组[（22.44±9.77） ppb比（13.23±7.90） ppb]，差异均有统计学意义（t＝－3.776、－4.490、6.377，均P〈0.01）。3.API阳性组同时表达AG/TC基因型患儿（44例）的TPTEF/TE和VPEF/VE值均低于同时表达GG/TT基因型的患儿（23例）（分别为14.55±4.83比19.91±4.17、18.85±4.26比25.20±7.06），差异均有统计学意义（t＝－4.727、－3.976，均P〈0.01）；FeNO水平、EOS%、总IgE水平均高于同时表达GG/TT基因型的患儿[分别为（25.02±8.77） ppb比（18.39±6.56） ppb、7.16±2.62比5.50±1.34、（366 727±275 533） IU/L比（166 826±62 865） IU/L]，差异均有统计学意义（t＝3.484、3.409、4.589，均P〈0.01）。结论哮喘易感基因ORMDL3多态性位点rs4794820 AG基因型以及rs7216389 TC基因型为API阳性婴幼儿喘息发病的高危基因型，同时携带AG、TC基因型者肺功能损害程度及呼吸道炎症水平高于同时表达GG、TT基因型者，更具发展为持续性哮喘的危险。

婴儿期Keutel综合征1例

Keutel综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其典型临床特点为末节指骨短小，面中部发育不良，软骨异常钙化，外周肺动脉狭窄和听力损害。目前国内报道Keutel综合征仅有1例，国外报道也非常罕见。现对山东大学附属省立医院儿科2015年7月收治的1例Keutel综合征患儿的临床特征进行总结报告，以期提高儿科医师对本病的认识，避免漏诊和误诊。

济南市6~18岁儿童呼出气一氧化氮正常值研究

目的调查济南市6~18岁健康儿童呼出气一氧化氮正常值范围。方法选取2017年10月11日至26日济南市6~18岁在校健康儿童,进行问卷调查、体格检查及呼出气一氧化氮检测。采用电化学原理的检测方法分别测定50 mL/s流速时口呼出气一氧化氮(FeNO50)、200 mL/s流速时口呼出气一氧化氮(FeNO200)、肺泡一氧化氮(CaNO)及10 mL/s流速时鼻呼出气一氧化氮(FnNO10)水平。分析FeNO50、FeNO200、CaNO和FnNO10分布情况,并应用多元线性回归模型分析各指标与性别、年龄、身高、体质量指数(BMI)的关联。结果本研究共纳入772名健康儿童,其中男364名,女408名;年龄12.1(11.8~12.3)岁,身高154.8(153.6~156.0)cm,BMI 20.3(20.0~20.6)kg/m2。FeNO50、FeNO200、CaNO、FnNO10测量值分别波动于3.0~168.0 ppb、2.0~44.0 ppb、0.5~44.2 ppb、0~1253.0 ppb。FeNO50、FeNO200、CaNO均呈偏态分布,其95%上限值分别为35.0 ppb、13.3 ppb和8.5 ppb。FeNO50在男童中的几何均值(95%CI)为14.6(13.7~15.5)ppb,高于女童[13.3(12.7~14.0)ppb],差异有统计学意义(Z=1.470,P=0.027);在多元线性回归中,FeNO50与年龄、身高均呈正相关(β=0.023、0.007,均P<0.05),与BMI呈负相关(β=-0.016,P<0.05)。FeNO200在男性中几何均值(95%CI)为7.1(6.8~7.4)ppb,高于女童[6.4(6.1~6.6)ppb],差异有统计学意义(Z=1.747,P=0.004);在多元线性回归中,FeNO200与身高呈正相关(β=0.005,P<0.05),与性别呈负相关(女童:β=-1.126,P<0.05)。男童与女童间CaNO比较差异无统计学意义(P>0.05),其与性别、年龄、身高、BMI均无相关性(均P>0.05)。FnNO10呈正态分布,其均值为456.2 ppb,95%CI为29.3~863.4 ppb,男童均值(95%CI)为408.7(377.1~443.0)ppb,高于女童[368.8(339.0~401.3)ppb],差异有统计学意义(Z=1.722,P=0.005);在多元线性回归中与性别相关(β=-36.098,P<0.05),与年龄、身高、BMI均无相关性(均P>0.05)。结论济南6~18岁健康儿童FeNO50、FeNO200、CaNO和FnNO10指标的正常值范围分别为3.0~35.0 ppb、2.0~13.3 ppb、0.5~8.5 ppb和29.3~863.4 ppb。FeNO50与年龄、身高、BMI相关,FeNO200与性别、身高相关,FnNO10与性别有关,CaNO及FnNO10与年龄、身高、BMI均无相关性。