老年慢性心力衰竭患者血清β1肾上腺素受体自身抗体与心室复极离散度的相关研究

目的研究老年慢性心力衰竭患者血清抗β1肾上腺素受体自身抗体与心室复极离散度的相关性。方法观察2006～2009年老年冠心病慢性心力衰竭患者58例,在强心、利尿治疗的同时,给予酒石酸美托洛尔治疗6月,检测治疗前后心脏超声、脑钠肽(BNP)、动态心电图和抗β1肾上腺素受体自身抗体阳性率的改变,同时检测治疗前后血压、心率、肝肾功能并进行比较。结果与治疗前相比,心力衰竭患者的基础心率和BNP下降,心脏射血分数(EF)升高,心脏功能得到改善;同时发现,酒石酸美托洛尔治疗后,血清中抗β1肾上腺素受体自身抗体的阳性率均明显下降(P<0.01),动态心电图检测QTc和QTd也明显下降(P<0.01);相关性分析表明,抗β1肾上腺素受体自身抗体阳性与QTd延长有关(P<0.01)。结论老年慢性心力衰竭患者中抗β1肾上腺素变体抗体阳性与QTd明显相关,应用酒石酸美托洛尔能有效降低β1肾上腺素受体自身抗体的滴度和QTd,从而有效预防室性心律失常的发生。

Cx43基因敲除小鼠心室肌细胞动作电位及钾离子通道电流的变化

目的研究缝隙连接蛋白43(Cx43)基因敲除对心室肌细胞钾离子通道电流的影响。方法选用2～3月大的Cx43基因敲除杂合子小鼠和相匹配的野生小鼠作对照,应用膜片钳全细胞记录技术记录小鼠心室肌细胞动作电位和钾离子流;电流钳状态下,记录心室肌细胞静息电位和动作电位;电压钳状态下,用钾离子通道外液灌流5min,依次记录内向整流性钾电流(IK1)和4-氨基吡啶不敏感的外向钾电流(ISS)。结果Cx43基因敲除小鼠心室心肌细胞动作电位复极到50%和90%的时间缩短,IK1离子流没有变化,而ISS离子流增加。结论Cx43基因敲除导致心室肌细胞动作电位时程缩短,ISS离子流增加。

超声心动图评价氨氯地平对左室重构及心功能干预作用的研究

目的应用超声心动图技术评价氨氯地平对原发性高血压左室肥厚(LVH)及心脏功能的干预作用。方法将120例原发性高血压LVH患者随机分为A、B两组,A组(n=60)予以氨氯地平治疗,B组(n=60)予以贝那普利治疗,疗程6个月。两组在入选前4～6周未服用降压药物,观察治疗过程中患者血压变化及药物不良反应,并且应用超声心动图测定治疗前后心脏形态及功能指标。结果与用药前比较,A、B两组患者治疗后左室质量指数均下降,E峰、E/A比值、左室射血分数(LVEF)均升高,A峰均降低(P<0.05);A组患者LVEF的改善程度优于B组(P<0.05)。结论氨氯地平具有较好的降压、逆转左室肥厚并且改善心脏功能的作用。

衰老与心肌细胞电生理的改变

心律失常的发生与衰老密切相关,本文就衰老引起心肌细胞的电生理改变进行综述,有助于对老年心律失常的发病机制深入认识。1衰老引起体表心电图（ECG）改变对平均年龄（67.2±6.8）岁老年人进行直立倾斜实验发现,老年人的心率变异性低于年轻人。

卡维地洛对老年慢性心力衰竭合并室性心律失常患者血清肾上腺素受体自身抗体的影响

目的 研究卡维地洛对老年慢性心力衰竭（心衰）合并室性心律失常（室律失常）患者血清抗β1、β2和α1肾上腺素受体自身抗体的影响.方法 将68例老年冠心病心衰合并有室律失常的患者随机分为两组,在常规强心利尿治疗的同时,一组给予美托洛尔、另一组给予卡维地洛治疗,检测两组治疗前和治疗后6个月心脏超声、B型利钠肽（BNP）、动态心电图和抗β1、β2和α1受体自身抗体阳性率的改变,同时检测治疗前后血压、心率、肝和肾功能的变化.结果 与治疗前相比,两组均使心衰患者的基础心率和BNP下降,左室射血分数（LVEF值）升高,心脏功能得到改善;与美托洛尔组相比,卡维地洛治疗后收缩压和BNP下降更明显,差异有统计学意义（P〈0.01）.美托洛尔治疗后,可使患者血清中抗β1受体自身抗体的阳性率下降（P〈0.05）,而对抗β2和α1 受体自身抗体的阳性率没有影响（P〉0.05）.卡维地洛治疗后,血清中抗β1、β2和α1受体自身抗体的阳性率均明显下降（P〈0.01）,室律失常的发生率也比美托洛尔治疗组明显下降（P〈0.01）.结论 对老年冠心病慢性心衰合并室律失常患者,应用卡维地洛比美托洛尔能更有效地降低室律失常的发生.

氨氯地平与阿托伐他汀联合应用的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病病理基础是动脉粥样硬化（AS），多累及大动脉和中动脉血管壁；血管内皮损伤和脂质沉积是其主要病理改变。血压升高时湍流和剪切应力增高，易导致动脉内膜损伤，从而增加低密度脂蛋白（LDL）在动脉血管壁的沉积和氧化。高血压患者常合并血脂异常、高龄、吸烟、肥胖、高血糖、心血管病早发家族史等其他危险因素，这些危险因素协同作用加剧AS的发生、发展。

氨氯地平对阿托伐他汀调脂作用的影响

目的观察氨氯地平对高血压合并冠心病患者阿托伐他汀调脂作用的影响。方法选择高血压合并冠心病患者174例,根据用药情况将患者分为2组,A组86例,以氨氯地平为基础的降压方案+阿托伐他汀;B组88例,无氨氯地平的降压方案+阿托伐他汀。分别观察2组在治疗前,治疗后2、4、8周时血脂、肝功、肌酸激酶等变化及不良反应发生情况。结果 A组与B组患者治疗前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,A组和B组患者治疗后2、4、8周血清TC、LDL-C水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者治疗后4、8周血清HDL-C水平明显升高,8周血清TG水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);B组患者治疗后2、4、8周血清HDL-C水平虽有升高趋势,TG水平虽有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,A组患者治疗后4、8周血清TC、LDL-C水平明显下降;治疗后8周血清HDL-C水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氨氯地平可能加强高血压合并冠心病患者阿托伐他汀的调脂作用,合用无明显不良反应。

血清可溶性肿瘤因子2抑制剂、半乳糖凝集素-3蛋白水平在慢性心衰分级及预后中的应用

目的通过检测不同纽约心脏病学会心功能分级(NYHA class)下心衰患者血清可溶性肿瘤因子2抑制剂(sST2)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)蛋白水平,明确其在优化心功能分级及预测心衰预后方面的价值。方法选取2015年4月至2016年1月山东大学附属省立医院心血管中心住院的心衰患者191例,其中男115例,女76例,40～90岁,平均(62.36±11.09)岁。按NYHA心功能分级(Ⅰ～Ⅳ组)及随访结果分为未发生心脏事件组、心衰恶化组和死亡组,检测入院sST2、galectin-3蛋白水平。每2个月对患者随访1次,记录心脏事件(因心衰恶化再入院或全因死亡)的发生。结果血清中sST2、galectin-3蛋白水平与NYHA心功能分级及左心室射血分数(LVEF)的相关性差异有统计学意义,与NYHA心功能分级呈正相关(r1=0.33,P_1<0.001; r_2=0.21,P_2=0.004),与LVEF呈负相关(r1=-0.25,P_1=0.001; r_2=-0.24,P_2=0.002)。血清中sST2、galectin-3蛋白水平在未发生心脏事件组、心衰恶化组、死亡组之间差异均有统计学意义(F_1=56.76,P_1<0.001; F_2=31.08,P_2<0.001),未发生心脏事件组与心衰恶化组、未发生心脏事件组与死亡组、心衰恶化组与死亡组血清sST2水平差异均有统计学意义(t1=6.15,P_1<0.001; t2=11.36,P_2<0.001; t3=3.22,P3=0.003);未发生心脏事件组与心衰恶化组、未发生心脏事件组与死亡组的galectin-3水平差异有统计学意义(t1=6. 28,P_1<0. 001; t2=5. 91,P_2<0. 001)。Galectin-3 <15. 67 ng/mL、sST2 <31.74 ng/mL是心衰患者不发生心脏事件的预测因子; sST2> 45. 031 ng/mL是心衰患者近期死亡的预测因子,galectin-3>21.90 ng/mL且sST2>45.03 ng/mL患者生存时间更短。结论血清galectin-3、sST2水平与NYHA心功能分级呈低度正相关,在一定程度上可反映心衰患者心功能状态。血清sST2水平对预测患者的预后(死亡、心衰恶化或未发生心脏事件),galectin-3水平对预测心衰患者心脏事件发生,以及两者联合检测对心衰诊断及预后评估有一定的辅助参考价值。

消化道出血后急性心肌梗死合并恶性心律失常一例

患者老年男性,冠状动脉造影植入支架治疗后长期口服双联抗血小板药物,出现急性上消化道出血后诱发急性前壁心肌梗死,止血与抗凝治疗存在矛盾;心肌梗死急性期出现交感风暴,应用多种抗心律失常药物治疗和多次电除颤,最终静脉应用短效艾司洛尔使恶性心律失常得到控制。

晚期糖基化终产物与心力衰竭

晚期糖基化终产物（advanced glycation end products,AGEs）是在无酶参与下由脂质、核酸、蛋白质等分子发生氧化和糖基化反应形成的一组异源性分子化合物.目前发现的AGEs共有三种：（1）荧光交联AGEs,如交叉连接的戊糖类.（2）非荧光交联的AGEs,如咪唑二赖氨酸.（3）非交联的AGEs,如N-羧甲基赖氨酸（N-CML）.AGEs在正常人体内普遍存在,随着年龄的增高血浆AGEs的水平也会随之升高,在高糖环境下升高更为显著.目前研究发现高糖导致糖基化的蛋白质和脂质增多,局部AGEs的形成和增多影响心肌细胞内外的结构和功能,导致心力衰竭的发生.

胰岛素抵抗大鼠认知功能的变化及其脑组织Alzheimer样病变

目的研究胰岛素抵抗大鼠(IR)认知功能的变化及其脑组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性、β-淀粉样(Aβ42)、P-Tau(ser396)、淀粉样前体蛋白(APP),β-分泌酶(BACE1)及早老素(PS1)的表达,探讨胰岛素抵抗在阿尔茨海默病(AD)中可能的作用机制。方法从25只Wistar雄性大鼠中随机选取10只作为正常对照组(NC),以普通标准饲料+自来水喂养;余15只为模型组以普通标准饲料+10%果糖水连续喂养12周后筛选出IR大鼠13只;12周末用Morris水迷宫试验测定各组大鼠认知功能行为学改变,放免法检测血浆胰岛素水平,葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖水平,化学比色法测定ChAT的活性,免疫组化法检测APP、Aβ42,蛋白印迹法检测BACE1,PS1及P-Tau(ser396)蛋白表达水平。结果 IR组大鼠逃避潜伏期较NC组明显延长(P<0.01);IR组血浆血糖、胰岛素水平及运用HOMA-IR计算的胰岛素抵抗指数均显著高于NC组(P<0.01);IR组ChAT的活性较NC组明显降低(P<0.01);与NC组相比,IR组APP、Aβ42平均光密度值明显升高,组间差异有统计学意义(P<0.01);IR组大鼠脑组织中BACE1,PS1及P-tau(ser396)蛋白表达水平较NC组显著增高(P<0.01)。结论胰岛素抵抗大鼠认知功能受损,其程度与ChAT的活性相关;胰岛素抵抗通过上调BACE1,PS1的活性,使Aβ生成增加,同时P-Tau蛋白表达增加,从而可能参与类AD病变的发生。

糖基化终末产物对人神经母细胞瘤细胞APP表达及Aβ生成的影响

目的通过研究糖基化终末产物(AGEs-BSA)以及阻断其与特异性受体RAGE的结合对培养的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的表达以及β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)生成的影响。方法以培养的SH-SY5Y细胞为模型,将细胞随机分为4组,空白对照组、BSA组、AGEs-BSA组、AGEs-BSA+抗RAGE中和抗体组。用MTT法观察细胞形态以及确定AGEs-BSA的最佳干预时间及浓度。用免疫细胞化学方法及免疫印迹方法来检测各组细胞内APP、RAGE表达和Aβ生成情况。结果不同蛋白浓度的BSA处理细胞24、48、72h,与空白对照组比较细胞MTT代谢率,APP、RAGE及Aβ的表达水平没有明显差异,(P>0.05);不同蛋白浓度的AGEs-BSA(>50μg/ml)处理细胞与BSA组比较,细胞MTT代谢率明显降低,并随蛋白浓度升高差异越明显,APP、RAGE、Aβ的表达水平较BSA组明显增加(P<0.05),预先用抗RAGE中和抗体(1∶100)1h后再加入AGEs-BSA,APP、Aβ的表达水平较AGEs-BSA组明显减少(P<0.05),但仍高于BSA组(P<0.05)。结论糖基化终末产物能够促使SH-SY5Y细胞中APP、RAGE、Aβ的表达和生成增加。通过阻断其与特异性受体RAGE的结合可以部分减少APP、Aβ的表达和生成。