非小细胞肺癌放疗联合免疫治疗的研究进展与挑战

由于部分晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在免疫治疗后没有产生免疫应答或发生继发性耐药,NSCLC免疫治疗的疗效仍不能令人满意。因此,研究者们开展了多项包括放疗(radiation therapy,RT)联合免疫治疗在内的、致力于增强免疫治疗疗效方法的研究。本研究回顾分析了放疗联合免疫治疗提高NSCLC疗效相关研究的进展,并探索进一步增强这一联合治疗疗效的新途径。首先,我们讨论了目前仅有的两项随机试验(和一项汇总分析)。这些试验表明,免疫治疗联合放疗可提高转移性NSCLC患者的远隔客观缓解率、无进展生存期和总生存期。然后,讨论了与放疗免疫疗效相关的因素和生物标志物,例如低水平的程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)和患者免疫功能。接下来,我们讨论了放疗逆转免疫治疗耐药的机制和应对措施。最后,讨论了低剂量放疗有助于调控肿瘤间质中抑制T细胞浸润的抑制信号的新作用。综上所述,通过对上述研究的深入分析使更多NSCLC患者从免疫治疗中获益。

美罗培南联合头孢哌酮舒巴坦对3种多重耐药革兰氏阴性杆菌的抗菌活性研究

目的:研究美罗培南(MPN)联合头孢哌酮舒巴坦(SCF)对3种多重耐药(MDR)革兰氏阴性杆菌的抗菌活性。方法:收集2016年1-12月泰山医学院附属医院收治患者的痰、血、尿、腹水或引流液标本,从中分离得到的MDR-大肠埃希菌(EC)、MDR-肺炎克雷伯菌(KPN)、MDR-鲍曼不动杆菌(AB)各50株,采用琼脂稀释法、棋盘法测定MPN、SCF、MPN+SCF对MDR-EC、MDRKPN、MDR-AB的半数抑菌浓度(MIC_(50))、90%抑菌浓度(MIC_(90))及平均抑菌浓度(MIC_G),计算联合抑菌浓度(FIC)指数,采用K-B纸片法进行药敏试验。结果:MPN单用时MDR-EC、MDR-KPN、MDR-AB的MIC_G分别为36.82、82.45、34.32μg/mL,SCF单用时MDR-EC、MDR-KPN、MDR-AB的MIC_G分别为42.14、112.67、24.11μg/mL,MPN+SCF时MDR-EC、MDR-KPN、MDR-AB的MIC_G分别为25.97、56.64、11.36μg/mL,MDR-EC、MDR-KPN中的MIC_G为MPN+SCF<MPN<SCF,MDR-AB中的MIC_G为MPN+SCF<SCF<MPN,差异均有统计学意义(P<0.05)。MPN+SCF对MDR-EC、MDR-KPN、MDR-AB的FIC最高分别为>0~0.5(78.00%)、>0~0.5(72.00%)、>0.5~1.0(82.00%)。结论:MPN联合SCF可有效提高对MDR-EC、MDR-KPN、MDR-AB等MDR革兰氏阴性杆菌的抗菌活性,且两药联用具有协同作用。

PD-1抗体增强奥沙利铂体内外抗结肠癌的效果

目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin, OXA)联合PD-1抗体对结肠癌的抗肿瘤作用。方法:选用结肠癌细胞系HCT-116和HT-29,用流式细胞术检测细胞中PD-L1的表达。采用T细胞共培养的方法检测OXA预处理HCT-116细胞联合PD-1抗体作用后细胞因子分泌及CD4/CD8亚型变化。建立BALB/c小鼠的结肠癌细胞CT26移植瘤模型,用OXA联合PD-1抗体治疗,评估其抗肿瘤活性;同时采用CD8抗体清除小鼠CD8^+T细胞,评估CD8^+T细胞在OXA抗肿瘤中的作用。结果:OXA能够显著上调结肠癌细胞表面PD-L1的表达。OXA预处理后的结肠癌HCT-116细胞和T细胞共培养后,与单纯培养的T细胞相比,能降低其培养上清中IL-2、IFN-γ和TNF的水平(均P<0.05)及体系中CD4^+记忆性T细胞和CD8^+T_(EMRA)比率(P<0.05)、增加CD4^+(P>0.05)和CD8^+(P<0.05)初始T细胞比率;联合PD-1抗体后,与OXA预处理的HCT-116和T细胞共培养组相比,T细胞培养上清中IFN-γ和IL-10含量(P<0.05)以及CD8^+T_(CM)和T_(EMRA)比率增加(P>0.05)。体内抑瘤实验表明,OXA联合PD-1抗体可以增强其抗肿瘤活性,抑瘤率显著高于单用OXA组和αPD-1组(58.2%vs 25.6%、29.1%,均P<0.05);清除CD8^+T细胞后,OXA的抗肿瘤活性由68.4%下降到46.2%(P<0.05)。结论:OXA联合PD-1抗体具有联合增效的作用,同时CD8^+T细胞在OXA的抗肿瘤活性中具有重要作用。

3.0 T动态增强磁共振成像定量参数分析与前列腺癌Gleason评分相关性的研究

目的:探究分析前列腺癌Gleason评分与动态增强磁共振成像(DCE-MRI)的相关性。方法:回顾性选取医院收治的经病理活检证实的67例前列腺癌患者病例资料,获取其DCE-MRI定量参数,根据Gleason评分将67例患者中Gleason评分≤6分纳入低危组(19例),Gleason评分>6分纳入中高危组(48例),分析前列腺癌Gleason评分与动态增强磁共振的相关性。结果:低危组与中高危组患者3.0 T DCE-MRI定量参数直方图参数(25%位数、中位数、75%位数、平均值)中速率常数(Kep)值、转运常数(Ktrans)值对比差异有统计学意义[Kep(t=9.261,t=7.765,t=6.861,t=8.490;P<0.05),K^trans(t=3.457,t=3.477,t=1.482,t=3.676;P<0.05)];而两组直方图参数血管外细胞外间隙体积百分数(Ve)值比较差异无统计学意义(P>0.05);3.0 T DCE-MRI定量参数中K^trans、Kep与病理Gleason评分(25%位数、中位数、75%位数、平均值)呈正相关[K^trans(r=0.485,r=0.430,r=0.365,r=0.428;P<0.05),Kep(r=0.675,r=0.661,r=0.597,r=0.693;P<0.05)]。结论:前列腺癌Gleason评分与DCE-MRI定量参数呈线性相关,可对病变分级信息准确反映,有助于对前列腺癌的恶性程度进行初步判断。

我院129例乳腺癌患者紫杉醇注射液化疗的不良反应分析

目的研究紫杉醇注射液临床不良反应的特点。方法筛选我院129例使用紫杉醇注射液进行治疗产生不良反应的乳腺癌患者,提取患者的年龄、给药方案、ADR发生时间、临床表现等进行整理、归纳和分析。结果 129例患者产生的不良反应累及器官主要为神经及精神系统损害,皮肤及其附件损害,肝脏损害,心血管系统损害以及全身性损害,不良反应以脱发、手足麻木、转氨酶升高最为常见。采取相应措施后,这些患者基本都恢复正常。结论紫杉醇注射液引起的不良反应较多,且特征明显。临床上应该随时注意患者的症状,给予及时有效的治疗,降低紫杉醇在抗癌治疗中的不良反应,更好地发挥其疗效。

539例Ⅳ期肺癌患者首程诊治临床分析

目的研究Ⅳ期肺癌患者首程诊治的临床症状、病理分型、转移器官、治疗方法及生存时间等临床特征。方法回顾性分析2009年539例首次诊治Ⅳ期肺癌患者的临床特征,其中男351例(65.1%)、女188例(34.9%);最大年龄88岁,最小年龄19岁;平均年龄58.51岁,中位年龄59岁,60岁以下282例(52.3%)。主要症状:咳嗽、咳痰、痰中带血、胸痛、胸闷、憋喘、发热及肺外症状如头痛、骨痛等。细胞学和/或病理类型:腺癌、鳞癌、小细胞癌、大细胞癌、腺鳞癌及其他类型癌分别为377例(69.9%)、95例(17.6%)、50例(9.3%)、9例(1.7%)、5例(0.9%)及3例(0.6%);其中单器官、多器官转移分别为393例(72.9%)、146例(27.1%);单器官转移中,胸膜、脑、骨、肺、肝、肾上腺转移分别为112例(28.5%)、100例(25.4%)、78例(19.8%)、60例(15.3%)、29例(7.4%)、14例(3.6%)。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素Cox回归分析。结果随访率为85.3%,1年、2年、3年生存率分别为64.2%(346例)、19.7%(106例)、1.5%(8例);肝脏及胸膜转移预后较差,骨转移预后相对较好;多器官转移较单器官转移预后差;多因素分析表明患者的年龄、不同转移器官、转移器官数目及治疗方式是影响生存的独立危险因素。结论Ⅳ期肺癌患者临床症状多样,无特异性,预后较差,患者的年龄、远处转移部位、转移器官数目及治疗方式是影响生存的主要因素。

姜黄素通过调控miR-7641/PTPN14分子轴抑制乳腺癌发展进程的分子机制研究

目的探讨姜黄素通过调控miR-7641/PTPN14分子轴抑制乳腺癌发展进程的分子机制。方法采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测乳腺癌患者癌组织及细胞系中miR-7641表达情况;使用Kaplan-Meier方法作乳腺癌患者生存曲线;采用不同浓度的姜黄素处理细胞,或转染miR-7641 mimic、Anti-miR-7641及pc DNA-PTPN14载体,采用q RT-PCR检测miR-7641表达情况,MTT实验及克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell小室法检测细胞迁移及侵袭,western blotting检测Ki67、pc DNA、Cyclin D1、Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-8蛋白表达水平,采用双荧光素酶报告基因系统检测miR-7641与PTPN14靶向调控关系。结果与癌旁组织或乳腺正常上皮细胞比较,miR-7641在乳腺癌患者癌组织及乳腺癌细胞系中高表达(P<0.01、0.001),且miR-7641能够明显促进乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.05、0.01、0.001),并促进Ki67、pc DNA、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达,抑制Bax、caspase-3、caspase-8蛋白表达;miR-7641与PTPN143′-UTR靶向结合,姜黄素通过miR-7641/PTPN14分子轴抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.01、0.001),并抑制Ki67、pc DNA、Cyclin D1、Bax蛋白表达,促进Bcl-2、caspase-3、caspase-8蛋白表达。结论姜黄素可通过下调miR-7641促进PTPN14表达,进而抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

浅析个性化护理在肝胆外科围手术期中的效果

目的:浅析个性化护理在肝胆外科围手术期中的效果。方法:选取2014年1月至2015年12月本院接受的100例肝胆外科手术患者为研究资料,随机分成两组,50位患者为观察组,另外50位患者为对照组,对观察组的患者实施个性化护理,对照组中的患者实施常规的护理方式,观察比较两组护理效果上的差异。结果:个性化护理在肝胆外科围手术期中的护理应用效果比常规护理效果好,观察组护理的总满意度为98%,对照组护理的总满意度为76%,组间护理效果比较具有明显差异,p<0.05。结论:个性化护理在肝胆外科围手术期护理中效果非常显著,值得大规模推广使用。