“矮半截”可别认命

由于家长缺乏矮小症的科普知识。日常生活中常常存在以下认识误区：①孩子有早长、晚长之分。当发现孩子真的不长了，再到医院就诊则为时已晚．此时孩子的骨骺已闭合，失去了长高时机。②盲目就诊，滥用增高产品。这往往会导致骨龄超前。失去长高时间，既浪费钱财。又延误最佳长高时机。

儿童眼睑肌阵挛持续状态的临床和脑电图特点

目的探讨儿童眼睑肌阵挛非惊厥性癫痫持续状态(Eyelid myoclonia-nonconvulsive status epilepticus,EM-NCSE)的临床和脑电图特点、治疗以及预后。方法收集2015年1月-2016年8月在山东大学齐鲁儿童医院神经科诊治的3例EM-NCSE患儿的临床和视频脑电图(VEEG)资料,以及对抗癫痫药物(AEDs)治疗反应进行观察分析。结果 3例患儿中女2例,男1例。发病年龄6~10岁,平均8.67岁。发作时临床表现为精神错乱、烦躁不安、挤眉弄眼、眼球频繁向上滚动等,VEEG示广泛性3~6 Hz棘慢综合波或多棘慢综合波,以前额、额、前颞为著,闪光刺激后可见患儿眼睑节律性眨动。结论 EM-NCSE由于其发作时症状复杂多样不易发现,常导致漏诊、误诊,详细询问病史并及时进行VEEG检查以及进行诊断性用药对确诊具有极其重要价值;地西泮能够有效改善发作时临床表现和VEEG特征,AEDs疗效较好。

一例罕见的丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症女性患儿的分析

目的分析1例表现为肌无力、脑部磁共振图像异常、血乳酸增高的女性新生儿的临床及遗传学特征。方法对患儿进行临床及实验室检查，应用新一代测序技术对其家系进行遗传学分析。结果先证者为足月小样儿，临床表现为肌无力、脑部磁共振图像异常、血乳酸增高、代谢性酸中毒等。基因检测发现其PDHA1基因存在一新生错义突变c．1133G〉A（P．R378H），为已报道的致病突变。结合其临床表现，该患儿被诊断为丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症（pyruvate dehydrogenase complex deficiency, PDCDD），给予维生素B1、辅酶Q10、左旋肉碱治疗，并建议生酮饮食。4月后随访，其血乳酸降至正常水平，但四肢肌张力偏低。结论确诊了1例由PDHA1基因错义突变所引起的PDCDD，使患儿在婴儿期就得到了及时的治疗。新一代测序技术为这类疾病提供了有力的诊断工具。

一个细胞色素P450氧化还原酶缺陷症家系的临床特征及遗传学病因研究

目的对1例特殊面容、性发育障碍、怀疑为细胞色素P450氧化还原酶缺陷症的患儿及其同症姐姐进行临床和遗传学分析,为患者的临床诊断提供依据。方法提取先证者及其父母、姐姐基因组DNA,应用二代外显子目标区域捕获测序技术对先证者进行基因变异分析,并对疑似致病性变异进行Sanger测序验证和家系分析。结果基因测序结果显示先证者和姐姐的POR基因存在c.1370G>A和c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC复合杂合变异,其中c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC变异未见报道。患儿母亲携带POR基因c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC杂合变异,父亲携带POR基因c.1370G>A杂合变异,因此两个变异分别遗传自父母。结论POR基因变异分析结果明确了姐弟二人为细胞色素P450氧化还原酶缺陷症。新发现的c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC变异扩大了POR基因的变异谱。

一例3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的临床与遗传学分析

患儿女,26天,因"反复新生儿筛查未通过"就诊。患儿无症状,出生第4天行新生儿筛查提示异常:异戊酰肉碱+丁二酰肉碱(C5OH+C4DC)0.89μmol/L(正常参考值:0~0.48),第12天复查C5OH+C4DC 1.17μmol/L。患儿系第1胎,足月剖宫产,无窒息,出生体重3.6 kg,母乳喂养,吃奶可。既往体健,无惊厥、发热、咳喘等病史。家族中无遗传代谢性疾病史。查体:身长54 cm,体重4.4 kg,头围35 cm,神志清,呼吸平稳,心肺查体阴性,肌力、肌张力正常。进一步检查发现:血液相色谱串联质谱(tandem mass spectrometry,MS/MS)检测示C5OH+C4DC高于正常;尿气相色谱串联质谱(gas chromatography-mass spectrometer,GC-MS)检测示3-羟基-3-甲基戊二酸、3-甲基戊烯二酸、3-甲基戊二酸、3-羟基异戊酸高于正常;血常规、生化大致正常;血乳酸、血氨正常。

一例误诊为低钾性周期性麻痹的Gitelman综合征的临床和基因分析

目的对1例误诊为低钾性周期性麻痹的患儿进行临床和基因分析,明确其诊断和遗传学病因。方法对1例15岁无明显诱因出现乏力拟诊为周期性麻痹的患儿进行临床和实验室检查,并抽取患儿及其父母的外周静脉血,应用二代目标区域捕获测序技术对患儿进行临床外显子组的检测,对可疑变异位点进行患儿及其父母的Sanger测序验证。结果实验室检查血钾低,血镁正常,基因检测示SLC12A3基因存在c.179C>T和c.539C>A复合杂合变异,诊断为Gitelman综合征。结论儿童出现低钾血症需注意Gitelman综合征,其易与其它低钾性疾病相混淆,基因检测有助于明确诊断。

一例ZEB2基因变异导致Mowat-Wilson综合征患者的遗传学分析

目的对1例特殊面容、精神运动发育迟缓、癫痫及胼胝体发育不全的患者进行全外显子组测序分析,探讨其可能的分子遗传学病因。方法抽提先证者及其家系成员外周血基因组DNA。应用二代测序技术对全外显子组基因序列进行突变检测,并对先证者及其父母的变异位点行Sanger测序验证。结果先证者ZEB2基因第8外显子检测到c.2824G>T(p.G942X)杂合变异,导致ZEB2基因第942位编码甘氨酸的密码子(GGA)突变为终止密码子(UGA),产生截短蛋白,影响蛋白质功能的正常发挥。患儿父母未检测到该变异。结论ZEB2基因c.2824G>T(p.G942X)杂合变异可能是先证者的遗传学病因,Mowat-Wilson综合征在国内尚未见报道。

GM1神经节苷脂贮积症患儿的GLB1基因突变研究

目的 明确1例疑似因遗传代谢病引起的发育倒退的患儿的遗传学病因。 方法 对1例1岁3个月无明显诱因发育进行性倒退患儿进行临床和实验室检查,并抽取患儿及其父母的外周静脉血,应用新一代目标区域捕获测序技术对患儿进行遗传代谢病相关基因的检测,对可疑突变位点进行患儿及其父母的Sanger测序验证。 结果 患儿头颅MRI提示髓鞘化迟缓,基因检测示GLB1基因存在c.2006-2007insT和c.475-476 insGGTCC突变,分别来源于其父母。 结论 GLB1基因的c.2006-2007insT和c.475-476 insGGTCC复合杂合突变可能是本例患儿的致病原因,该突变可能引起GM1神经节苷脂贮积症,进而导致患儿发育倒退的症状。

FGF12基因突变致早发性癫痫性脑病1例

对2020年2月在山东大学齐鲁儿童医院住院治疗的1例早发性癫痫性脑病患儿进行回顾性分析。患儿,女,4月龄时因"反复抽搐发作4个月、喂养困难1个月"入院。患儿出生1 d起病,发作类型为强直发作,发育严重落后,脑电图示多灶放电,后转为高度失律,头颅影像学阴性,3月龄时出现喂养困难。基因检测结果示FGF12基因新发杂合错义突变(Arg114His)。多种抗癫痫药物、生酮饮食治疗均无效,加用苯妥英钠后2个月未发作。患儿发作控制后可自行进食,但智力运动发育无进步。FGF12基因突变致早发性癫痫性脑病预后不佳,发作较难控制,应尽早应用苯妥英钠等钠离子通道阻滞剂。

“糖”女孩的秘密

近日在门诊，我接待了一个这样的小患者。患者是一个13岁的女孩，1型糖尿病发病两年。就诊时，她发烧、恶心、呕吐。带她来看病的妈妈说。已经反复了好几天了，每次吃点退烧药和消炎药就会好，可一到晚上体温又会变高。