深化结合医学生基础理论与科研能力及临床实践的探讨

医学本科生教育是针对基础理论、科创研究和临床技能等综合人才培养的课程教学。为了培养高质量的合格的现代医学人才,将基础理论教学与科研及临床实践良好结合,应该做好以下几个方面:理论教学观念和方式顺应时代发生转变;改善基础与临床医学相脱节的现状;建设教师队伍,提高教师全面素质,从而推进以"价值塑造、能力培养和知识传授"为核心的课堂教学模式改革,以教改促创新,以创新促内涵提升,全面深化高校本科教育教学综合改革,争创一流本科教育。

生物制剂联合治疗在抗磷脂综合征中的应用

抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种自身免疫性疾病,疾病分型多且不易识别,包括标准APS和非标准APS(non-criteria APS,NC-APS),又按是否合并其他疾病分为原发性APS(primary antiphospholipid syndrome,PAPS)和继发性APS(secondary antiphospholipid syndrome,SAPS),其中又以继发于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的APS多见。目前预防和治疗APS的指南共识主要讨论了小剂量阿司匹林、维生素K拮抗剂和肝素的使用原则,对近年出现的NC-APS临床表现的管理也主要依赖于低质量的证据,尚未形成高级别指南共识。抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPL)阳性患者合并其他疾病或者在妊娠期、手术、感染等二次打击诱发下,可以导致APS疾病反复且危险性增加。本文主要围绕APS的特征,aPL生成的机制与临床表现,利妥昔单抗(rituximab,RTX)、贝利尤单抗(belimumab,BEL)以及泰它西普(telitacicept,TA)生物制剂治疗相关症状的研究进行综述,并探讨生物制剂联合方案治疗复发难治性APS的新策略。

2022年山东省宫颈癌筛查项目结果分析

目的了解2022年山东省35~64岁适龄女性宫颈癌及癌前病变的检出情况,为后续开展免费筛查项目及实现消除宫颈癌目标提供依据。方法本研究基于2022年山东省宫颈癌免费筛查项目,选取2022-01-01-2022-12-31间接受宫颈癌免费筛查的女性。研究数据由山东省妇幼保健院汇总,数据来源于各县(市、区)妇幼保健机构季度报表,涵盖宫颈细胞学伯塞斯达系统(TBS)和宫颈病理等检查结果。本研究对筛查数据进行统计分析,并绘制各地市宫颈癌及癌前病变检出率地图。结果本研究共纳入参加山东省宫颈癌免费筛查项目的2887279名女性,结果显示,2022年山东省宫颈癌检出率为14.75/10万(426/2887279),癌前病变检出率为484.89/10万(14000/2887279)。TBS报告显示,山东省宫颈细胞学总体异常检出率为3.27%(94342/2887279),其中不典型鳞状上皮细胞(ASC-US)检出率最高为2.34%(67618/2887279)。威海市宫颈细胞学异常检出率最高为4.57%(1196/26158),东营市阴道镜异常检出率最高为71.28%(995/1396)。结论2022年山东省宫颈癌免费筛查项目取得了显著成效,仍需继续推广宫颈癌筛查工作,加大宫颈癌防治知识的宣传力度,扩大筛查覆盖范围,并鼓励适龄女性接种HPV疫苗。要进一步探索与中国国情相适应的宫颈癌消除策略,以降低宫颈癌的发病率和死亡率,从而提高女性的生存质量。

丙戊酸和2-己基-4-戊炔酸对乳腺癌易感基因2失活的成纤维细胞放射增敏作用及其机制

目的研究丙戊酸(VPA)及其衍生物2-己基-4-戊炔酸(HPTA)对乳腺癌易感基因2(BRCA2)失活的成纤维细胞放射敏感性的影响及其机制。方法取生长良好BRCA2双等位基因失活的EUFA423成纤维细胞,实验分组:(1)电离辐射(IR)0(细胞对照),2,4和6 Gy组,VPA+IR 0,2,4和6 Gy组(VPA 500μmol·L^(-1)预处理24 h后进行IR)和HPTA+IR 0,2,4和6 Gy组(HPTA 15μmol·L^(-1)预处理24 h后进行IR);(2)细胞对照、VPA、HPTA、IR对照、VPA+IR和HPTA+IR组,除IR剂量为8 Gy外,其他处理同(1)。细胞克隆形成实验检测细胞增殖能力;中性和碱性彗星实验检测细胞核拖尾尾距,并计算DNA双链断裂(DSB)百分率;细胞免疫荧光实验和Western印迹法分别检测磷酸化组蛋白(γH2AX)、53BP1、重组酶Rad51和BRCA1蛋白焦点阳性细胞百分率及其蛋白表达。结果细胞克隆形成实验结果显示,给予EUFA423细胞IR 2,4和6 Gy处理后,与同剂量IR对照组比较,VPA+IR和HPTA+IR组细胞克隆形成率均显著降低(P<0.05,P<0.01)。中性和碱性彗星实验结果均显示,与同时间IR对照组比较,IR 8 Gy处理后0,30和60 min VPA+IR和HPTA+IR组细胞核拖尾尾距均明显增加,DNA DSB百分率明显增加(P<0.01)。细胞免疫荧光实验和Western印迹法结果显示,IR 8 Gy处理后6 h,VPA+IR和HPTA+IR组γH2AX和53BP1焦点阳性细胞百分率及γH2AX和53BP1蛋白表达水平与IR对照组比较明显增加(P<0.01),BRCA1和Rad51焦点阳性细胞百分率及BRCA1和Rad51蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。上述指标VPA+IR和HPTA+IR组之间均无显著差异。结论VPA和HPTA对BRCA2失活的EUFA423细胞具有放射增敏作用,VPA 500μmol·L^(-1)和HPTA15μmol·L^(-1)对细胞放射增敏作用相似。

垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生与恢复时间的影响因素分析

目的总结垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生及恢复时间的影响因素。方法20例垂体腺瘤并发动眼神经麻痹患者作为观察组,15例垂体腺瘤不并发动眼神经麻痹的患者作为对照组。收集两组患者性别、年龄、并发症(并发头疼、并发视力改变、并发视野改变、并发卒中)、肿瘤是否有分泌功能、肿瘤侵袭程度(采用Hardy-Wilson和Knosp分级标准)、肿瘤是否同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤最大直径等临床资料,单因素分析垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生的可能影响因素;将单因素分析有统计学差异的指标为自变量,采用多因素Logistic回归分析法分析垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生的独立影响因素。收集观察组患者性别、年龄、并发卒中、动眼神经麻痹程度、入院前动眼神经麻痹时间、是否接受手术、肿瘤侵袭程度(采用Hardy-Wilson和Knosp分级标准)、肿瘤是否同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤最大直径等临床资料并进行赋值,采用单因素和多因素COX回归分析法分析垂体腺瘤相关动眼神经麻痹恢复时间的影响因素。结果观察组并发卒中、肿瘤同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤无分泌功能、Knosp分级3~4级等资料与对照组相比,P均<0.05;但并发卒中、肿瘤同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤无分泌功能、Knosp分级3~4级均不是垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生的独立影响因素(P均>0.05)。年龄>60岁(HR=0.202,95%CI=0.063~0.645,P<0.01)可能是垂体腺瘤相关动眼神经麻痹恢复时间的危险因素,但不是独立危险因素(P>0.05)。结论垂体腺瘤合并卒中、肿瘤同时侵犯海绵窦上区和外侧区、肿瘤无分泌功能、患侧Knosp分级3~4级可能是垂体腺瘤相关动眼神经麻痹发生的影响因素,但均不是独立影响因素;年龄>60岁可能是垂体腺瘤相关动眼神经麻痹恢复时间的危险因素,但不是独立危险因素。

参保城镇职工基本医疗保险的退休与在职慢性病患者的住院服务利用及费用比较

目的比较参保城镇职工基本医疗保险(以下简称“职保”)的退休和在职慢性病患者的住院服务利用情况及费用,探讨退休对慢性病患者住院服务利用及费用的影响。方法数据来源于山东省某三级甲等医院2015—2017年参保职保的慢性病患者的住院病案,结果变量为住院次数、住院天数和住院费用,解释变量为是否退休,控制变量为性别、婚姻状况、病种、病情、是否手术和住院年份等,进行描述性分析、统计推断和回归分析。结果2015—2017年,参保的在职慢性病患者的住院次数分别为3.44、3.40和3.74次,住院天数从8.28 d降到6.63 d,住院费用从19319元降到13253元;参保的退休慢性病患者的住院次数分别为3.11、3.03和3.49次,住院天数从8.86 d降到7.29 d,住院费用从19016元降到13534元。回归分析结果显示,退休对参保慢性病患者的住院天数和住院费用有正向影响(P<0.05)。结论参保职保的退休慢性病患者对住院服务利用更多、费用更高,应采取有针对性的措施加以应对。

组蛋白脱乙酰酶6脱乙酰催化域的底物蛋白及功能

蛋白质的乙酰化修饰是蛋白功能调节的重要机制,影响细胞增殖、迁移、凋亡等多方面功能。靶蛋白的乙酰化状态受组蛋白脱乙酰酶(histone deacety-lases,HDACs)和组蛋白乙酰转移酶(histone acetyl-transferases,HATs)的共同调节。乙酰化和脱乙酰化状态失衡可影响细胞正常的生命活动。

影像组学在胰腺癌诊断及评估中的应用进展

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤,其准确定性、分型和分级对治疗方案的制订至关重要。影像组学可高通量地提取图像里的深层特征,定量肿瘤的异质性,为制订精准医疗决策提供依据。胰腺癌的影像组学研究基于不同的成像方法,提取图像中的2类特征,主要应用于肿瘤的诊断及鉴别、预测分子分型、评估疗效和判断预后等方面。就影像组学在胰腺癌中的应用进展进行综述。

肝脏病变对比剂增强“快进快出”表现的价值与陷阱

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球第2大癌症相关死亡原因^([1])。我国HCC年新发和死亡病例分别占全球肝癌总人数的55.4%和53.9%^([2])。HCC的准确诊断对于患者管理、改善预后等均有重要意义。多个指南指出,在HCC高危人群(乙型肝炎病毒感染、各种原因引起的肝硬化、肝癌家族史等)中,CT、MRI等检查出现对比剂“快进快出”强化模式,即动脉期病灶明显强化,门静脉期和/或延迟期肝内病灶强化程度低于肝实质,被认为能够临床诊断HCC^([3-4])。

青年男性-多椎体压缩性骨折-身高变矮-腰痛

男性骨质疏松症常常被忽视,其诊断和治疗面临挑战。本文报道1例34岁青年男性,轻微外力下发生多椎体压缩性骨折,身高明显变矮,行骨科手术治疗,术后予唑来膦酸、维生素D和钙剂治疗6个月,仍明显腰背痛。经过细致病史采集和体格检查,完善实验室检查、X线平片、骨密度、骨扫描等检查,发现患者存在重度骨质疏松,且具有幼年反复骨折史、蓝巩膜,经基因检测,最终确诊为成骨不全症。本例疑难病例分析表明,对于成年多发骨折患者,要重视病史挖掘和鉴别诊断,不要忽略对成骨不全症等遗传性骨病的诊断和治疗。

miR-21促进肺癌进展相关机制及潜在治疗靶点

肺癌是严重威胁人类生命健康的疾病之一,目前其发病率和死亡率居所有癌症之首。microRNA-21(miR-21)作为一种致癌的miRNA(oncomiR),在多种实体瘤中的表达显著增加。miR-21在非小细胞肺癌(NSCLC)中可以通过改变各种靶分子的表达来调节癌细胞的增殖、侵袭、凋亡,降低遗传稳定性。本文系统性地综述了miR-21在NSCLC中的表达及其调控作用,从基因的表达、临床诊断、治疗与预后等方面探讨了miR-21在NSCLC发生发展中的作用、相关临床应用及潜在的应用价值。

造血干细胞移植后非HBV感染者HBsAb的变化研究

目的中国是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的高发区,HBV感染仍然是进行造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的主要肝脏并发症。既往研究的重点在HSCT后HBV的再激活以及血清逆转,对HSCT是否会影响非HBV感染受者的HBV血清学状态的研究较少。方法我们回顾性研究了50例无HBV感染的患者在接受HSCT治疗前后HBV血清学检测记录,并对移植前后乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody,HBsAb)滴度进行了比较。结果在50例移植患者中,移植前HBsAb滴度中位数为36.69(6.67~237.0)U/L,移植后抗体滴度明显低于移植前〔14.23(3.07~77.76)U/L,P<0.001〕。我们分别对自体移植和异基因移植对HBsAb的影响进行分析。在31例自体移植患者中,移植前患者的平均HBsAb滴度为33.44(6.29~221.5)U/L,移植后抗体滴度明显低于移植前〔16.65(3.20~69.51)U/L,P=0.001〕;在19例异基因移植患者中,移植前患者的平均HBsAb滴度为39.94(6.79~499.80)U/L,移植后抗体滴度也明显低于移植前〔13.0(2.40~102.0)U/L,P=0.036〕。此外,在自体移植患者中,有3例患者存在抗体丢失;异基因移植患者中,有4例抗体丢失。结论HSCT移植后HBsAb滴度显著降低,部分患者存在抗体的丢失。在接受HSCT患者中,密切监测HBsAb滴度以及适当的加强免疫接种是至关重要的。

臀围与冠心病的因果推断——孟德尔随机化分析

目的采用孟德尔随机化方法探索调整体质指数的臀围与冠心病患病风险的因果关系。方法利用大样本全基因组关联研究数据,从人体测量特征基因研究(GIANT)数据库(211114名欧洲人)中筛选出与臀围密切相关且相互独立的遗传位点,进而在冠心病全基因重复验证与Meta分析合作组(CARDIoGRAM)数据库(86995名欧洲人)中选出对应的遗传位点,确定工具变量,通过逆方差加权法的两样本孟德尔随机化方法,以OR值反映臀围与冠心病的因果关系。结果共筛选出70个单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,逆方差加权法结果表明,臀围每增加1倍标准差,冠心病的风险降低16.9%(OR=0.831,95%CI 0.730~0.946);MR-Egger回归截距表明遗传多效性不会对结果造成偏倚(截距为-0.0012,P=0.875);"leave-one-out"分析未发现非特异性SNP。结论臀围增加会降低冠心病的患病风险。

米氏克雷伯菌合并白色念珠菌感染致不明原因发热一例并文献复习

目的:探讨联合应用宏基因组学和培养组学技术对米氏克雷伯菌合并白色念珠菌感染所致不明原因发热患者的病原检测、分离和治疗措施。方法:分析济南市疾病预防控制中心联合山东大学齐鲁医院对2019年7月1日收治的1例米氏克雷伯菌合并白色念珠菌感染导致的不明原因发热患者的诊疗过程,并复习相关文献。结果:该患者主动脉层术后持续间断发热,经抗真菌治疗后效果不佳,经宏基因组学测序联合培养组学技术分离病原提示疑似米氏克雷伯菌合并白色念珠菌感染,调整使用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合卡泊芬净抗感染治疗后,患者发热症状消失,实验室指标恢复正常后出院。结论:米氏克雷伯菌感染较少见,且易误诊为其他克雷伯菌,应用宏基因组学联合培养组学技术可尽早明确该病原所致感染,以进行针对性的抗感染治疗。

伴2型糖尿病牙周炎患者牙周基础治疗后口腔菌群的动态变化研究

目的阐明牙周基础治疗对伴或不伴2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的牙周炎患者口腔微生态菌群动态变化的影响。方法收集来自山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院牙周科的14例单纯慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP组)患者和14例伴T2DM的CP(CP-T2DM组)患者,采集所有患者基线、牙周基础治疗后1.5和3个月的唾液、舌背及4个象限第一磨牙近中颊侧的龈下菌斑样本,利用16S rRNA(V3-V4区)基因测序方法检测样本内微生物。对测序数据进行分析获得两组患者的微生物分布和群落结构信息。牙周基础治疗前后均由同一名牙周主治医师根据牙周检测指标对患者牙周状况进行评估,同时收集患者血液,并对其相关代谢指标进行评估。结果牙周基础治疗后3个月CP-T2DM组糖化血红蛋白[(7.46±1.69)%]与基线[(7.65±1.34)%]相比差异无统计学意义(t=0.52,P=0.610),治疗后3个月CP组及CP-T2DM组探诊深度[CP组:(2.94±0.46)mm,CP-T2DM组:(2.95±0.35)mm]及出血指数(CP组:1.91±0.42,CP-T2DM组:1.67±0.49)均较基线时的探诊深度[CP组:(3.99±0.77)mm,CP-T2DM组:(3.80±0.76)mm](F=25.61,P<0.001;F=17.63,P<0.001)和出血指数(CP组:3.03±0.52,CP-T2DM组:2.54±0.65)(F=28.43,P<0.001;F=20.21,P<0.001)显著下降。菌群分析显示,基础治疗前后CP及CP-T2DM组内相同位点α及β多样性指数变化差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前后CP及CP-T2DM组各位点微生物组成相似,但各位点菌群丰度发生改变,治疗后CP及CP-T2DM组唾液和舌背样本中变形菌门相对丰度与各自组内龈下菌斑变化趋势基本一致,在CP组龈下菌斑中变形菌门相对丰度随牙周基础治疗时间延长呈逐渐上升趋势,在CP-T2DM组龈下菌斑中,变形菌门相对丰度随牙周基础治疗时间的延长呈先上升后下降的趋势。CP及CP-T2DM组基线龈下菌斑中互养菌门、脱硫代硫酸盐弧菌科、甲烷短杆菌属、TG5菌属较基础治疗后3个月均呈现为特征优势菌(P<0.05),此外螺旋体在CP-T2DM组基线呈现显著优势,CP-T2DM组治疗后1.5个月根瘤菌目、产碱杆菌科、丛毛单胞菌科、代尔夫特菌属、布劳特氏菌属等在龈下菌斑中呈现显著差异优势(P<0.05),治疗后3个月时厚壁菌门、梭菌纲/目、肠球菌科、瘤胃球菌科等呈现显著差异优势(P<0.05)。结论除龈下菌斑外,唾液和舌背菌斑可在一定程度上反映牙周基础治疗对口腔菌群微生物动态变化的影响;CP及CP-T2DM组患者在微生物组成及对治疗的反应上均存在差异。

在美国成年人中探讨指南推荐的体力活动与全因死亡和特定病因死亡的关联:一项前瞻性队列研究

目的利用美国成年人的全国代表性样本,研究2018年美国体力活动指南推荐的体力活动水平与全因死亡和特定病因死亡的关联。研究设计基于人群的队列研究。背景将美国全国健康访谈调查(1997—2014年)与美国全国死亡指数数据(截至2015年12月31日)建立关联。研究对象479856名18岁及以上的成年人。暴露根据调查对象自我报告的每周闲暇时间进行有氧运动和肌肉强化运动的时间是否达到指南推荐水平,将调查对象分为4组:均未达到、仅有氧运动达到、仅肌肉强化运动达到,以及有氧运动和肌肉强化运动均达到指南推荐水平。主要结局指标从美国国家死亡指数记录中获取全因死亡和特定病因死亡(包括心血管疾病、癌症、慢性下呼吸道疾病、事故和伤害、阿尔茨海默病、糖尿病、流感和肺炎,以及肾炎、肾病综合征或肾病)信息。结果在随访期间(中位随访期为8.75年),共59819名死于各种病因,其中,13509名死于心血管疾病,14375名死于癌症,3188名死于慢性下呼吸道疾病,2477名死于事故和伤害,1470名死于阿尔茨海默病,1803名死于糖尿病,1135名死于流感和肺炎,以及1129名死于肾炎、肾病综合征或肾病。与体力活动未达到指南推荐水平的人(n=268193)相比,肌肉强化运动(n=21428;风险比为0.89,95%可信区间为0.85~0.94)或有氧运动(n=113851;0.71,0.69~0.72)达到指南推荐水平的人发生全因死亡的风险显著降低;而2项运动均达到指南推荐水平的人能够获得更大生存效益(n=76384;0.60,0.57~0.62)。同时,在心血管疾病、癌症和慢性下呼吸道疾病特异性死亡中均观察到类似的结果。结论遵循2018年美国体力活动指南的建议在闲暇时进行有氧运动和肌肉强化运动能够显著降低全因死亡和特定病因死亡的发生风险,这提示指南中推荐的体力活动水平有利于提高生存时间。