妊娠期蛋白尿病人的临床特征及围生结局分析

目的了解妊娠期蛋白尿病人的临床特征及围生结局,探讨应用尿蛋白定量预测围生结局的可行性。方法回顾性分析106例妊娠期蛋白尿病人的临床资料,总结分析其临床特征及围生结局。按24h尿蛋白定量分组,比较各组病人血清肌酐（sCr）水平、血压情况及围生结局的差异。结果中、重度蛋白尿病人血清sCr水平、高血压发生率及不良围生结局发生率均明显高于轻度蛋白尿组,重度蛋白尿组亦高于中度蛋白尿组,差异有显著性（F=4.453,χ^2=17.372、4.645,P〈0.05）。多因素分析结果显示,重度蛋白尿（OR=4.71,95%CI=0.92～22.54,P〈0.05）、慢性肾脏病病史（OR=3.58,95%CI=0.77～17.15,P〈0.05）及肾脏功能受损（OR=9.22,95%CI=2.65～89.18,P〈0.05）是不良围生结局的独立危险因素。结论妊娠期蛋白尿是不良围生结局的独立危险因素,尿蛋白定量可以作为预测围生结局的可靠指标之一。

维持性血液透析并发感染性心内膜炎并瓣膜穿孔及脑梗死(附1例报告)

目的探讨维持性血液透析病人并发感染性心内膜炎的临床特点及诊疗方法。方法报道1例维持性血液透析病人并发感染性心内膜炎并瓣膜穿孔及脑梗死,并复习相关文献。结果病人为36岁女性,规律血透半年,以反复发热起病,血培养提示表皮葡萄球菌阳性,心脏超声检查示二尖瓣前叶赘生物形成。给予万古霉素及替考拉宁治疗后,体温一度好转,后又反复出现发热,病程中病人出现瓣膜穿孔及脑梗死。结论血液透析并发感染性心内膜炎起病隐匿,不明原因的发热需高度怀疑该病。即使血培养阴性也不能排除感染性心内膜炎,必要时应复查心脏超声并多次血培养,如心脏超声提示赘生物,即使血培养阴性也应经验性及早应用抗生素,如有手术指征应充分评估手术风险,争取手术治疗,改善预后。

腹膜透析相关性腹膜纤维化的机制及干预

腹膜透析为终末期肾脏病的一种有效替代治疗方式。腹膜纤维化是维持性腹膜透析患者最重要的并发症，是导致腹膜结构和功能改变的主要原因，也是影响腹膜透析患者生存和预后的重要因素，目前尚无有效的解决办法。导致腹膜纤维化的原因通常包括如下几个方面：腹膜透析液的生物不相容性，腹膜炎，尿毒症以及慢性炎症反应等。但是，腹膜透析患者发生腹膜纤维化的机制尚未完全阐明。因此探讨腹膜透析相关腹膜纤维化的发生发展机制、寻找有效的治疗措施，是目前亟待解决的一个重要课题。

血小板衍化生长因子DD刺激大鼠肾成纤维细胞增殖及向肌成纤维细胞的转化

背景:血小板衍化生长因子可诱导肾小球系膜细胞及肾间质多种细胞增殖、迁移、转化及细胞外基质的过表达。目的:观察血小板衍化生长因子DD/血小板衍化生长因子βR信号通路激活对大鼠肾成纤维细胞细胞增殖及α-平滑肌肌动蛋白表达的影响。方法:体外培养正常大鼠肾成纤维细胞(NRK-49F),按照血小板衍化生长因子DD刺激质量浓度分为对照组、1μg/L组、10μg/L组、50μg/L组、100μg/L组,然后根据50μg/L血小板衍化生长因子DD刺激不同时间分为对照组、12 h组、24 h组、48 h组。CCK8检测不同血小板衍化生长因子DD质量浓度及血小板衍化生长因子DD作用不同时间对NRK-49F增殖的影响;Real-time PCR检测各质量浓度组血小板衍化生长因子βR、α-平滑肌肌动蛋白m RNA变化;Western blot检测各浓度组血小板衍化生长因子βR、α-平滑肌肌动蛋白蛋白表达变化。结果与结论:与对照组相比,血小板衍化生长因子DD可明显刺激NRK-49F细胞增殖,呈现剂量依赖性及时间依赖性。血小板衍化生长因子DD可剂量依赖性刺激其相应血小板衍化生长因子βR及α-平滑肌肌动蛋白在m RNA水平及蛋白水平上的表达增加。提示血小板衍化生长因子DD/血小板衍化生长因子βR信号通路的激活可显著刺激NRK-49F细胞的增殖及向肌成纤维细胞的转化。

褪黑素对大鼠腹膜纤维化抑制作用的研究

目的探讨褪黑素对大鼠腹膜纤维化的抑制作用及机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为3组,每组15只。对照组每天给予生理盐水1.0 ml·100 g^(-1)·d^(-1)腹腔注射;模型组每天给予0.1%葡萄糖氯己定1.0 ml·100 g^(-1)·d^(-1)腹腔注射;褪黑素组在模型组基础上每天给予褪黑素5.0mg·kg^(-1)·d^(-1)溶于0.5 ml 0.9%生理盐水腹腔注射;以上操作均持续14 d。14 d后分别测量3组大鼠的腹膜超滤量,之后处死大鼠并留取大鼠腹膜组织。HE染色观察大鼠腹膜组织形态学变化,免疫组化检测腹膜组织转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)的表达,Western-blot检测腹膜组织p-Smad2/3及Smad7的蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠腹膜超滤量减少,腹膜厚度显著增加,且伴有间皮细胞排列紊乱、间皮下胶原纤维沉积、炎症细胞浸润等腹膜纤维化表现,且对TGF-β1及p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达显著增加。与模型组比较,褪黑素组大鼠腹膜超滤量改善,腹膜纤维化表现减轻,腹膜组织变薄,对TGF-β1及p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达显著减少。结论褪黑素可在一定程度上抑制大鼠腹膜纤维化进展,其抑制作用通过下调TGF-β/Smad通路的表达实现。

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化与肾间质纤维化的关系研究

肾脏疾病发展到一定阶段会引起患者肾间质纤维化,肾间质纤维化与患者病情的严重程度有着密切的联系,而肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)与肾间质纤维化具有一定的关系,研究表明肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化受转化生长因子诱导。

原发性高草酸尿症3型一例

原发性高草酸尿症(primary hyperoxalurias,PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。目前PH共分3种类型:PH1、PH2和PH3。PH3是由4-羟基-2-氧戊二酸醛缩酶(4-hydroxy-2-oxoglutarate aldolase,HOGA1)基因发生突变所致。HOGA1基因所编码的酶缺失致内源性草酸生成过多,尿液中草酸排泄增加,进而导致肾钙质沉着症及反复发作的草酸钙结石。首发症状可表现为泌尿系感染、血尿、反复的尿路结石及肾脏钙质沉着症。基因诊断是PH3诊断的金标准。我们报道1例中国PH3患者,主要表现为幼年起病反复发作的尿路结石,全外显子测序证实HOGA1基因2处杂合突变:c.834834+1GG>TT及c.834G>A,患者最终进展为终末期肾病,规律血液透析后行肝肾联合移植治疗,但术后因恶性心律失常死亡。

中国16例巴特综合征基因突变分析和治疗随访研究

目的对中国16例可疑巴特综合征（Barttersyndrome，BS）患者进行基因突变分析和治疗随访研究。方法通过二代测序和多重连接酶探针依赖扩增（MLPA）的方法进行突变分析。分析患者临床表现及生化特点，随访患者病情变化。结果共确定CLCNKB基因15个突变位点，其中11个新突变位点；SLC12A1基因新发现1个错义突变和1个小缺失突变；CLCNKA基因新发现1个大片段缺失突变；BSND基因发现1个已报道过的错义突变。CLCNKB全基因缺失为最常见的突变（32％），而大片段缺失突变频率高达50％。最常见的临床表现为多饮多尿（15／16）和发育迟缓（15／16），16例患者均为低钾低氯性代谢性碱中毒。吲哚美辛对生长发育有明显的改善作用。结论本研究共发现19个突变位点，其中14个新突变位点，丰富了人类基因突变库，并为中国人群遗传咨询和基因诊断的开展提供有益的借鉴。

新型冠状病毒感染相关性肾损伤

新型冠状病毒是已知的继SARS、MERS之后第3种高致病性冠状病毒,给我国乃至全球带来巨大的公共卫生问题.自武汉疫情爆发至今,人类对新型冠状病毒的认知不断完善,但是对于肾脏损伤的关注和认知仍有诸多不足.肾脏是新型冠状病毒感染的主要靶点之一,病毒入侵诱发的细胞因子风暴、炎症细胞浸润和病毒直接攻击肾脏均可以引起肾脏损伤,并且临床证据也表明肾脏损伤比例较高,血肌酐或尿素氮升高、急性肾损伤、蛋白尿、血尿均是住院患者死亡的独立危险因素,持续性肾脏替代治疗(CRRT)的及早介入能够改善重症患者预后.肾脏损伤对于疫情的筛查、防疫、患者病情判断及预后评估意义重大.

五例原发性远端肾小管酸中毒患儿的基因突变分析

目的分析并确定原发性远端。肾小管酸中毒患儿的致病基因，进行基因型和表型的相关性研究，以提高对该病的认识。方法通过全外显子组测序的方法对来自5个家系的5例患儿进行致病基因突变分析。结果2例患儿共携带4个ATP6VOA4基因突变，包括1个新的杂合内含子突变（c．639＋1G〉A），1个已报道过的杂合无义突变（e0580C〉T，p．Arg194＊）和2个新的杂合重复突变（c．1504dupT，p．Tyr502Leufs＊22；c．2351dupT，p．Phe785Ilefs＊28）；1例患儿携带ATP6VIB1基因2个新的杂合错义突变（c．409C〉T，p．Pr0137Ser；c．904C〉T，p．Arg302Trp）；1例患儿携带SLC4A1基因1个已报道过的杂合错义突变（c．1765C〉A，p．Arg589Ser）；1例患儿未发现相关致病基因的突变。其中，前3例患儿均为致病基因的复合杂合突变，符合常染色体隐性遗传模式，第4例患儿基因突变为新发生突变。结论本研究共发现7个突变位点，其中5个新突变位点，丰富了人类基因突变库，有利于遗传咨询和对该病发病机制的更好理解。