神经调节素1β对氧糖剥夺/复氧诱导PC12细胞损伤的保护作用及其机制

目的探讨神经调节素1β(NRG1β)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法建立PC12细胞OGD/R模型,随机分为对照组(常规培养)、模型组(OGD/R处理)以及干预组(给予OGD/R处理+NRG1β干预),采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞的活力,采用荧光强度分析技术检测各组细胞活性氧(ROS)水平,采用荧光分光光度法检测各组细胞丙二醛(MDA)水平及还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)吸光度比值,采用透射电镜观察各组细胞线粒体损伤情况,采用Western blot方法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达情况。结果与对照组比较,模型组的细胞活力显著下降(t=25.76,P<0.01),ROS水平显著升高(t=12.43,P<0.01),GSH/GSSG吸光度比值显著降低(t=9.17,P<0.01),MDA水平显著升高(t=29.46,P<0.01);与模型组比较,干预组的细胞活力显著升高(t=8.03,P<0.01),ROS水平显著降低(t=10.34,P<0.01),GSH/GSSG吸光度比值显著升高(t=15.71,P<0.01),MDA水平显著降低(t=2.96,P<0.05)。透射电镜结果显示,与对照组相比,模型组线粒体损伤增加,NRG1β干预后减缓了线粒体损伤。Western blot方法显示,模型组GPX4表达水平较对照组显著降低(t=23.06,P<0.01),而干预组较模型组显著升高(t=6.07,P<0.05)。结论NRG1β可通过影响铁死亡关键蛋白GPX4的表达,缓解OGD/R诱导的PC12细胞损伤。

PTPN22基因多态性与重症肌无力的相关性

目的探索蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(protein tyrosine phosphatase,non-receptor type 22,PTPN22)基因中rs2488457和rs3811021位点的单核苷酸多态性与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)易感性、严重程度和转型的相关性。方法在480例MG和487例健康查体人群中,比较PTPN22基因rs2488457及rs3811021位点基因多态性在MG组及各相关亚组[性别、发病年龄、首发受累范围、胸腺情况、乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体]、严重程度亚组、转型亚组和MG复合分类中各亚组的差异。结果PTPN22基因rs2488457及rs3811021位点的等位基因和基因型频率在MG整组和对照组间无显著性差异,在各亚组(性别、发病年龄、伴/不伴胸腺瘤、AChR抗体阳性/阴性、首发眼肌型/全身型)与对照组间,及各亚组间无显著性差异;在严重程度亚组及转型亚组(2年内转型和未转型)与对照组及各亚组间无显著性差异。采用复合分类方法,也未发现这两个位点的等位基因和基因型与对照组或各亚组间存在显著性差异。结论未发现PTPN22基因rs2488457及rs3811021位点基因多态性与MG的易感性、严重程度和转型有关。

重症肌无力患者和家属的健康素养对健康教育的影响

目的通过测评重症肌无力(MG)患者及家属的健康素养,分析影响健康素养的因素以及健康素养对患者和家属掌握MG健康教育内容的意义。方法纳入106例MG患者及101名家属,采用国际公认的健康素养问卷测评他们的健康素养。采用自行设计的MG健康教育内容,随机对被调查者采用医生讲述或患者自行阅读的宣教方式,采用相应的问卷评价患者和家属对健康教育内容的掌握情况。采用独立样本t检验、秩和检验和卡方检验进行单因素分析,采用Logistic回归进行多因素分析。结果患者和家属健康素养为优的比例无统计学差异(P>0.05)。患者和家属健康素养优者中教育程度高者比例均高于健康素养差者(P<0.05,P<0.01)。患者中健康教育得分高的比例高于家属(P<0.01)。患者健康教育得分高者中年轻者比例,家属健康教育得分高者中年轻者和教育程度高者比例均高于健康教育得分低者(均P<0.01)。多因素分析发现,教育程度是影响患者(OR=3.12,P=0.045)和家属(OR=8.82,P=0.001)健康素养的独立影响因素,患者中年龄(OR=7.68,P=0.001)而家属中教育程度(OR=3.25,P=0.013)是健康教育得分的独立影响因素。结论教育程度既是MG患者和家属健康素养的决定因素又是健康教育效果的重要影响因素,年龄也是健康教育效果的重要影响因素,在制定个体化的MG教育方案时需要考虑。

锁骨下动脉支架成形术后高灌注综合征(附1例报告并文献复习)

目的探讨锁骨下动脉支架成形术后高灌注综合征的临床特点。方法回顾性分析1例确诊为锁骨下动脉支架成形术后高灌注综合征病人的临床资料,并复习相关文献。结果在局麻下行左锁骨下动脉支架成形术,选用8mm×60mm的自膨支架送至狭窄段释放,再选用6mm×60mm球囊后扩,狭窄明显缓解,病人出现左肩部剧烈肿胀疼痛,给予止痛、降压治疗后,症状缓解。结论锁骨下动脉成形术后的高灌注综合征不常见,应注意识别,及时处理,术后血压的管理尤为重要。

脊髓灰质炎后综合征的电生理学特点--附1例报告并文献复习

脊髓灰质炎后综合征（post-polio syndrome,PPS）也称为进行性脊髓灰质炎后肌萎缩症。患者在感染脊髓灰质炎病毒后,遗留不同程度的单肢或多肢瘫痪,并曾经恢复较好或症状完全消失,而在数年以后症状重新出现或加重,

记忆力减退老年人脑白质网络研究

目的利用MR扩散张量成像(DTI)概率纤维束示踪技术(PFT)和图论法研究主观性记忆力减退(SMD)老年人脑白质网络改变。方法本研究共纳入32例SMD老年人,年龄59～75岁,既往无神经精神疾病史,并随机选取28例无记忆力减退的健康老年人作为对照(HC)组,年龄61～75岁,所有被试均完成3.0 T MR 3D T1WI和DTI。利用PANDA及GRETNA软件对DTI原始数据进行批运算,采用独立样本t检验对2组间脑网络的平均聚类系数(Cp)、特征路径长度(Lp)、标准化Lp(γ)、标准化最短路径长度(λ)、小世界性(ζ)、全局效率(Eglob)、局部效率(Eloc)、节点效率(Ne)和节点最短路径长度(NLp)进行统计学分析,网络矩阵阈值设置为5%～50%,间隔5%,共计10个阈值,控制年龄、性别和教育程度为协变量。结果 SMD组与HC组脑白质网络均呈现小世界网络特点,即γ>>1(SMD:3.65±0.77,HC:3.74±0.79),λ≈1(SMD:1.35±0.03,HC:1.35±0.04)。当阈值设定为5%、30%和35%时,SMD组Cp较HC组明显减低(P<0.05)。10个阈值下SMD组Eloc较HC组明显减低(P<0.05)。SMD组后扣带回和额下回岛盖部Ne较HC组明显减低,而NLp明显增大(P<0.05)。结论 SMD老年人脑网络具有小世界的一般特点,但部分区域节点传输效率减低,后扣带回和额下回岛盖部的网络属性改变可能与主观记忆力减退有关。

异染性脑白质营养不良的研究进展

异染性脑白质营养不良(MLD)作为一种罕见的遗传性疾病,多与ARSA基因突变有关。近年发现其基因型与临床表现有关。其影像学诊断及治疗方面亦有新进展。

肾癌合并下腔静脉癌栓术后肾性脑病1例

患者女性,61岁,因左腰腹部酸胀感半年行腹部CT检测发现左肾占位,于2018年6月8日入住山东大学齐鲁医院。既往高血压史20余年,1994年、2002年分别发生脑干、丘脑出血,遗留轻度右侧肢体活动障碍及左侧面部感觉减退。肾脏CT检查显示左肾肾癌可能,左肾肿瘤合并左肾静脉、下腔静脉癌栓,左肾静脉近端癌栓待排(图1A)。腹部MRI检查显示左肾占位,考虑恶性肿瘤,合并左肾静脉-下腔静脉癌栓形成,上端达第二肝门水平(图1B)。头颅MRI检查显示脑内多发陈旧微出血灶;磁共振血管成像(MRA)检查显示脑动脉粥样硬化并管腔局限性狭窄。根据患者的临床分期诊断存在手术指征,术前血红蛋白为89g/L、白蛋白30.9g/L。

脑淀粉样血管病相关炎症六例临床和神经影像特点

脑淀粉样血管病相关炎症（CAA－I）是散发性脑淀粉样血管病（CAA）的罕见临床表现，主要表现为认知功能减退、头痛、行为改变、癫痫发作和局限性神经功能障碍等。颅脑MRI表现为T2WI或Flair单发或多发片状或融合的白质高信号。本病确诊需要依靠有创的活组织病理检查，国内报道甚少。

重症肌无力危象前状态管理专家共识(2024)

重症肌无力(MG)是一种自身免疫性神经-肌肉接头疾病,肌无力危象(MC)是MG患者的最严重状态,显著增加患者死亡风险和疾病负担,如能及时识别和干预MG危象前状态,阻止疾病向MC进展,其临床意义重大。然而MG危象前状态的诊断尚无统一标准,对其治疗管理亦缺乏高级别证据。为此,中国MG协作组专家基于新近研究结果和临床实践经验,经过反复讨论,围绕MG危象前状态的早期识别、诊断标准、治疗干预及随访管理等形成共识,以期为临床改善MG危象前状态的管理及预后提供参考。

臂丛神经损害起病的遗传性压力易感性周围神经病三例

例1男，14岁，3个月前无明显诱因出现左上臂抬举不能，左上肢屈肘无力，持续1周左右逐渐缓解。3 d前左上肢肘部支撑操作手机时上述症状再次加重，伴左上肢麻木感，无疼痛。否认家族史。至山东大学齐鲁医院（青岛）就诊时肌力检查：左三角肌3级，肱二头肌4级，肱三头肌4级，余肢体肌力均正常。四肢腱反射对称（＋＋）。感觉查体正常，病理征及高足弓（－）。发病3个月时外院左侧肢体神经传导检查（表1，表2）提示脱髓鞘性感觉运动性多发性周围神经病，合并尺神经在肘部受损；肌电图提示C5－C7所支配肌肉均可见自可见活动性失神经及神经再支配表现，考虑臂丛上干、中干损害。给予泼尼松30 mg口服，每日一次，持续2周，以后每周减5 mg。发病4个月时电话随访患者左上肢功能已基本恢复正常。

正中神经感觉-运动指数在腕管综合征中的应用

目的﹑探讨正中神经感觉-运动指数(senswery-motor inulex,SMl),末端潜伏期指数(terminallatency index,TLI)和剩余潜伏期(residual lateney,RL)在腕管综合征(earpal tunnel syndrome,CTS)诊断中的应用价值。方法﹑选择自2020年1月至2020年5月来我院肌电图室进行枪查的CTS患者共50例(76手)为CTS组;选择同期健康体检者57例(111手)为对照组。采用逆向法行正中神经感觉和运动神经传导检查,计算SMI,TLI RL值并进行统计学处理。结果﹑正中神经SMI、TLI,IRL和常规感觉,运动参数在CTS组和对照组之间差异均有统计学意义。当SMI TLI和RL.的截断值分别为2.70,0.30和2.97时,其敏感性分别为0.961,0.763和0.711;特异性分别为0.919,0.973和0.991;线下面积分别为0.985,0.934和0.962。当常规电生理参数SCV,MCV,DML和SNAP阴性符合率均为100%时,阳性符合率分别为86.3%,81.8%,73.9%和59.1%。SMI,TLI,RL与DML和SCV呈显著相关,r值分别为-0.953、-0.845,0.979和0.778,0.484、-0.611,P均<0.05。MCV仅与TLI相关,与SMl和RL.无相关。结论﹐当以临床诊断CTS为标准时,SCV,MCV,DML.具有中等敏感性;SMI、TLI和RL是有价值的cTS铺助诊断指标,且具有较好的敏感性和特异性,以SMI更优。

McLeod综合征的临床、神经影像和基因突变特征并文献复习

目的探讨McLeod综合征的临床、实验室检查、影像学、遗传学特点及鉴别诊断要点。方法回顾性分析分别于2018年6月27日就诊于山东大学齐鲁医院(青岛)和2019年9月11日就诊于山东大学齐鲁医院的2例经基因检查确诊的McLeod综合征患者的临床特点,结合文献复习分析已报道的国人McLeod综合征的特点。结果2例患者为男性,分别为57、61岁,均为隐匿起病,病情呈缓慢进行性加重,逐渐出现全身的不自主舞蹈样动作,均累及头面部,出现吞咽困难和不自主咬舌;均伴有轻度认知障碍,1例有情绪躁动;2例患者的影像学检查均显示尾状核头部萎缩;1例患者进行了神经电生理检查,结果提示双上肢感觉神经轴索损伤为著的多发性周围神经病合并左尺神经重度受损;2例患者肌酸激酶均轻度升高,1例患者外周血涂片显示棘红细胞占13%,另1例未见棘红细胞增多。2例患者均进行了McLeod相关基因检测,其中例1基因检测结果示XK基因2号外显子存在缺失突变,该突变已被证实与McLeod综合征相关,例2基因检测结果示XK基因c.898delC p.L300*半合子突变,尚未见文献报道。结论McLeod综合征临床表现多样,鉴别诊断困难,对于累及头面部的舞蹈症、高肌酸激酶血症及神经肌肉疾病的中老年男性,可行基因检测排查McLeod综合征可能。

酪氨酸羟化酶缺陷6例临床及遗传学特点分析

回顾性收集山东大学齐鲁医院神经内科于2017年3月至2022年2月收治的6例经基因确诊的酪氨酸羟化酶缺陷(THD)患者的临床及分子遗传学资料并汇总分析。6例患者分别来自5个家系;其中有5例出现持久或发作性行走姿势异常,4例有头面部肌张力障碍,包括口周及眼咽部肌肉痉挛、多动及双眼上视;4例有明显的晨轻暮重现象;2例患者有肢体的姿位性震颤;2例患者有自幼精神运动发育迟滞;1例仅表现为肢体及颈项肌无力;1例患者伴有癫痫发作。6例患者中仅1例成年期起病,其余均为幼年起病;有4例患者对小剂量多巴制剂反应良好,同一家族中的2例患者多巴治疗反应差,需要极低剂量多巴起始、多频次滴定治疗,但长期治疗效果差,有明显异动现象。5个家系基因检测发现8处TH基因变异,c.698G>A(p.R233H)为热点突变位点。THD临床表现复杂多样,除发作性或持久性肌张力障碍外,还可伴有动眼危象、肌无力、癫痫及精神运动发育迟滞,大多数患者对低剂量多巴制剂反应良好,但少部分患者需极低剂量多巴制剂滴定治疗,且长期效果欠佳。

1例女性杜氏肌营养不良的分子遗传学机制

目的探究1例女性Duchenne型肌营养不良患儿的临床表型及基因变异特点,并分析其分子遗传学发病机制。方法对1例女性杜氏肌营养不良患儿的进行临床评估、肌肉活检病理分析,应用多重连接探针扩增技术(MLPA)和Ion Torrent半导体测序检测患儿的DMD基因,并对其父母进行家系验证,进行染色体核型分析和运用微阵列比较基因组杂交(a-CGH)检测患儿染色体变异情况,采用人雄激素受体基因甲基化特异性PCR(HUMARA-MSP)对患儿进行X染色体失活模式的检测。结果患儿为女性,就诊时3岁,主要表现为肌酸激酶(CK)增高和运动能力稍差,肌肉病理示肌营养不良样改变和抗肌萎缩蛋白的缺失。MLPA技术未检测出患儿存在DMD基因的缺失突变或重复突变,Ion Torrent半导体测序结果发现患儿DMD基因存在c.10223+1G>A单一杂合突变,且该突变为新发突变。患儿染色体核型正常,a-CGH未检测到染色体异常。HUMARA-MSP证实患儿存在明显的X染色体失活偏移。结论该女性患儿携带DMD基因c.10223+1G>A单一杂合突变,X染色体失活偏移是导致该女性DMD患儿的发病原因。

电压门控钾离子通道复合物抗体相关临床综合征合并伴胸腺瘤的重症肌无力患者2例及文献复习

目的:探讨电压门控钾离子通道复合物(VGKCc)抗体相关临床综合征合并伴胸腺瘤的重症肌无力(MG)患者的临床特点及转归。方法:回顾分析山东大学齐鲁医院(青岛)分别于2020年9月和12月收治的2例确诊为VGKCc抗体相关临床综合征合并伴胸腺瘤的MG患者,总结其临床及辅助检查、随访预后等资料,并结合相关文献进行复习总结。结果:例1为64岁女性,临床表现为认知障碍、精神异常和癫痫样发作,血清富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体阳性,明确诊断为抗LGI1脑炎,既往存在球部起病的MG,胸部CT提示胸腺瘤,入院后给予免疫治疗后症状改善。例2为67岁男性,MG诊断明确,后期出现认知功能下降、肌颤搐、自主神经症状,神经电生理可见F波后放电及肌颤搐电位,血清接触蛋白相关蛋白2抗体阳性,明确诊断为莫旺综合征合并伴胸腺瘤的MG,入院后给予免疫治疗及胸腺瘤切除等治疗,症状改善。结论:VGKCc抗体相关临床综合征合并胸腺瘤的MG患者同时存在两类疾病各自的临床特点,同时又有交叉。免疫治疗及针对胸腺瘤的治疗通常能取得较好的疗效。

以专科护士为服务主体的"互联网+"全病程管理实践

自2019年国家卫生健康委员会开展"互联网+护理服务"试点工作以来,我国各级医疗机构不断创新护理服务模式,为出院患者或罹患疾病且行动不便的特殊人群提供针对性优质照护。2021年4月,青岛市某三级甲等医院开展以专科护士为服务主体的"互联网+"全病程管理实践,将医院出院患者作为主要服务对象,通过组建多学科服务团队,构建"互联网+"信息交互平台,实施贯穿患者院前管理、院内评估和院后追踪康复的全病程管理流程,为居家患者提供PICC换药护理、造口护理和母婴护理等专科护理服务。截至2022年2月,"互联网+"全病程管理服务范围扩展到医院50公里外,累计服务1181人次,该管理凸显了三级医院专科护理服务特色,精准对接患者需求,体现了全人照护理念,可为快速推动我国"互联网+护理服务"发展提供参考。

鸟苷二磷酸甘露糖焦磷酸化酶β亚基基因突变致肢带型肌营养不良合并先天性肌无力综合征

目的报道4例鸟苷二磷酸甘露糖焦磷酸化酶β亚基（GMPPB）基因突变所致继发性肌营养不良蛋白聚糖病的病例,并结合文献对本病的临床表现、肌肉影像、分子病理及遗传学特点进行分析.方法收集2009—2017年在我院门诊就诊的继发性肌营养不良蛋白聚糖病2个家系共4例患者的详细病史、体格检查、肌电图和其他辅助检查结果,分析家系1和家系2的2例先证者的肌肉影像、肌肉活体组织检查病理特点,并对该2例患者行靶向二代基因测序.结果4例患者来自2个家系（其中3例来自同一家系）,男性2例,女性2例,发病年龄为17-18岁.临床上符合肢带型肌营养不良（LGMD）和先天性肌无力综合征（CMS）重叠表型,表现为四肢近端肌无力,且具有日间波动性,晨轻暮重.患者早期跑跳不如同龄人,体育成绩差.体检双下肢近端肌力Ⅰ-Ⅱ级,双上肢近端肌力Ⅲ-Ⅳ级,四肢远端肌力Ⅴ级.脊旁肌和四肢近端肌萎缩,腓肠肌肥大.实验室检查：肌酸激酶明显升高（1877-5275U/L）,针极肌电图呈肌源性损害,重频刺激试验示低频递减.肌肉MRI表现为大腿后群肌（腘绳肌）显著脂肪变性;肌肉病理呈肌营养不良改变.靶向二代基因测序均显示GMPPB基因复合杂合突变,家系1突变位点为c.860G〉T（p.R287L）/c.851T〉C（p.V284L）;家系2突变位点为c.1097A〉G（p.N366S）/c.589G〉T（p.V197F）.上述4个突变位点均为新发突变,经家系验证提示2个突变分别来自患者父母.免疫组织化学及蛋白质电泳分析证实2例先证者肌肉组织α-肌营养不良蛋白聚糖的表达水平均较正常对照明显下降.4例患者经溴吡斯的明治疗后肌无力症状均有不同程度的改善.结论GMPPB基因突变可致肌肉和神经肌肉接头同时受累,临床表现为LGMD与CMS重叠.胆碱酯酶抑制剂能部分改善此类患者肌无力症状.

卒中医疗体系内部的相互交流 美国心脏协会／美国卒中协会的政策声明

卒中医疗体系内部的相互交流美国心脏协会／美国卒中协会的政策声明在美国和世界各地，很多城市、州和地区正在建立针对急性卒中患者的多层次医疗体系。这些体系通常包括由各种规章和制度支持的一系列医疗卫生组成部分。本政策声明将为卒中医疗体系提出旨在优化患者诊治和管理以及改善患者转归、切实可行且由现有临床资料或专家共识支持的概念和要素。我们还将对卒中医疗体系的关键要素提出政策推荐。

李斯特菌脑干脑炎三例临床分析

目的探讨李斯特菌脑干脑炎的临床、影像及脑脊液改变特点,以提高临床医生对本病的认识。方法搜集山东大学齐鲁医院2017年4月—8月收治的3例李斯特菌脑干脑炎患者的所有临床资料,进行回顾性分析。结果3例患者均为成年女性,既往体健,均急性起病,首发症状为发热(38.2~40.0 ℃)、头痛伴恶心、呕吐,发病第3~5天出现脑神经麻痹、吞咽困难和肢体瘫痪等脑干受累的症状,发病第5~8天进展至呼吸衰竭和意识障碍。3例患者均于入院后第3~5天经脑脊液培养确诊,初期的脑脊液乳酸均明显升高,分别为12.3、12.0及10.0 mmol/L;细胞数分别为416×10^6/L、760×10^6/L及793×10^6/L;蛋白分别为0.76、0.57及1.47 g/L。3例患者颅脑影像学均提示脑干受累,其中例1和例3合并小脑受累,例2累及上颈髓,例1出现幕上脑积水。经敏感抗生素治疗后例1痊愈,例2死亡,例3遗留吞咽障碍。结论对于发热、头痛起病,快速出现脑神经麻痹、急性呼吸衰竭的可疑颅内感染者,如影像学提示脑干受累、脑脊液细胞数增多伴乳酸明显升高时要想到李斯特菌脑干脑炎的可能,尽早给予敏感抗生素治疗对改善患者预后至关重要。