Apelin-Apelin受体信号系统在心血管系统中的作用研究进展

日本学者Tatemoto于2000年用反向药理学方法，首次从牛胃分泌物中分离提取到一种新的血管活性肽，命名为Apelin。G蛋白偶联受体（GPCRs）是通过G蛋白介导其生物学效应的一大类膜受体的总称。未明确内源性配基的GPCRs称为孤儿GPCRs（orphan GPCRs，oGPCRs）。

实时三维超声心动图定量冠心病、扩张型心肌病心房和心室容积及功能的研究

目的应用实时三维超声心动图(RT-3DE)定量评价冠心病、扩张型心肌病患者左心室、左心房、右心室和右心房容积及收缩功能。方法在24例正常人、16例扩张性心肌病和27例心肌梗死患者中,应用实时三维超声心动图获取各房室全容积三维图像,分别应用2、4、8平面方法测量各房室收缩末期容积(ESV)、舒张末期容积(EDV)和射血分数(EF),并与二维超声心动图(2DE)Simpson法和声学定量(AQ)技术测值比较。结果在扩张性心肌病和心肌梗死患者中,2DE、AQ技术和RT-3DE2平面法测量的左、右心房和左、右心室ESV、EDV明显低于RT-3DE4平面法、8平面法测值(P<0.05);各种方法检测的EF值差异无统计学意义(P>0.05)。2DE、AQ技术和RT-3DE检测结果均显示扩张性心肌病、心肌梗死患者各房室ESV、EDV均明显大于正常组(P<0.05),EF明显低于正常组(P<0.05)。结论应用实时三维超声心动图能显示心腔立体结构,测量各心腔容积,评价心脏功能。

应用实时三维超声心动图技术评价高血压病患者心室质量和功能的研究

目的应用实时三维超声心动图技术评价高血压病患者心室质量、容积和功能改变。方法在38例正常人、36例高血压无左室肥厚(NLVH)患者和31例高血压伴左室肥厚(LVH)患者中进行了超声心动图检查。应用二维超声双平面Simpson法测量左室舒张末期容积(EDV)、收缩末期容积(ESV)和射血分数(EF),实时三维超声测量左室质量(LVM)及左室质量指数(LVMI),左、右心室容积、左房最大容积(Vmax)、最小容积(Vmin)及Vmin/Vmax。结果应用实时三维超声心动图16平面、8平面法、4平面法与2平面法、二维超声双平面Simpson法测量的左室EDV、ESV、EF各组测值之间差异有统计学意义。应用RT-3DE16平面法测量的LVM、LVMI低于M型超声测值。与对照组比较,高血压NLVH组、LVH组三维超声测量的左室EDV、ESV均显著增高,高血压LVH组左室EF减低;高血压LVH组、NLVH组右室EDV、ESV均较对照组增大,两组左房Vmax、Vmin增加,LVH组Vmax/Vmax增加。结论实时三维超声技术能够定量评价高血压病患者左、右心室及左房容积和功能,测量左心室质量。

糖尿病心肌病的研究进展

1972年，Ruber等人根据4个成年糖尿病（DM）患者在无明显的冠状动脉及瓣膜病变、先天性心脏病、高血压及酗酒的情况下罹患充血性心衰（CHF）首次提出糖尿病心肌病的概念。糖尿病心肌病变是由糖尿病状态所导致的一种心脏疾病，与血管及瓣膜病理改变无关，早期表现为无症状的舒张功能障碍，最终将发展为有症状的充血性心衰，心室顺应性下降，收缩功能受损。

代谢综合征患者血清内脏脂肪素和肾功能变化的相关性研究

目的研究代谢综合征(MS)患者血清内脏脂肪素(Visfatin,简称内脂素)和肾功能的变化;并分析它们之间的内在联系。方法以85例MS患者和88例正常对照为研究对象,MS患者按GFR≥90 ml.min-1.1.73 m-2和GFR<90 ml.min-1.1.73 m-2分为两组,记录并检测临床和生化指标,采用酶联免疫法检测血清内脂素水平,MDRD公式法计算肾小球滤过率(GFR)。结果MS组和对照组年龄性别匹配。与对照组比较,MS组患者血清内脂素(对数值)和肌酐水平显著升高〔(1.06±0.16)vs(0.98±0.25)ng/ml,P<0.05;(73.20±13.95)vs(63.93±13.78)μmol/L,P<0.01〕;GFR水平显著减低〔(90.88±19.91)vs(109.10±32.43)ml.min-1.1.73 m-2,P<0.01〕;GFR减低的MS患者血清内脂素水平明显高于GFR正常的MS患者〔(1.11±0.15)vs(1.03±0.16)ng/ml,P<0.05〕;直线相关分析GFR与血清内脂素水平呈显著负相关(r=-0.19,P<0.05);多元线性回归分析显示血清内脂素水平是GFR的独立危险因素(β=-0.17,P<0.01)。结论血清内脂素水平与MS患者肾功能密切相关,可能是MS患者肾脏病变的重要参与因素。

多普勒组织成像技术对老年冠心病患者左室功能的评价

目的探讨应用多普勒组织成像(DTI)技术评价老年冠心病患者的左室收缩和舒张功能。方法老年冠心病患者45例,正常对照人群30例,在标准心尖四腔切面、心尖两腔切面以DTI速度模式录取二尖瓣环间隔、侧壁、前壁及下壁处收缩期、舒张早、晚期运动速度峰值(Sa、Ea、Aa)及Ea/Aa,并计算上述各位点Tei指数及其均值作为整体Tei指数(t-Tei)。结果与正常对照组比较,冠心病组Sa、Ea和Ea/Aa明显降低(P<0.05),t-Tei指数明显延长(0.43±0.11)vs(0.71±0.09)(P<0.01),而两组Aa比较无显著性差异(P>0.05)。结论DTI技术检测二尖环运动速度及t-Tei指数,可无创、全面地反映老年冠心病患者左室整体功能。

脂毒性心肌病的研究进展

心脏中脂质大量积聚,可以引起心脏功能异常,称之为脂毒性心肌病。目前,脂毒性心肌病已在大量的转基因小鼠模型中发现,证明了有心脏毒性的脂质积聚与脂毒性心肌病是相关联的。研究过氧化物酶体增殖剂活化受体在脂毒性心肌病中的作用,可以为预防和治疗脂毒性心肌病提供新思路。

血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7在兔动脉粥样硬化斑块中的表达

目的观察血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7在兔动脉粥样硬化斑块中的表达,确定斑块中表达血管紧张素转化酶2蛋白的细胞类型。方法雄性新西兰大白兔动脉内膜损伤术后饲以高脂饲料4个月建立动脉粥样硬化模型。取腹主动脉组织进行免疫组织化学染色。结果血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7蛋白在兔腹主动脉斑块中表达,大多数的巨噬细胞、部分平滑肌细胞和内皮细胞都表达血管紧张素转化酶2。血管紧张素1-7主要在血管紧张素转化酶2阳性区域表达,分布于血管紧张素转化酶2阳性细胞胞外。结论血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7都在兔动脉粥样硬化斑块中表达,血管紧张素转化酶2及血管紧张素1-7在动脉粥样硬化发生发展中的作用值得进一步探讨。

向量血流成像技术定量评价冠心病患者左心室心肌局部功能的研究

目的应用向量血流成像（VFM）技术观察冠心病患者缺血心肌及梗死心肌心腔内局部血流动力学的变化，探讨室壁动度与心腔内血流动力学的相关性并寻找能较好反映室壁动度异常导致心腔内血流动力学改变的敏感指标。方法对43例冠心病患者应用速度向量成像（VVI）技术定量评价心肌运动情况，并根据收缩期峰值应变（Ss）将心肌节段分为正常节段（NS）、临界节段（RS）及明显异常节段（OS）。应用VFM技术显示各节段邻近心腔内的血流情况，包括在单个心动周期内朝向（正向）及背离（负向）探头的流量（Q），以及达到峰值流量所需的时间（T）。结果与正常组相比，RS及OS组收缩期正向血流量（systoleQ＋）增加[（27．08±3．81）cm2／s对（19．00±1．49）cm2／s，P〈0．05和（34．38±6．65）cm2／s对（19．00±1．49）cm2／s，Pd0．00，舒张期正向血流量（diastoleQ＋）减低[（81．32±6．55）cm2／s对（103．55±4．37）cm2／s，P〈0．05和（61．92±10．13）cm2／s对（103．55±4．37）cm2／s，P〈0．01]，校正后舒张期双峰间隔（T2）缩短[（0．292±0．010）对（0．340±0．005）和（O．099±0．016）对（0．340±0．005），P均〈0．01]。SystoleQ＋与ss呈正相关，但与心肌节段射血分数（SEF）呈负相关。DiastoleQ＋与心肌舒张早、晚期峰值速度（Ve和Va）呈负相关，但与Ve／Va呈正相关。T2与Ve呈负相关，但与Ve／Va及舒张早期峰值应变率（SRe）呈正相关。结论VFM技术有望成为定量评价冠心病患者局部心腔内血流动力学改变的新方法。

应变／应变率成像定量评价高血压病合并阵发性心房颤动患者左心房功能的临床研究

目的 运用应变／应变率成像技术评价高血压病合并心房颤动（房颤）时心房肌的收缩舒张特性，探讨高血压病和房性心律失常特别是阵发性房颤对心房肌收缩舒张特性的影响。方法 32例健康志愿者和110例高血压病患者被纳入研究，分为4组：对照组（A组），单纯高血压病组（B组），高血压病合并短阵房性心动过速组（C组），高血压病合并阵发性房颤组（D组）。所有研究对象均进行超声心动图和应变／应变率成像检查。结果 与A组相比，D组心率校正的舒张晚期应变率达峰时间、舒张早期应变率差值（AESR）、舒张晚期应变率差值（AASR）和心率校正的舒张晚期应变率达峰时间差值（ATASRc）的差异具有统计学意义。与B组相比，D组的收缩期应变率（SSR）、△ASR、△TASRc、△ESR的差异具有统计学意义。结论 高血压病合并阵发性房颤时，左心房心肌储存器功能受损表现为储存血液势能的能力不变，而效率下降；阵发性房颤损伤了高血压病患者心房肌的传导性，降低了左心房整体的助力泵功能，同时增加了左心房行使管道功能的时间。应变率指标能够无创性定量评价高血压病合并阵发性房颤患者左心房的功能异常。

高血压病合并频发室性期前收缩患者左心房局部功能的应变及应变率评价

目的探讨高血压病患者左心房功能的变化与频发室性期前收缩之间的关系。方法应用应变率成像技术对32例健康人、70例单纯高血压病患者及43例高血压病合并室性心律失常患者左房局部功能进行定量评价。结果与正常人相比,高血压病组的舒张早期应变率峰值差异具有统计学意义（P〈0.01）,高血压病合并频发室性期前收缩组的收缩期应变率峰值差异具有统计学意义（P〈0.05）;与单纯高血压病组相比,高血压病合并频发室性期前收缩组的收缩期应变率峰值差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论高血压病合并频发室性期前收缩时,左房心肌储存器功能受损,左房管道功能下降;应变率指标能够可靠灵敏地反映高血压病合并频发室性期前收缩时左房功能的改变。

强化阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者选择性介入治疗围手术期的影响

目的探讨负荷剂量阿托伐他汀对非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTEACS)患者PCI围手术期的影响。方法将81例NSTEACS患者随机分为负荷治疗组41例和标准治疗组40例,负荷治疗组PCI术前12 h顿服阿托伐他汀80 mg,PCI术前2 h追加阿托伐他汀40 mg。2组术前、术后8和24 h抽取肘静脉血,检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血浆肌钙蛋白(cTnI)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)等。随访30 d主要不良心脏事件发生率。结果与PCI术前比较,2组PCI术后CK-MB、cTnI和hs CRP均明显升高(P<0.01),但负荷治疗组CK-MB、cTnI和hs-CRP升高水平显著低于标准治疗组(P<0.01)。负荷治疗组心肌损伤标记物升高发生率较标准治疗组显著降低(7.3%vs 32.5%,P=0.003;24.4%vs 47.5%,P=0.030)。负荷治疗组主要不良心脏事件发生率较标准治疗组低(2.4% vs 22.5%,P=0.01 61),心肌梗死发生率下降(2.4%vs20.0%,P=0.0307)。结论 NSTEACS患者PCI术前应用阿托伐他汀负荷剂量,能减少PCI术对患者造成的心肌损伤及炎性反应,还可降低PCI术后不良心脏事件的发生,而且安全有效。

兔外周血内皮祖细胞培养及HTK基因体外修饰

目的探讨兔外周血来源的内皮祖细胞(EPCs)经体外基因修饰后能否成功表达目的基因。方法分离兔外周血单个核细胞进行定向培养,观察细胞摄取DiI-Ac-LDL的能力,免疫荧光法检测EPCs的细胞表面标记。同时PCR扩增人组织激肽释放酶(HTK)基因,构建以GFP为报告基因的重组真核表达载体,转染体外培养的EPCs后,荧光显微镜下观察HTK-EGFP融合蛋白的表达,通过RT-PCR与ELISA方法检测HTK的表达水平。结果细胞培养5～6d开始出现成簇的短梭形贴壁细胞,15d后形成鹅卵石样细胞层,传代后的细胞能摄取DiI-Ac-LDL,免疫荧光显示vWF和CD133+;pEGFP-HTK重组质粒在EPCs中可以稳定表达,表达的融合蛋白具有HTK和EGFP的双重活性。结论HTK基因修饰兔外周血EPCs对于血管病的治疗可能具有良好的前景。

PPARγ在不同周龄apoE-/-小鼠主动脉斑块表达及与斑块成份的相互关系

目的:研究PPARγ基因表达与ApoE-/-小鼠主动脉斑块成份的相互关系。方法:以20和40周龄ApoE-/-小鼠(n=10/组)为研究对象,相同基因背景和周龄C57BL/6 J小鼠设为对照。采用RT-PCR和免疫印迹技术检测各组小鼠主动脉PPARγ基因和蛋白表达变化;Movat 5色套染法和油红O染色检测ApoE-/-小鼠主动脉斑块成份;免疫组织化学技术检测斑块内PPARγ、SM-actin、MOMA-2抗原表达。结合免疫荧光技术分析PPARγ基因在主动脉斑块巨噬细胞、平滑肌细胞的表达及与脂质、弹性纤维、胶原和蛋白聚糖的相互关系。结果:20和40周龄C57BL/6 J小鼠主动脉壁有少量PPARγ表达,以20周龄组明显。ApoE-/-小鼠主动脉壁和斑块内PPARγ表达增多,以斑块内表达明显(P<0.05);与20周龄组比较,40周龄组表达最显著;且斑块脂质含量丰富;弹性纤维、胶原和蛋白聚糖含量减少,血管正性重塑明显;MOMA-2表达增加,SM-actin表达降低(P<0.05)。PPARγ在斑块内巨噬细胞、血管中膜平滑肌细胞和斑块内平滑肌细胞都有表达,但以脂质含量丰富处PPARγ表达最明显。结论:PPARγ在C57BL/6 J小鼠动脉壁表达随增龄而减少;在ApoE-/-小鼠主动脉壁和斑块内PPARγ表达随AS病变进程而增加。推测ApoE-/-小鼠主动脉斑块PPARγ表达上调可能是机体一种代偿行为和自我保护机制。

TRAIL及其受体DR5参与动脉粥样硬化的发生

目的探讨肿瘤坏死因子(INF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体DR5与动脉粥样硬化(AS)之间的关系。方法冠心病(CAD)组61例,正常对照组22例。应用酶联免疫吸附法测定血浆可溶性TRAIL(sTRAIL)和可溶性DR5(sDR5)水平。免疫组织化学测定冠状动脉TRAIL和DR5蛋白表达情况。结果CAD组血浆sTRAIL和sDR5水平均显著性升高(P<0.001,P<0.05)。3支血管病变组和双支血管病变组血浆sTRAIL和sDR5水平均分别显著高于单支血管病变组和正常对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05)。TRAIL和DR5主要表达于平滑肌细胞的胞质,TRAIL还可表达于AS中的巨噬细胞。AS组冠状动脉的TRAIL和DR5表达明显高于非AS组(P<0.01,P<0.05)。结论TRAIL及其受体DR5可能参与了AS的进展,其浓度越高,冠状动脉病变越重。

强化阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者直接介入治疗围手术期的影响

直接PCI是治疗冠心病的有效手段，但术后较高的再狭窄率或支架内血栓形成发生率是介入性心脏病学面对的主要问题。资料显示，PCI手术过程中的球囊扩张和支架置人导致血管内膜损伤后，急、慢性炎性细胞随即参与动脉损伤的修复过程，

颈动脉粥样硬化斑块与血浆髓过氧化物酶预测冠状动脉狭窄程度

目的探讨以颈动脉内-中膜厚度(IMT)、粥样斑块Crouse积分联合血浆髓过氧化物酶(MPO)浓度预测冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉狭窄程度的价值。方法收集131例疑似急性冠脉综合征患者,均于入院第2天接受血浆MPO浓度检测,入院1周内接受冠状动脉造影(CAG)及颈动脉超声检查。根据CAG结果将其分为冠心病组和对照组,计算颈动脉斑块的IMT积分及粥样斑块Crouse积分,应用ROC分析分别比较颈动脉IMT积分、粥样斑块Crouse积分、血浆MPO浓度及三者联合检测冠心病的价值。结果冠心病组血浆MPO浓度、颈动脉IMT和粥样斑块Crouse积分均明显高于对照组(P均<0.01),IMT积分、Crouse积分及血浆MPO浓度均与冠状动脉狭窄程度呈正相关。IMT积分、Crouse积分、MPO及三者联合检测冠心病的ROC曲线下面积分别为0.657、0.792、0.785及0.814,提示三者联合预测冠状动脉狭窄程度明显优于单个指标。结论联合应用彩色多普勒超声检测颈动脉IMT及粥样斑块Crouse积分与血浆MPO浓度检测可作为评估冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血管狭窄程度的有效辅助方法。

单核细胞瘦素受体表达与代谢综合征的关系

目的探讨代谢综合征(MS)患者外周血单个核细胞(PBMC)瘦素受体(Leptinreceptor,LepR)表达与代谢综合征(MS)的关系及在靶器官损害中的作用。方法正常对照组49例,MS组48例,记录并检测临床和生化指标。采用实时荧光定量PCR检测受试者PBMCLepRmRNA表达。采用高频超声检测受试者颈动脉脉内膜-中层厚度(IMT)、测量并计算颈动脉压力弹性系数(Ep)和颈动脉僵硬度(β)。结果两组年龄性别匹配。与对照组比较,MS患者PBMCLepR表达显著下调(0.92±0.33vs0.74±0.48,P=0.037);多元线性回归结果,高密度脂蛋白(HDL)减低、增龄和体重指数(BMI)增大是LepR表达下调的独立危险因素。与对照组比较,MS患者IMT增厚〔(0.53±0.13)mmvs(0.79±0.18)mm,P=0.000〕;多元线性回归结果,LepR表达下调和低密度脂蛋白(LDL)升高是IMT增厚的独立危险因素。结论单核细胞LepR表达下调与MS发生和发展密切相关,是MS患者早期动脉粥样硬化病变的重要参与因素。

负荷剂量阿托伐他汀对非ST段抬高急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗预后影响的研究

目的探讨负荷剂量阿托伐他汀对非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的影响。方法将2009年6—10月山东大学齐鲁医院收集的81例NSTE-ACS患者随机分为负荷组和对照组,负荷组PCI前12h顿服阿托伐他汀80mg,术前2h追加阿托伐他汀40mg。所有患者于术前和术后8h、24h抽取肘静脉血检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血浆肌钙蛋白(cTNI)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌酸激酶(CK)、转氨酶(ALT/AST)。结果 PCI术后2组心肌损伤及炎性反应标志物均有不同程度升高,但负荷组CK-MB、cTNI和hs-CRP水平显著低于对照治疗组(均P<0.01)。负荷组主要不良心脏事件发生率(2.4%)小于对照组(22.5%)(P=0.0161),主要由心肌梗死发生率下降(2.4%对20.0%,P=0.0307)构成。2组患者药物副反应轻微。结论 PCI前阿托伐他汀负荷剂量能减少PCI对NSTE-ACS患者造成的心肌损伤及炎症反应。降低PCI后不良心脏事件的发生,且安全有效。

应用血管内超声评价冠状动脉支架植入

目的探讨血管内超声(IVUS)评价冠状动脉(冠脉)内高压球囊扩张支架植入后支架释放的效果。方法46例患者62处冠脉病变行支架植入术后接受IVUS检查,观察支架是否充分扩张及粥样斑块负荷的变化,未达到理想扩张者再次高压扩张。结果首次高压扩张后全部病变均达到冠脉造影理想的支架植入标准,但仅28处(45.2%)符合IVUS理想支架植入标准;34处(54.8%)病变未达到IVUS标准者进一步高压扩张后,30处达到理想标准。高压球囊扩张后原病变处仍有较大的粥样斑块负荷。结论采用高压球囊扩张支架植入术,并不能均达到理想的支架扩张,IVUS指导下的更高压力扩张可进一步改善支架植入效果。