缺血再灌注对血管内皮细胞功能的影响及药物干预作用观察

目的 :探讨缺血再灌注 (缺氧再给氧 )对内皮细胞免疫功能的影响及川芎醇的干预效果。方法 :用人脐静脉内皮细胞株ECV30 4缺氧再给氧模型模拟体内缺血再灌注对血管内皮细胞的损伤 ,并用川芎醇干预其缺氧再给氧过程。间接免疫荧光染色显示胞内核因子 κΒ(ΝF κΒ) ,流式细胞术检测细胞表面HLA ABC ,HLA DR ,CD86和CD5 4 ,并将内皮细胞与同种异体淋巴细胞混合培养 (MELR) ,检测淋巴细胞增殖程度、IL 2的产生及凋亡淋巴细胞百分率。结果 :缺氧再给氧使ECV30 4细胞变圆、收缩、脱落 ,胞浆NF κB表达增高 ,且由胞浆阳性为主转为胞核阳性为主 ,细胞表面HLA ABC ,HLA DR ,CD86增高 ,CD5 4无显著变化 ,MELR中3 H TdR掺入量、IL 2生成量显著增多 ,凋亡淋巴细胞百分率降低。川芎醇干预后ECV30 4细胞形态基本恢复正常 ,NF κB表达未下调 ,但核阳性细胞百分率降低 ,以核浆阳性为主 ,其他多项检测指标的改变得以逆转。结论 :缺氧再给氧影响了ECV30 4细胞几种重要免疫相关分子的表达 ,川芎醇可发挥拮抗作用 。

环孢素A防治同种异体带瓣大血管移植后钙化的研究

目的:探讨同种瓣移植后早期环孢素A(CsA)的钙化防治作用。方法:成年SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体,行同种异体带瓣主动脉腹主动脉的异位移植,分为CsA组、对照组和同基因组3组。CsA组移植后给予CsA15mg/(kg·d),共2周;对照组不做任何处理;同基因组行同一种系的近交系大鼠同种异体瓣膜移植。各组随机分为5组,每组8只,分别于术后2、4、8、12、16周采用流式细胞仪测定大鼠CD25、CD71的表达,取出移植物,原子火焰吸收法测定钙含量,对移植物行电镜观察。结果:①对照组移植后CD25和CD71表达的高峰时段主要在移植后早期,此后逐渐回落,12周后维持在低水平。CsA组在移植后2～4周CD25和CD71的表达明显低于对照组(P<0.01),但8周后的表达水平与对照组无差异(P>0.05);②对照组的钙含量从4周开始随时间的推移逐渐升高,12周达到高峰,此后进入平台期。CsA组的钙含量在移植后4、8、12、16周4个不同时点显著低于对照组(P<0.01);③移植后早期,CsA组的内皮细胞脱落和平滑肌细胞的坏死情况较对照组轻。结论:同种瓣移植后早期使用环孢素A具有抗钙化作用。

一例系统性红斑狼疮合并急性A型主动脉夹层救治体会并文献复习

2022年10月,山东大学齐鲁医院对一例系统性红斑狼疮(SLE)合并急性A型主动脉夹层动脉瘤的女性患者行急诊改良象鼻主动脉弓置换术救治成功。对系统红斑狼疮并发急性主动脉夹层的发病特点和处理措施以及相关文献复习,阐述SLE患者病程中对于有血压波动或已具有高血压证据的患者加强管理是预防的主要措施,一旦并发有急性A型主动脉夹层动脉瘤急诊手术可以提高救治成功率。

机械心脏瓣膜置换术后妊娠的低强度抗凝策略

目的：探讨适合我国机械心脏瓣膜置换术后妊娠妇女特点的抗凝治疗方案。方法：对19例置换机械心脏瓣膜后需长期进行抗凝治疗的妊娠妇女，采用妊娠期全程口服小剂量华法林低强度抗凝策略（INR1．5～2．2），调整合适的华法林剂量。其中2例曾于妊娠早期和晚期短时应用肝素抗凝。分娩前后调整抗凝方案。观察妊娠期间血栓栓塞及出血并发症发生率、分娩出血情况及小剂量华法林对胎儿的影响。结果：本组19例妊娠22例次，妊娠期间未发生血栓栓塞事件；发生与抗凝有关的轻度皮肤粘膜出血4例，为疏于抗凝监测所致。经剖宫产或阴道分娩18例，人工流产1例，自然流产3例次，均未发生产后出血。胎儿娩出时均存活良好，无畸形。稳定的INR为1．88±0．29，口服华法林维持剂量为（3．05±0．92）mg／d（芬兰剂型）和（3．28±1．02）mg／d（齐鲁制药剂型）。结论：国人机械心脏瓣膜置换术后妊娠期全程口服小剂量华法林低强度抗凝治疗（INR1．5～2．2）是方便安全的。在此剂量下并不增加胎儿畸形的风险。

VCAM-1在大鼠心脏移植慢性排斥模型中的表达

目的:研究血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)在心脏移植慢性排斥反应中的表达及作用。方法:采用供体脾细胞(SPC)和环磷酰胺(CP)预处理移植受体,然后行异位心脏移植术,采用免疫组织化学法检测移植心脏中VCAM-1的表达。结果:SPC和CP预处理后,移植心脏的存活时间明显延长,VCAM-1的表达水平明显减低;而VCAM-1在急性排斥反应和环孢霉素A(CsA)治疗组中的表达均较SPC和CP预处理组明显增强(P<0.01)。急性排斥反应与CsA治疗组比较,其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VCAM-1的表达水平与排斥反应的程度成正相关,测定受体VCAM-1的水平可以预测移植器官的功能状况,从而为慢性排斥反应的早期诊断和预防提供依据。

同种异体大鼠的主动脉移植后影响移植物钙化的因素分析

目的：探讨同种异体大鼠的主动脉移植后影响移植物钙化的因素。方法：研究分为2组，即异基因组和同基因组。异基因组中SD大鼠为供体，Wistar大鼠为受体；同基因组中受体和供体均为Wistar大鼠。两组再随机分为5个小组，每组8只，进行大鼠同种异体带瓣主动脉腹主动脉的异位移植。分别于术后2、4、8、12、16wk，以流式细胞术测定大鼠血液中CD25、CD71的表达。取出移植物，用原子火焰吸收法测定钙的含量，用光镜和电镜观察移植物的形态学变化，用免疫组化染色法测动脉壁CD40的表达：结果：（1）异基因组移植后各个时间点，CD40、CD25和CD71的表达均较同基因组高（P〈0．01）。异基因组CD25、CD71和CD40表达的高峰主要在移植后的早期（2～4wk），此后表达的水平逐渐下降，12nk后维持在低水平。（2）异基因组移植物的钙含量从移植后第4周开始升高，随着时间的推移逐渐升高，在12wk达到高峰，此后进入平台期。同基因组各个时间点的钙含量无差别（P〉0．05）。（3）移植后异基因组的移植物出现内皮细胞脱落和平滑肌细胞坏死。结论：同种瓣移植后移植物中的钙含量与免疫排斥反应关系密切；钙含量并不与时间完全呈正相关，在移植后4wk才开始钙化：随着时间的推移，钙含量逐渐升高，在12wk达到高峰，此后进入平台期。移植后不同时间点移植物中的钙含量并不与当时的免疫排斥反应的程度成正相关，二者互相影响。

心肌内心电图在监测心脏移植术后急性排异反应中的应用

目的:探讨心肌内心电图(intramyocardial electrogram,IMEG)监测心脏移植术后急性排异反应的可行性。材料与方法:选取2004年4月～11月间于山东大学齐鲁医院行同种异体原位心脏移植的2例患者,将采用IMEG诊断的急性排异反应结果与采用临床症状、体表心电图、心脏彩色多普勒、胸片和心肌酶谱联合诊断结果进行对照,以判断IMEG在监测心脏移植术后急性排异反应中的作用。结果:2例患者分别于心脏移植术后第8天和第9天出现IMEGQRS波振幅下降,下降幅度与术后即刻比较分别为27%和30%,提示急性排异反应发生。经治疗后IMEGQRS波振幅恢复正常,与联合诊断结果有很好的相关性。结论:采用IMEG监测急性排异反应,敏感,可靠,无创伤,可作为心脏移植患者抗排异疗效观察及选择性心内膜活检的依据。

Genistein联合环孢素A对大鼠心脏移植排斥反应中CXCR3表达的干预

目的:探讨Genistein联合环孢素A在大鼠同种异体心脏移植急性排斥反应中对CXCR3的影响。方法:近交系Wistar大鼠为供者,SD大鼠为受者,行大鼠颈部心脏移植手术,移植后的大鼠随机分为3组,急性排斥反应(AR)组:心脏移植术后未采取任何治疗;环孢素A(Cs A)组:术后接受Cs A治疗;Cs A+Genistein(C+G)组:术后接受Cs A及Genistein的联合治疗。术后7 d,分别采集3组移植心脏,制备成组织切片,HE染色观察移植心脏的病理学改变,免疫组化及Western blot检测CXCR3受体的表达。结果:AR组CXCR3呈强阳性表达,C+G组炎性细胞浸润程度明显减轻,且CXCR3蛋白在心肌组织中呈低表达。结论:Genistein联合环孢素A能明显抑制大鼠心脏移植急性排斥反应中CXCR3的表达,减轻免疫排斥反应。

腺苷预处理对缺血心肌保护作用的临床研究

目的:探讨腺苷预处理在心内直视手术中对缺血心肌的保护效果及其机制。方法:将23例不伴有重度肺动肺高压的先天性心脏病患者随机分为腺苷预处理组(腺苷组,n=12)和对照组(n=11)。对照组在升主动脉阻断后采用常规改良冷St.Thomas液使心脏停跳行心肌保护(20 ml/kg),每30 min重复1次。腺苷组在体外循环(CPB)前缓慢静脉推注腺苷2 mg/kg行预处理,30 min内推完,此后施行和对照组相同的CPB和心肌保护方法。心脏停跳后行心内畸形纠治,完成心内操作后恢复心脏血供。观察心脏自动复跳率及术后心律变化、术后2、6、24和48 h血清肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平和缺血末心肌组织细胞形态学变化。结果:两组均无手术死亡者。腺苷组心脏自动复跳率为91.6%,而对照组为54.5%(P<0.05),对照组1例术后偶发室性早搏,2例需短时应用小剂量血管活性药物。两组血清CK、CK-MB和LDH水平均有升高,但腺苷组在术后不同时点明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);对照组心肌组织形态学可见心肌纤维变性、横纹模糊及间质水肿明显,而腺苷组变化较轻。结论:腺苷预处理可减少心肌细胞缺血引起的心肌酶释放,减轻缺血心肌的组织形态学变化,有利于再灌注后减少心律失常的发生和心功能的恢复。

免疫抑制剂降低同种带瓣主动脉移植后钙含量的观察

探讨在同种带瓣主动脉移植后早期使用免疫抑制剂降低钙含量的机制和效果。成年SD大鼠为供体;Wistar大鼠为受体,行同种异体带瓣主动脉腹主动脉的异位移植,实验组移植后给予环孢素A(CsA)15mg/kg·d,共2周。对照组不做任何处理。同基因组行同一种系的近交系大鼠同种带瓣主动脉移植。各组随机分为5组,每组8只,分别于术后2、4、8、12、16周使用流式细胞仪测定大鼠CD25、CD71的表达,移植物进行光镜和电镜观察,免疫组化测定CD40的表达,同时测定钙含量。对照组移植后CD25、CD71和CD40表达的高峰时间段主要在移植后早期(2～4周),此后的表达水平逐渐回落,12周后维持在低水平。CsA组在移植后2～4周CD25、CD71和CD40的表达明显低于对照组(P<0.01),但是在8周后的表达水平与对照组无差别(P>0.05)。对照组的钙含量从4周开始升高,随着时间的推移,逐渐升高,在12周达到高峰,此后进入平台期。CsA组在移植后4、8、12、16周4个不同时间点的钙含量显著低于对照组(P<0.01)。移植后早期,实验组的内皮细胞脱落和平滑肌细胞的坏死情况较对照组减轻。同种瓣移植后早期使用免疫抑制剂具有抗钙化作用,其机制在于抑制移植后早期的免疫排斥,减轻了内皮细胞和平滑肌细胞所受到的免疫攻击,保护了内皮细胞和平滑肌细胞;但是否能改善同种瓣功能和血流动力学尚需进一步观察。

树突状细胞单克隆抗体对大鼠心脏移植排斥反应的免疫抑制作用

目的：探讨树突状细胞单克隆抗体（DC McAb）对大鼠心脏移植排斥反应的免疫抑制效果及其对细胞免疫和体液免疫的影响。方法：以大鼠同种异体腹腔心脏移植为模型（Wistar→SD），应用舍DC McAb的WZD腹水按1：25（McAb-25组）和l：50（McAb-50组）稀释，心脏移植后受体腹腔注射给药7d，1 ml／d，观察移植心脏存活时间。另设非移植组，相同方法给药4～5d后处死大鼠，取脾观察DC McAb对大鼠脾淋巴细胞增殖、白细胞介素．2（IL-2）生成活性及绵羊红细胞（SRBC）免疫后抗体形成细胞功能的影响。结果：受体体内短期应用DC McAb，McAb．25组大鼠移植心脏存活时间为（19．37±2．93）d，McAb．50组为（19．13±2．25）d，而生理盐水对照组（NS组）为（8．75±1．28）d（P均〈0．01）；两McAb组脾淋巴细胞增殖、IL-2生成活性及抗sRBc抗体形成能力均明显低于对照组（P均〈0．01）。结论：DC McAb能够明显延长大鼠移植心脏存活时间，对大鼠脾淋巴细胞增殖、IL-2生成活性及抗体形成细胞功能均有明显抑制作用。

海藻糖对液氮保存同种瓣的保护作用

目的探索将海藻糖作为保护剂用于液氮冻存同种瓣。方法10%二甲亚砜+0.1mol.L-1海藻糖(实验组)和单独使用10%二甲亚砜(对照组)作为冷冻保护剂,经程控梯度降温,液氮冻存大鼠的同种瓣6个月后复温,通过电镜、光镜观察和内皮细胞活力测定,对两种保存方法的优劣进行比较。结果实验组的内皮细胞活力明显高于对照组,并且其结构的破坏也较对照组轻。结论10%二甲亚砜+0.1mol.L-1海藻糖作为同种瓣的冷冻保护剂,其保护效果明显好于单独使用10%二甲亚砜。

海洋制剂金蓝宝在大鼠同种异体瓣膜移植中的免疫抑制作用

目的探讨海洋制剂金蓝宝在减轻排斥反应、改善同种带瓣主动脉移植远期疗效中的作用.方法成年SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体.分别行同种异体带瓣主动脉腹主动脉的异位移植,实验组移植后给予金蓝宝(JLB)0.5g·kg-1,共2周.对照组不做任何处理.各组术后2,4,8,12周使用流式细胞仪测定大鼠CD25和CD71的表达,免疫组化测定移植物CD28的表达,同时进行标本组织病理学观察.结果实验组在移植后早期(2～4周)CD25、CD71和CD28的表达均明显低于对照组.结论海洋制剂金蓝宝可抑制同种异体瓣膜移植后早期的免疫排斥.

主动脉CT形态预测A型主动脉夹层发生风险的研究进展

急性A型主动脉夹层是一种危及生命的疾病,起病急、进展快、病死率高。目前诊断急性A型主动脉夹层最快速、最准确的方法是主动脉强化CT扫描,其敏感性和特异性均非常高,但仍缺乏有效准确预测主动脉夹层发生风险的方法。本文对已有文献进行综述,发现升主动脉形态对预测A型主动脉夹层发生风险具有重要的作用。通过比较主动脉直径与主动脉其他形态在预测主动脉夹层发生风险的价值,讨论如何应用主动脉强化CT评估主动脉夹层的发生风险。

细胞间黏附分子1与血管细胞黏附分子1在心脏移植慢性排斥反应中的表达及意义

目的研究细胞间黏附分子1(ICAM-1)与血管细胞黏附分子1(VCAM-1)在心脏移植慢性排斥反应中的表达及作用。方法采用供体脾细胞(SPC)和环磷酰胺(CP)预处理移植受体,然后行异位心脏移植术,免疫组织化学检测移植心脏中 VCAM-1和 ICAM-1的表达。结果 SPC 和 CP预处理后,移植心脏中 ICAM-1、VCAM-1的表达水平明显减低,而 ICAM-1和 VCAM-1在急性排斥反应和环孢素 A(CsA)治疗组中的表达明显增强(均 P<0.05)。急性排斥反应与 CsA 治疗组比较差异无统计学意义。结论 ICAM-1和 VCAM-1的表达水平与心脏移植排斥反应的程度密切相关。

直视微创法在获取冠状动脉搭桥移植血管中的临床应用

目的探索直视微创下获取冠状动脉搭桥的备用移植血管的外科方法。方法 32例冠心病患者接受冠状动脉旁路移植术(CABG),全部采用直视微创技术获取大隐静脉或桡动脉作为搭桥的移植血管,简称"打洞法"。3例采用体外循环不停跳下行CABG,余均在非体外循环不停跳下行CABG。5例取左侧桡动脉和下肢大隐静脉,余仅取下肢大隐静脉。结果从下肢多个小切口寻找大隐静脉容易;所取上段大隐静脉内膜厚、内径粗大;缝合简单,术后刀口无渗液、无愈合不良,下肢浮肿少见。术后4 d内拔除上下肢皮下负压引流管,无皮肤紧皱感,膝关节活动不受影响。所有患者术后7～15 d康复出院。结论 "打洞法"取冠脉搭桥移植血管是一种经济实用的微创外科技术。

同种异体带瓣大血管移植后钙含量的改变及其意义

目的探讨同种异体带瓣大血管移植后钙含量的改变及其意义。方法分为实验组、对照组和同基因组3组。分别于术后2、4、8、12、16周测定CD25和CD40的表达,光镜和电镜观察移植物并测定钙含量。与对照组和同基因组进行比较。结果对照组CD25和CD40表达水平的高峰在移植后2周,此后逐渐回落,12周后维持在低水平。CsA组在移植后2～4周的表达明显低于对照组(P<0.01),但8周后的表达水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。对照组的钙含量从4周开始升高,此后逐渐升高,在12周达到高峰并进入平台期。CsA组的钙含量显著低于对照组(P<0.01)。实验组的内皮细胞脱落和平滑肌细胞的坏死情况较对照组轻。结论移植后钙含量的变化与免疫排斥互为因果,互相影响。

心脏黏液瘤的外科治疗体会

目的总结心脏黏液瘤的诊断及外科治疗体会。方法回顾性分析山东大学齐鲁医院1990年1月至2007年5月收治的127倒及厦门心脏中心近4年所收治的6例心脏黏液瘤患者临床资料。术前均经二维超声心动图明确诊断，其中肿瘤位于左心房109例、右心房22例、双心房2例。均在体外循环下取胸部正中切口，经右心房-房间隔途径摘除黏液瘤。同期行二尖瓣成形术11例，三尖辫成形术6例。切除肿瘤均送检病理。结果术后早期因严重低心排血量综合征死亡2例，术后新发脑栓塞6例，左下肢栓塞1例，肺栓塞1例。余患者术后未出现严重并发症，自觉症状较术前明显好转，心脏体征消失，痊愈。病理检查结果均显示为心脏黏液瘤。结论心脏黏液瘤多为良性，但引起的临床后果严重，一经诊断应尽早手术摘除；术中严防肿瘤脱落是手术成功的关键，且应注意术后随访；二维超声心动图是诊断心脏黏液瘤的最佳方法。

术前MELD分级对304例急性Standford A型主动脉夹层患者术后早期结局的影响

目的 分析术前不同终末期肝病模型(MELD)评分对急性Stanford A型主动脉夹层患者行手术治疗后早期死亡及术后并发症发生的影响,探究术后早期死亡的危险因素。方法 回顾性分析2018年1月至2021年12月在山东大学齐鲁医院心血管外科接受手术治疗的急性Stanford A型主动脉夹层患者304例的临床资料。根据术前MELD评分评价肝功能,将患者分为低MELD组(n=204例,MELD<10)、中MELD组(n=72例,10≤MELD<15)和高MELD组(n=28例,MELD≥15)。比较各组间一般资料和围术期临床资料。采用Cox回归分析术前MELD及其他因素对患者生存结局的影响。结果 共纳入304例患者,63例(20.7%)患者在术后早期死亡。术前MELD水平较高的患者术后早期死亡率(P<0.001)和主要不良临床事件(MACE)的发生率(P=0.007)明显较高。多因素Cox回归显示,术前MELD≥15与住院死亡率独立相关。结论 术前MELD增高即肝功能下降显著增加了急性StanfordA型主动脉夹层患者的术后早期死亡率和不良并发症的发生率。术前MELD评分有助于对患者进行风险分层,进而对高危患者进行早期预防和干预,以改善患者预后。