山东地区汉族人群中TGFβ1及TGFβR2单核苷酸多态性在大肠癌中的分布特征

目的探讨转移生长因子-βl（TGFβ1）及转移生长因子β受体-2（TGFβR2）基因多态性与大肠癌发生发展的关系。方法采用基因芯片技术检测TGFβ1-509C／T及＋869T／C单核苷酸多态性（SNP），并采用ELISA测定TGFβ1血清水平；以限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）检测TGFβR2-875G／A SNP，并以免疫组化检测TGFβR2表达水平。通过病例-对照研究分析490例大肠癌与TGFβ1-509／＋869及TGFβR2-875SNP的关系。采用X^2、t检验行相关指标的比较分析；以比值比（OR）及其95％置信区间（95％CI）评估相对风险。结果（1）大肠癌组TGFβR2-875GG及G频率均显著高于对照组（X^2GG=4．65，P=0．031；X^2G=4．95，P=0．026），TGFβ1-509／＋869SNP各基因型及等位基因频率与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）直肠癌、管状腺癌及高化管状腺癌TGFβR2-875GG及G频率均显著高于对照组，其OR（95％CI）分别为：1．39（1．02～1．95）、1．51（1．14-2．00）、1．68（1．19～2．38）及1．32（1．01～1．73）、1．45（1．14～1．85）、1．62（1．18～2．21）。（3）大肠癌组TGFβR2-875G携带者TGFβ1血清水平显著高于相应AA携带者（t=-3．42，P〈0．05）及对照组AA携带者（t=-5．09，P〈0．001）。（4）直肠癌TGFβR2-875G表达显著下调．低于相应AA携带者（P=0．047）及对照组（P=0．027）。结论TGFβR2-875SNP与大肠癌相关，TGFβR2-875GG可能是大肠癌易感风险因素。