Tim-3在药物性急性肾损伤动物模型中的表达及作用机制

目的探索T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)在急性肾损伤(AKI)中的作用,并研究其作用机制。方法将6~8周C57雄性小鼠随机分为对照组(CTRL组)、顺铂组(AKI组)及顺铂+阻断Tim-3组(RMT组),每组4只,AKI组使用顺铂(20 mg/kg)腹腔注射,构建AKI动物模型,检测肾脏损伤情况与Tim-3表达情况。RMT组使用抗体RMT3-23(200μg/只)阻断Tim-3分子,建立AKI模型,检测AKI组与RMT组肾脏损伤情况以及Tim-3、自噬相关分子的表达情况。结果肾脏近端小管出现损伤,Western blotting结果显示AKI组Tim-3表达水平较CTRL组增加(t=3.876,P=0.0082)。与AKI组相比,RMT组的NGAL和P62表达水平均增高,但差异无统计学意义(tNGAL=1.664,P=0.1570;tP62=1.991,P=0.1031),LC3II表达下降,差异有统计学意义(t=5.901,P=0.0020),自噬受到抑制且肾脏小管损伤加重(P=0.0101)。结论Tim-3可以通过调节肾小管上皮细胞自噬活性,减轻顺铂诱导的AKI肾损伤。