IL-27联合IL-15通过磷酸化STATs途径调控NK92细胞的抗肿瘤作用

目的:探讨IL-27联合IL-15对NK92细胞抗肿瘤作用的影响及其分子和信号通路机制。方法:将高表达IL-15的NK92(IL-15-NK92)细胞分别置于不同质量浓度的IL-27(0、10、20、30及60 ng/ml)下培养24 h,ELISA法检测IL-27对IL-15-NK92细胞分泌IL-15的影响,Transwell法检测IL-27对IL-15-NK92细胞迁移作用的影响,CCK-8法检测IL-27对IL-15-NK92细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测IL-15-NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30和NKp46的表达水平以及穿孔素和颗粒酶B的分泌水平,LDH法检测IL-15-NK92细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤作用,WB检测STATs通路相关蛋白的表达及其磷酸化水平。结果:30 ng/ml的IL-27可以促进IL-15-NK92细胞IL-15的分泌(P<0.01)、明显增强其迁移能力(P<0.05),但明显抑制其增殖能力(P<0.05);并且显著促进IL-15-NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30和NKp46的表达(均P<0.05)、明显促进穿孔素分泌(P<0.05)但不影响颗粒酶B的分泌(P>0.05)。30 ng/ml的IL-27可显著促进IL-15-NK92细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤能力(P<0.05或P<0.01),并且上调STAT1、STAT3、及STAT5蛋白的磷酸化水平(均P<0.01)。结论:IL-27可增强IL-15-NK92细胞对实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞的杀伤作用,该作用与IL-27上调IL-15-NK92细胞中JAK-STAT通路相关蛋白STAT1、STAT3、STAT5磷酸化水平和促进该细胞中多种活化性受体相关。

外泌体在消化系统恶性肿瘤检测中的应用进展

外泌体是由哺乳动物细胞释放的纳米级双层囊泡小体,曾经一度被认为是身体中的垃圾箱,然而随着对其研究的不断深入,现在被认为是细胞间的通讯介质,能参与机体多种生理和病理过程。最近几年从肿瘤外泌体中寻找特异性的标志物成为了肿瘤研究者重点关注的方向,对肿瘤早期的诊断、疗效的评价和预后的分析具有重要意义。消化系统肿瘤一直是大家比较关注的疾病,常见的恶性肿瘤有:食管癌、胃癌、胰腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等,文章主要综述了外泌体及外泌体内含蛋白质和miRNA的功能在这几种常见的消化系统恶性肿瘤检测中的应用进展。